初期胚パターン形成におけるWntシグナル促進因子Tsh 3の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19370097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 笹井 芳樹 独立行政法人理化学研究所, 細胞分化・器官発生研究グループ, グループディレクター (20283616)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了(2008年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費 : 14,200千円、間接経費 : 4,260千円); 2008年度 : 8,710千円 (直接経費 : 6,700千円、間接経費 : 2,010千円); 2007年度 : 9,750千円 (直接経費 : 7,500千円、間接経費 : 2,250千円)
• キーワード: Tsh3 / Wnt / β-catenin / 体軸形成 / Znフィンガー / 転写制御 / 胚発生 / アフリカツメガエル / beta-catenin / 転写因子 / 核内因子 / 初期発生

研究概要

代表研究者らはアフリカツメガエルの系を用いて、核内ZnフィンガータンパクTsh3が初期胚体軸極性を制御する必須因子であることを見いだした。Tsh3の機能阻害では、背側体軸の形成が著しく阻害され、腹側化した胚が発生する。機能亢進及び機能阻害実験からWntシグナルを細胞内で活性化することが明らかになった。Luciferaseアッセイから、Tsh3はs-cateninによる核内での標的遺伝子の発現活性化を促進することも判明した。タンパクレベルの解析から、Tsh3はs-cateninに結合し、直接あるいは間接的にその活性を正に制御することがその機序であることも示唆された。Tsh3はsperm entryによって誘導された背側での弱いWntシグナル活性をブーストして、明確な体軸形成につなげる増幅系に関与している可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Twisted gastrulation mutation suppresses skeletal defect phenotypes in Crossveinless 2 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeya M, Nosaka T, Fukushima K, Kawada M, Furuta Y, Kitamura T, Sasai Y.
  • 雑誌名: Mech Dev. 125 ページ : 832-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodermal Factor Restricts Mesoderm Differentiation by Inhibiting p53 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasai, N., Yakura, R,, Kamiya, D., Nakazawa, Y. and Sasai, Y.
  • 雑誌名: Cell 133 ページ : 878-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust Stability of the Embryonic Dorsal Axial Pattern Requires ONT1, a Secreted Scaffold for Chordin Degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Inomata, H., Haraguchi, T. and Sasai, Y.
  • 雑誌名: Cell 134 ページ : 854-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust Stability of the Embryonic Dorsal Axial Pattern Requires ONT1, a Secreted Scaffold for Chordin Degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Inomata
  • 雑誌名: Cell 134 ページ : 854-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodermal Factor Restricts Mesoderm Differentiation by Inhibiting p53 (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Sasai
  • 雑誌名: Cell 133 ページ : 878-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twisted gastrulation mutation suppresses skeletal defect phenotypes in Crossveinless 2 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Makoto Ikeya
  • 雑誌名: Mechanisms of Development 125 ページ : 832-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted EGF-Discoidin factor xDel1 is essential for dorsal development of the Xenopus embryo (2007)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, A., Matsuo-Takasaki, M., Takai, A., Inomata, H., Matsumura, M., Ikeya, M., Takahashi, K., Miyachi, Y., Sasai, N. and Sasai,Y.
  • 雑誌名: Developmental Biology 306 ページ : 160-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] XTsh3 is an essential enhancing factor of canonical Wnt signaling in Xenopus axial determination (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, T., Matsuo-Takasaki, M., Inomata, H., Aramaki, T., Matsumura, M., Yakura, R., Sasai, N., and Sasai, Y.
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ : 2350-2360
  • 査読あり
• [雑誌論文] XTsh3 is an essential enhancing factor of canonical Wnt signaling in Xenopusaxial determination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Onai
  • 雑誌名: EMBO Journal 26 ページ : 2350-2360
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted EGF-Discoidin factor xDell is essntial for dorsal development of the Xenopus embryo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiko Arakawa
  • 雑誌名: Developmental Biology 306 ページ : 160-169
  • 査読あり
• [学会発表] Xenopus ONT1 is novel secreted pro-BMP factor that restricts Chordin in axial development (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股秀彦
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biology
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Ectodermal specification by a novel transcriptional modulator (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹井紀明
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biology
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-28
• [備考]
  • URL: http://www.cdb.riken.jp/jp/index.html