昆虫由来の活性物質を利用した新規抗トリパノソーマ薬剤開発のための基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 19380068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 独立行政法人農業生物資源研究所
• 研究代表者: 石橋 純 独立行政法人農業生物資源研究所, 生体防御研究ユニット, ユニット長 (20391576)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2010年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: トリパノソーマ / ディフェンシン / 細胞膜 / リン脂質 / 固定化 / カイコ / リボフラビン / 経口投与 / タイワンカブトムシ / タカサゴシロアリ / 昆虫ディフェンシン改変ペプチド / 生理活性物質 / 抗トリパノソーマ薬 / 代謝 / 酸性リン脂質 / 改変ペプチド / 脱分極 / 抗トリパノソーマ活性物質

研究概要

トリパノソーマ原虫(Trypanosoma brucei brucei)に対するカブトムシディフェンシン由来改変ペプチドの作用点は細胞膜であることを明らかにした。改変ペプチドを固定化した機能性素材を開発した。
カイコ蛹抽出物由来抗トリパノソーマ活性物質の構造を決定したところ、ビタミンB2として知られるリボフラビンと同定された。トリパノソーマ原虫感染マウスへのリボフラビンの経口投与により、血中の原虫の増加および死を有意に遅らせた。一方、腹腔内、静脈注射では治療効果はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a bioactive fiber with immobilized synthetic peptides designed from the active site of a beetle defensin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Iwasaki T, Tokino S, Asaoka A, Yamakawa M, Ishibashi J
  • 雑誌名: Biomacromolecules 12(5) ページ: 1540-1545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a bioactive fiber with immobilized syntheticpeptides designed from the active site of a beetle defensin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Iwasaki T, Tokino S, Asaoka A, Yamakawa M, Ishibashi J
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 12(5) ページ: 1540-1545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of novel insect defensin-based membrane-disrupting trypanocidal peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamage M, Yoshiyama M, Grab DJ, Kubo M, Iwasaki T, Kitani H, Ishibashi J, Yamakawa M
  • 雑誌名: Biosci.Biotech.Biochem. 73 ページ: 1520-1526
  • NAID: 10027543309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Novel Insect Defensin-Based Membrane-Disrupting Trypanocidal peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamage M, Yoshiyama M, Grab DJ, Kubo M, Iwasaki T, Kitani H, Ishibashi J, Yamakawa M
  • 雑誌名: Biosci.Biotech.Biochem 73 ページ: 1520-1526
  • NAID: 10027543309
• [雑誌論文] Characteristics of Novel Insect Defensin-Based Membrane-Disrupting Trypanocidal peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamage M, Yoshiyama M, Grab DJ, Kubo M, Iwasaki T, Kitani H, Ishibashi J, Yamakawa M
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 73 ページ: 1520-1526
  • NAID: 10027543309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cancer cell cytotoxicity of enantiomeric 9-merpeptides derived from beetle defensins depends on negatively charged phosphatidylserine on the cell surface (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Ishibashi J, Tanaka H, Sato M, Asaoka A, Taylor D, Yamakawa M
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 660-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple functions of short synthetic enantiomeric peptides based on beetle defensins (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Ishibashi J, Kubo M, Taylor D, Yamakawa M
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 73 ページ: 683-687
  • NAID: 10027538931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Novel Insect Defensin-Based Membrane-Disrupting Trypanocidal peptides
  • 著者名/発表者名: Yamage M, Yoshiyama M, Grab DJ, Kubo M, Iwasaki T, Kitani H, Ishibashi J, Yamakawa M
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology and Biochemistry (In press)
  • NAID: 10027543309
  • 査読あり
• [学会発表] 昆虫ディフェンシン改変ペプチド固定化抗菌性素材の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村允・岩崎崇・解野誠司・朝岡愛・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 昆虫ディフェンシン改変ペプチドを利用した抗菌性素材の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村允・岩崎崇・解野誠司・朝岡愛・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 平成22年度日本蚕糸学会第65回東北支部第66回中部支部第62回東海支部第76回関西支部第66回九州支部合同大会
  • 発表場所: 浦添市てだこホール
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 昆虫ディフェンシン改変ペプチドを利用した抗菌性素材の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村允、岩崎崇、解野誠司、朝岡愛、山川稔、石橋純
  • 学会等名: 平成22年度日本蚕糸学会 第65回東北支部 第66回中部支部第62回東海支部 第76回関西支部 第66回九州支部 合同大会
  • 発表場所: 浦添市てだこホール
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 昆虫由来抗トリパノソーマ活性物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芳山三喜雄・小野裕嗣・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 昆虫由来抗トリパノソーマ活性物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芳山三喜雄・小野裕嗣・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] An anti-trypanosomal substance from an insect ; riboflavin is effective via oral administration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Ono H, Yamakawa M, Ishibashi J
  • 学会等名: Keystone Symposia Drug Discovery for Protozoan Parasites
  • 発表場所: コロラド州ブレッケンリッジ
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] 昆虫由来抗トリパノソーマ活性物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芳山三喜雄・小野裕嗣・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 日本蚕糸学会79回大会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] 昆虫由来抗トリパノソーマ活性物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芳山三喜雄・小野裕嗣・山川稔・石橋純
  • 学会等名: 日本蚕糸学会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2009-03-21
• [図書] 分子昆虫学 ポストゲノムの昆虫研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神村学、日本典秀、葛西真治、竹内秀明、畠山正統、石橋純(編)
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 分子昆虫学-ポストゲノムの昆虫研究-
  • 著者名/発表者名: 神村学・葛西真治・畠山正統・日本典秀・竹内秀明・石橋純編
• [図書] 分子昆虫学-ポストゲノムの昆虫研究-
  • 著者名/発表者名: 神村学・葛西真治・畠山正統・日本典秀・竹内秀明・石橋純, 編
• [産業財産権] 抗トリパノソーマ薬 (2008)
  • 発明者名: 石橋純・芳山三喜雄・小野裕嗣・山川稔
  • 権利者名: 農業生物資源研究所、食品総合研究所
  • 産業財産権番号: 2008-298492
  • 出願年月日: 2008-11-21
• [産業財産権] 抗トリパノソーマ薬 (2008)
  • 発明者名: 石橋純, 芳山三喜雄, 小野裕嗣, 山川稔
  • 権利者名: 農業生物資源研究所 食品総合研究所
  • 産業財産権番号: 2008-298492
  • 出願年月日: 2008-11-21