犬における造血幹細胞を用いた自家骨髄移植療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19380175
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 研究分担者: 大野 耕一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (90294660) ; 藤野 泰人 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (70401180) ; 後藤 裕子 (越野 裕子) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任助教 (80436518)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2009年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2007年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 犬 / 化学療法 / 骨髄移植 / CD34 / 造血幹細胞 / リンパ腫 / ABCB1遺伝子 / P-糖タンパク / 治療 / 凍結保存 / リンパ系腫瘍 / 高用量化学療法

研究概要

犬において多発するリンパ造血系腫瘍の治療法を進歩させるため、自家骨髄移植療法システムの開発を行った。骨髄細胞採取法、造血幹細胞単離法、およびその凍結保存法について最適条件を明らかにした。次に、抗がん治療時にも死滅しない造血幹細胞を遺伝子導入によって作製した。さらに、治療有効性を高感度に評価できる微小残存病変検出法を開発した。本研究により、きわめて良好な治療成績が得られる抗がん治療開発の基盤を提供することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative analysis of mRNA for 10 different drug resistance factors in dogs with lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. (印刷中)
  • NAID: 130000264229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of minimal residual disease (MRD) after multidrug chemotherapy and its correlation to outcome in dogs with lymphoma: A proof-of-concept pilot study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., Takahashi, M., Setoguchi, A., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Intern. Med. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of minimal residual disease(MRD)after multidrug chemotherapy and its correlation to outcome in dogs with lymphoma : A proof-of-concept pilot study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., et al.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Internal Medicine (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semsitivity for the detection of a clonally rearranged antigen receptor gene in endoscopically obtained biopsy specimens from canine alimentary lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, K., Ohno, K., Goto-Koshino, Y., Uchida, K., Nomura, K., Takahashi, M., Nakashima, K., Fujino, Y., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 71 ページ: 1673-1676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse model of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., Mizukami, T., Takizawa, K., Kuramitsu, M., Momose, H., Masumi, A., Ami, Y., Hasegawa, H., Hall, W.W., Tsujimoto, H., Hamaguchi, I., Yamaguchi, K.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2709-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of mRNA transcripts of Hox, SHH, PTCH, Wnt, and Fzd genes in canine hematopoietic progenitor cells and various in vitro colonies differentiated from the cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide, K., Goto-Koshino, Y., Momoi, Y., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 71 ページ: 69-77
  • NAID: 110007055411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of mRNA transcripts of Hox, SHH, PTCH, Wnt, and Fzd genes in canine hematopoietic progenitor cells and various in vitro colonies differentiated from the cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 69-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semsitivity for the detection of a clonally rearranged antigen receptor gene in endoscopically obtained biopsy specimens from canine alimentary lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 1673-1676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of RNA transcripts of Hox, SHH,PTCH, Wnt, and Fzd genesin canine hematopoietic progenitor cells and various in vitro colonies differentiated from the cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide, K., Goto-Koshino, Y., Tsujimot
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 69-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assessment of minimal residual disease (MRD) in canine lymphoma by using real-time polymerase chain reaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., Baba, K., Goto-Koshino, Y., Setoguchi-Mukai, A., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol. 126 ページ: 321-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of various methods for the cryopreservation of canine bone marrow-derived CD34+ cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ide, K., Matsuura, S., Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 70 ページ: 1211-1217
  • NAID: 110006987057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of various methods for the cryopreservation of canine bone marrow-derived CD34+ cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ide, K., Matsuura, S., Tsujimoto, H
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Seience 70 ページ: 1211-1217
  • NAID: 110006987057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assessment of minimal residual disease (MRD) in canine lymphoma by using real-time polymerase chain reaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., Baba, K., Tsujimoto,
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 126 ページ: 321-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modest effect of impaired P-glycoprotein on the plasma concentration of fexofenadine,quinidine,and loperamide following oral administration in Collie dogs (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Tsujimoto, H., et. al.
  • 雑誌名: Drug.Metab.Dispos (印刷中)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of chemoresistance in a canine cultured cell line by retroviral transduction of the canine multidrug resistance 1 gene (mdr1). (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, S., Koto, H., Ide, K., Fujino, Y., Setoguchi-Mukai, A., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Am. J. Vet. Res. 68 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of chemoresistance in a canine cultured cell line by retroviral transduction of the canine multidrug resistance l gene(mdr1) (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, S., Tsujimoto, H., et. al.
  • 雑誌名: Am.J.Vet, Res 68 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular diagnosis and measurement of minimal residual disease (MRD) in canine lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto, H.
  • 学会等名: The 2nd Federation of Asian Small Animal Veterinary Associations (FASAVA) Congress 2009
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Molecular mechanism of drug resistance and its relation to the prognosis in canine lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto, H.
  • 学会等名: The 2nd Federation of Asian Small Animal Veterinary Associations Congress 2009
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Molecular diagnosis and measurement of minimal residual disease(MRD)in canine lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto, H.
  • 学会等名: The 2nd Federation of Asian Small Animal Veterinary Associations Congress 2009
  • 発表場所: バンコク(タイ)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Molecular mechanism of drug resistance and its relation to the prognosis in canine lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto, H.
  • 学会等名: The 2nd Federation of Asian Small Animal Veterinary Associations Congress 2009
  • 発表場所: バンコク(タイ)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Elevation of minimal residual disease (MRD) in the peripheral blood prior to the clinical relapse in dogs with lymphoma that achieved complete remission after chemotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., et al.
  • 学会等名: 29th Annual Conference of the Veterinary Cancer Society (VCS)
  • 発表場所: Austin, Texas, U.S.A.
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Comparison of cytoreductive efficacy among vincristine, cyclophosphamide and doxorubicine in dogs with lymphoma that received a multidrug chemotherapy protocol by mesuring minimal residual disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., et al.
  • 学会等名: The 19th Congress of the European College of Veterinary Internal Medicine-Companion Animals (ECVIM-CA)
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Comparison of cytoreductive efficacy among vincristine, cyclophosphamide and doxorubicin in dogs with lymphoma that received a multidrug chemotherapy protocol by measuring minimal residual disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., et al.
  • 学会等名: 19th European College of Veterinary Internal Medicine-Companion Animals Congress
  • 発表場所: ボルト(ポルトガル)
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 犬リンパ腫の微小残存病変定量によるウィスコンシン大学多剤併用プロトコール期間中に使用される各抗癌剤の効果比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅彦, ら
  • 学会等名: 第5回日本獣医内科学アカデミー学術大会(JCVIM 2009)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] 犬リンパ腫の微小残存病編定量によるウイスコンシン大学多剤併用プロトコール(UW-25)期間中に使用される各抗癌剤の効果の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅彦、山崎淳平、辻本元ら
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(新宿)
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] イヌのリンパ腫における微小残存病変(Minimal residual disease,MRD)の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎 淳平、辻本 元, ら
  • 学会等名: 第145回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 麻布大学(神奈川県)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] イヌのリンパ腫における微小残存病変についての研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎淳平, ら
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] リンパ腫症例における微小残存病変(MRD)定量でわかること (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎淳平
  • 学会等名: 第4回日本獣医内科学アカデミー学術大会(JCVIM 2007)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Quantification of minimal residual disease (MRD) in the peripheral blood of dogs with lymphoma treated with standard multidrug combination chemotherapy (UW-25). (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, J., et al.
  • 学会等名: The 25th American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) Forum
  • 発表場所: Seattle, Washington, U.S.A.
  • 年月日: 2007-06-06
• [備考] 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医内科学教室
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/naika/index.html