サイトカインレセプターによる情報伝達の分子メカニズムの解明とバイオプローブの創製

• 研究課題/領域番号: 19380057
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都工芸繊維大学
• 研究代表者: 片岡 孝夫 京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 准教授 (20242307)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2007年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 生理活性 / 炎症性サイトカイン / NF-κB / ICAM-1 / オドロシドA / ペペロミン / ウアバイン / ウルソール酸 / Na^+ / K^+-ATPase / 免疫学 / 薬理学 / TNF-α / ペペロミンE

研究概要

サイトカインは、主に免疫細胞等から分泌される可溶性タンパク質であり、標的細胞上に発現した特異的な受容体との結合を介して細胞内の複雑なシグナル伝達経路を活性化する。炎症性サイトカインは、炎症、免疫、細胞生存、細胞死などの多くの生体反応を制御し、自己免疫疾患や発がん等に関与していることが明らかになってきている。本研究では、炎症性サイトカインによって誘導されるシグナル伝達経路やその遺伝子発現を抑制する低分子生理活性物質(バイオプローブ)を同定し、その作用メカニズムを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Chemical biology of inflammatory cytokine signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 62,12 ページ: 65-67
  • NAID: 10030636819
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytotoxic macrolide FD-891 induces caspase-8-dependent mitochondrial release of cytochrome c and subsequent apoptosis in human leukemia Jurkat cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Inaba、Takao Kataoka, 他5名最後
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 62,9 ページ: 507-512
  • NAID: 10030636321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odoroside A and ouabain inhibit Na+/K+-ATPase and prevent NF-κBinducible protein expression by blocking Na+-dependent amino acid transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Takada、Takao Kataoka, 他6名最後
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 78,9 ページ: 1157-1166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peperomins as anti-inflammatory agents that inhibit the NF-κB signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Chieko Tsutsui、Takao Kataoka, 他6名、最後
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19,15 ページ: 4084-4087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of the expression of ferrochelatase by its variant (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Sakaino、Takao Kataoka、Shigeru Taketani
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 145,6 ページ: 733-738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-8 mediates mitochondrial release of pro-apoptotic proteins in a manner independent of its proteolytic activity in apoptosis induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycycloheximide in human leukemia Jurkat cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Kadohara、Takao Kataoka, 他6名、最後
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284,9 ページ: 5478-5487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical Biology of inflammatory cytokine signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 62 ページ: 655-667
  • NAID: 10030636819
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytotoxic macrolide FD-891 induces caspase-8-dependent mitochondrial release of cytochrome c and subsequent apoptosis in human leukemia Jurkat cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Inaba
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 62 ページ: 507-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odoroside A and ouabain inhibit Na^+/K^+-ATPase and prevent NF-κB-inducible protein expression by blocking Na^+-dependent amino acid transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Takada
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 78 ページ: 1157-1166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peperomins as anti-inflammatory agents that inhibit the NF-κB signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Chieko Tsutsui
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 4084-4087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of the expression of ferrochelatase by its variant mRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Sakaino
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 145 ページ: 733-738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-8 mediates mitochondrial release of pro-apoptotic proteins in a manner independent of its proteolytic activity in apoptosis induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycycloheximide in human leukemia Jurkat cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Kadohara
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 5478-5487
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK and p38 MAP kinase are involved in downregulation of cell surface TNF receptor 1 induced by acetoxycycloheximide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Ogura、Takao Kataoka, 他4名、最後
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 8,6 ページ: 922-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gramicidin A directly inhibits mammalian Na+/K+-ATPase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yohei Takada、Kentaro Matsuo、Takao Kataoka
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 319,1-2 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of TNF receptor 1 induced by protein synthesis inhibitors regulates TNF-α-mediated activation of NF-κB and caspase-8 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Ogura、Takao Kataoka, 他4名、最後
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 314,6 ページ: 1406-1414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive triterpene saponins from the roots of Phytolacca americana (2008)
  • 著者名/発表者名: Liyan Wang、Takao Kataoka、Masayoshi Ando, 他10名、8番目
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 71,1 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK and p38 MAP kinase are involved in down regulation of cell surface TNF receptor 1 induced by acetoxycycloheximide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Ogura
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 8 ページ: 922-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gramicidin A directly inhibits mammalian Na^+/K^+-ATPase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yohei Takada
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 319 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive triterpene saponins from the roots of Phytolacca americana (2008)
  • 著者名/発表者名: Liyan Wang
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 71 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of TNF receptor 1 induced by protein synthesis inhibitors regulates TNF-α-mediated activation of NF-κB and caspase-8 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Ogura
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 314 ページ: 1406-1414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive cardenolides from the stems and twigs of Nerium oleander (2007)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhao、Takao Kataoka、Masayoshi Ando, 他17名、13番目
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70,7 ページ: 1098-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive polyketides from Peperomia duclouxii (2007)
  • 著者名/発表者名: Na Li、Takao Kataoka、Masayoshi Ando, 他10名、10番目
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70,6 ページ: 998-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive lignans from Peperomia duclouxii (2007)
  • 著者名/発表者名: Na Li, Takao Kataoka, Masayoshi Ando, 他10名、10番目
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70,4 ページ: 544-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ursane-, leanane-, dammerane-, lupane-, and taraxasterane-type triterpenes isolated from Nerium oleander and their biological activities (2007)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhao、Takao Kataoka、Masayoshi Ando, 他7名、8番目
  • 雑誌名: Recent Progress in Medicinal Plants 16 ページ: 83-107
• [雑誌論文] Bioactive lignans from Peperomia duclouxii (2007)
  • 著者名/発表者名: Na Li
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70 ページ: 544-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive polyketides from Peperomia duclouxii (2007)
  • 著者名/発表者名: Na Li
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70 ページ: 998-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive cardenolides from the stems and twigs of Nerium oleander (2007)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhao
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70 ページ: 1098-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ursane-, oleanane-, dammarane-, lupane-, and taraxasterane-type triterpenes isolated from Nerium oleander and their biological activities (2007)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhao
  • 雑誌名: Recent Progress in Medicinal Plants 16 ページ: 83-107
• [学会発表] ペペロミン誘導体は転写因子NF-κBシグナル伝達経路においてIκBキナーゼの活性化を阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田有理子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度 (平成22年度) 大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス (東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 強心配糖体ウアバインは炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導を翻訳レベルで阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度 (平成22年度) 大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス (東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導に対するウルソール酸の作用メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横道公伸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度 (平成22年度) 大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス (東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] ペペロミン誘導体は転写因子NF-κBシグナル伝達経路においてIκBキナーゼの活性化を阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田有理子(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度(平成22年度)大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス(東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導に対するウルソール酸の作用メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横道公伸(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度(平成22年度)大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス(東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 強心配糖体ウアバインは炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現を翻訳レベルで阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度(平成22年度)大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス(東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] FD-891の作用機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内美穂
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度 (平成22年度) 大会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス (東京都目黒区)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] The removal of C-terminal domain of c-FLIP(L) by caspase-8 modulates Fas ligand- dependent NF-κB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The removal of C-terminal domain of c-FLIP(L) by caspase-8 modulates Fas ligand-dependent NF-κB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Caspase-8 mediates mitochondrial release of pro-apoptotic proteins in a manner independent of its proteolytic activity in apoptosis induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycyloheximide (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡孝夫, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Caspase-8 mediates mitochondrial release of pro-apoptotic proteins in a manner independent of its proteolytic activity in apoptosis induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycycloheximide (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡孝夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Possible involvement of Egr-1 in transcriptional regulation of the mouse Alasl gene by heme (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤紗希
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Hematoporphyrin の腫瘍細胞への取り込みの分子機構についての研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野佑輔
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 癌細胞特異的なALA-誘導PDTの分子機構に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田善信
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] The novel apoptosis signaling pathway that links caspase-8 to the mitochondrial release of proapoptotic proteins in ribotoxic stress response induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycycloheximide (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Kataoka, 他
  • 学会等名: The 25nd Naito Conference on Chemical Biology [II]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム(北海道札幌市)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] The novel apoptosis signaling pathway that links caspase-8 to the mitochondrial release of pro-apoptotic proteins in ribotoxic stress response induced by the protein synthesis inhibitor acetoxycycloheximide (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡孝夫
  • 学会等名: The 25th Naito Conference on Chemical Biology [II]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム (北海道札幌市)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] アセトキシシクロヘキシミドによるカスパーゼ8依存性アポトーシスの分子機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡孝夫, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] マイコトリエニンIIは炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田有理子(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 、福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] グラミシジンAはNa+/K+-ATPaseを直接的に阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] ウルソール酸は炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 横道公伸(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] グラミシジンAはNa^+/K^+-ATPaseを直接的に阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] マイコトリエニンIIは炎症性サイトカインによる細胞接着因子ICAM-1の発現誘導を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田有理子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度(平成21年度)大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] ヘムによるALAS1遺伝子の転写調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤紗希
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Ferrochelataseの転写後調節の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 境野眞善
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Small molecules that target the NF-κB signaling pathway induced by inflammatory cytokines (2008)
  • 著者名/発表者名: Takao Kataoka
  • 学会等名: The 22nd Naito Conference on Chemical Biology [I]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム(北海道札幌市)
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Small molecules that target the NF-кB signaling pathway induced by inflammatory cytokines (2008)
  • 著者名/発表者名: Takao Kataoka
  • 学会等名: The 22nd Naito Conference on Cemical Bioloy [I]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム(北海道札幌市)
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] カスパーゼ8とその調節因子c-FLIPによる転写因子NF-κBシグナル伝達機構の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] リボトキシックストレス応答によるカスパーゼ8に依存したアポトーシス誘導機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南雲美智子(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 夾竹桃由来オドロシドAの作用メカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田洋平(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる転写因子NF-κBシグナル伝達経路に対するペペロミン誘導体の作用機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井智恵子(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる転写因子NF-κBシグナル伝達経路に対するぺペロミン誘導体の作用機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井 智恵子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 夾竹桃由来オドロシドAの作用メカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田 洋平
  • 学会等名: 目本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] FD-891のアクチン骨格系への作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 風見 紗弥香
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度(平成20年度)大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] カスパーゼ8とc-FLIPによる転写因子NF-κBシグナル伝達の制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾健太郎(片岡孝夫), 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] カスパーゼ8とc-FLIPによる転写因子NF-κBシグナル伝達の制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾 健太郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] NF-κBシグナル伝達制御分子とその作用メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 片岡孝夫
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2007-08-02