生理活性リゾリン脂質の機能解明

• 研究課題/領域番号: 19390018
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 淳賢 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20250219)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2007年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
• キーワード: リゾホスファチジン酸 / リゾホスファチジルセリン / 受容体 / 産生酵素 / ノックアウトマウス

研究概要

リゾリン脂質の新規生理機能の解明を行い、リゾホスファチジン酸(LPA)が新たなLPA受容体を介し内皮細胞の接着を負に制御することを見いだし、LPAの内皮細胞制御の新たなメカニズムを提唱した。また、新規リゾホスファチジルセリン(LPS)受容体GPR34が未熟マスト細胞に発現し、未熟マスト細胞のカルシウム応答に関与すること、GPR34発現細胞はLPSに対して走化性を示すことを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Lysophospliolipid mediators (2009)
  • 著者名/発表者名: Makide K, Kano K, Kitamura H, Arima N, Aoki J.
  • 雑誌名: Tanpakushitsu Kakusan Koso 54 ページ: 29-39
• [雑誌論文] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type II PAF-acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Igarashi, K., Ohkawa, R., Okubo, S., Yokota, H., Kishimoto, T., Ide, K., Masuda, A., Yamamoto, T., Saito, N., Kurokawa, M., Tsuji, S., Okudaira, S., Ikeda, H., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Makide, K., Kitamura, H., Sato, Y., Okutani, M., and Aoki, J.
  • 雑誌名: POLM (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo, T., Kano, K., Motoki, R., Hama, K., Okudaira, S., Ishida, M., Ogiso, H., Tanaka, M., Matsuki, N., Taguchi, R., Kanai, M., Shibasaki, M., Arai, H., and Aoki. J.
  • 雑誌名: J. Biochem (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and its application to hypoalbuminemia differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., K. Igarashi, K. Ide, R. Ohkawa, S. Okubo, H. Yokota, A. Masuda, N. Oshima, T. Takeuchi, M. Nangaku, S. Okudaira, H. Arai, H. Ikeda, Aoki J,and Y. Yatomi
  • 雑誌名: Clin.Chim.Acta. 388 ページ: 51-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous stimulation of spinal NK1 and NMDA receptors produces LPC which undergoes ATX-mediated conversion to LPA,an initiator of neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Ma L, Aoki J, Ueda H.
  • 雑誌名: J Neurochem. 107 ページ: 1556-1565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns of the lysophospholipid receptor genes during mouse early development (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi H, Hamada A, Matsuda H, Takagi A, Tanaka M, Aoki J, Arai H, Noji S.
  • 雑誌名: Dev Dyn. 237 ページ: 3280-3294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Lysophosphatidic Acid-Generating Enzyme Autotaxin in Lymphocyte-Endothelial Cell Interactions Am (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakasaki T, Tanaka T, Okudaira S, Hirosawa M, Umemoto E, Otani K, Jin S, Bai Z, Hayasaka H, Fukui Y, Aozasa K, Fujita N, Tsuruo T, Ozono K, Aoki J and Miyasaka M
  • 雑誌名: J. Pathol 237 ページ: 3280-3294
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA and its analogs-attractive tools for elucidation of LPA biology and drug development(review) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano K, Arima N, Ohgami M, and Aoki J
  • 雑誌名: Curr.Med.Chem. 15 ページ: 2122-2131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum autotaxin measurement in haematological malignancies : a promising marker for follicular lymphoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Nakamura K, Izutsu K, Igarashi K, Ohkawa R, Jona M, Higashi K, Yokota H, Okudaira S, Kishimoto T, Watanabe T, Koike Y, Ikeda H, Kozai Y, Kurokawa M, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Br J Haematol 143 ページ: 60-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two pathways for lysophosphatidic acid production(review) (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki J, Inoue A,and Okudaira S.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1781 ページ: 513-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-catenin asymmetry is regulated by PLA1 and retrograde traffic in C. elegans stem cell divisions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanamori T, Inoue T, Sakamoto T, Gengyo-Ando K, Tsujimoto M, Mitani S, Sawa H, Aoki J, and Arai H.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 1647-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin, a synthetic enzyme of lysophosphatidic acid(LPA), mediates the induction of nerve-injured neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Ma L, Aoki J, Chun J, Ueda H.
  • 雑誌名: Mol Pain 4 ページ: 6-6
  • NAID: 120006982424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nangaku M, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med. 46 ページ: 150-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and its application to hypoalbuminemia differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Igarashi K, Ide K, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Masuda A, Oshima N, Takeuchi T, Nangaku M, Okudaira S, Arai H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 388 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type II platelet-activating factor acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono N, Inoue T, Yoshida Y, Sato H, Matsusue T, Itabe H, Niki E, Aoki J, Arai H
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 1628-1636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and its application to hypoalbuminemia differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Makide, K., Kano, K., Kitamura, H., Arima. N.. and Aoki. J.
  • 雑誌名: Tanpakushitsu Kakusan Koso 54 ページ: 29-39
• [雑誌論文] Phospholipase A (1) assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, H., Hamada, A., Matsuda, H., Takagi, A., Tanaka, M., Aoki, J., Arai, H., and Noii, S.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 237 ページ: 3280-3294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum lysophospholipase D/autotaxin may be a new nutritional assessment marker : study on prostate cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakasaki, T., Tanaka, T., Okudaira, S., Hirosawa, M., Umemoto, E., Otani, K., Jin, S., Bai, Z., Hayasaka, H., Fukui, Y, Aozasa, K., Fujita, N., Tsuruo, T., Ozono, K., Aoki, J., and Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1566-1576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type IIPAF-acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono N, Inoue T, Yoshida Y, Sato H, Matsusue T, Itabe H, Niki E, Aoki J, Arai H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 1628-1636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nangaku M, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin. Chem. Lab. Med. 46 ページ: 150-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and itsapplication to hypoalbuminemia differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Igarashi K, Ide K, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Masuda A, Oshima N, Takeuchi T, Nangaku M, Okudaira S, Arai H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 388 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A1-structure, distribution and function- (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, A.,and Aoki, J.
  • 雑誌名: Future Lipidology 1 ページ: 699-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama, K., Aoki J., A. Inoue, T. Endo, T. Amano, R. Motoki, M. Kanai, X. Ye, J. Chun, N. Matsuki, H. Suzuki, M. Shibasaki,and H. Arai
  • 雑誌名: Biol.Reprod 77 ページ: 954-959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of extracellular phospholipase A(1) belonging to the pancreatic lipase gene family (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, J., A. Inoue, K. Makide, N. Saiki,and H. Arai
  • 雑誌名: Biochimie 89 ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid(LPA)in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin(ATX)/lysophospholipase D(lysoPLD) (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., J. Kitayama, Aoki, J. Y. Kishi, D. Shida, H. Yamashita, H. Arai,and H. Nagawa
  • 雑誌名: Virchows Arch. 451 ページ: 47-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A(1) assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry (2007)
  • 著者名/発表者名: Morikawa, R., M. Tsujimoto, H. Arai,and Aoki J.
  • 雑誌名: Methods Enzymol 434 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversified expression patterns of autotaxin, a gene for phospholipid-generating enzyme during mouse and chicken development (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, H., Y. Hayashibaral, H. Matsuda, M. Onoi, M. Mitsumori, M. Tanaka, Aoki J, H. Arai,and S. Noji
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 236 ページ: 1134-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama K, Aoki J, Inoue A, Endo T, Amano T, Motoki R, Kanai M, Ye X, Chun J, Matsuki N, Suzuki H, Shibasaki M, Arai H.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 77 ページ: 954-959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A(1)assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morikawa R, Tsujimoto M, Arai H, Aoki J.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 434 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum lysophospholipase D/autotaxin may be a new nutritional assessment marker: study on prostate cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Takeuchi T, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Tozuka M, Aoki J, Arai H, Ikeda H, Ohshima N, Kitamura T, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Ann. Clin. Biochem. 44 ページ: 549-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I platelet-activating factor acetylhydrolase catalytic subunits over-expression induces pleiomorphic nuclei and centrosome amplification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Koizumi H, Aoki J, Natori Y, Nishikawa K, Natori Y, Takanezawa Y, Arai H.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1153-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma lysophosphatidic acid level and serum autotaxin activity are increased in liverinjury in rats in relation to its severity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Kume Y, Tomiya T, Tejima K, Nishikawa T, Arai M, Yanase M, Aoki J, Arai H, Omata M, Fujiwara K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Life Sci. 81 ページ: 1009-1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid(LPA)in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin(ATX)/lysophospholipase D(lysoPLD). (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitayama J, Aoki J, Kishi Y, Shida D, Yamashita H, Arai H, Nagawa H.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 451 ページ: 47-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid protection against apoptosis in the human pre-B-cell line Nalm-6. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Ohkawa R, Nakamura K, Higashi K, Kaneko M, Yokota H, Aoki J, Arai H, Yuasa Y, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Haematol. 78 ページ: 510-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversified expression patterns of autotaxin, a gene for phospholipid-generating enzymeduring mouse and chicken development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi H, Hayashibara Y, Matsuda H, Onoi M, Mitsumori M, Tanaka M, Aoki J, Arai H, Noji S.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 236 ページ: 1134-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal fluids from patients with certain gynecologic tumor contain elevated levels ofbioactive lysophospholipase D activi (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumura A, Kume T, Fukuzawa K, Tahara M, Tasaka K, Aoki J, Arai H
  • 雑誌名: Life Sci. 80 ページ: 1641-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Role of Transgenic PAF-Acetylhydrolase II in Mouse Models of Focal Cerebral Ischemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemura K, Kato I, Hirashima Y, Ishii Y, Inoue T, Aoki J, Kono N, Oya T, Hayashi N, Hamada H, Endo S, Oda M, Arai H, Kinouchi H, Hiraga K.
  • 雑誌名: Stroke 38 ページ: 1036-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma lysophosphatidic acid is increased in liver fibrosis in rats and human with enhanced serum autotaxin level. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Kume Y, Aoki J, Hama K, Okudaira S, Tanaka M, Yanase M, Nagashima K, Tomiya T, Arai M, Inoue Y, Tejima K, Nishikawa T, Arai H, Omata M, Fujiwara K, Yatomi Y
  • 雑誌名: J. Clin. Gastroenterol 41 ページ: 616-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of extracellular phospholipase Al belonging to the pancreatic lipase gene family(review). (2007)
  • 著者名/発表者名: AokiJ, Inoue A, Makide K, Saiki N, Arai H.
  • 雑誌名: Biochimie 89 ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of lysophospholipase D/autotaxin activity in human serum samples (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ohkawa R, Okubo S, Tozuka M, Okada M, Aoki S, Aoki J, Arai H, Ikeda H, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin. Biochem. 40 ページ: 274-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin(NPP-2)in the brain: Cell type-specific expression and regulation during development and after neurotrauma (2007)
  • 著者名/発表者名: Savaskan NE, Rocha L, Kotter MR, Lubec G, Baer A, van Meeteren LA, Kishi Y, Aoki J, Moolenaar WH, Nitsch R, Brauer AU.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 64 ページ: 230-243
  • 査読あり
• [学会発表] 生理活性リゾリン脂質の生体内機能リゾリン脂質メディエーターの生理・病態機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 第30回東北薬学セミナー(特別講演)
  • 発表場所: 仙台、江陽グランドホテル
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] コンディショナルノックアウトマウスを用いたリゾホスファチジン酸産生酵素オートタキシンの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大上満、奥平真一、Wouter Moolenaar、新井洋由、青木淳賢
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 東京都、渋谷、日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] PS-PLA1とmPA-PLA1aの基質特異性におけるループ構造の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有馬直明、井上飛鳥、巻出久美子、青木淳賢
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手, 岩手医科大学薬学部
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] メディエーターとしての生体膜脂質の機能-リゾリン脂質メディエーターの生理・病態機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 生体パーオキシド研究会特別講演
  • 発表場所: 仙台、勝山館
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 生理活性リゾリン脂質-新しいドラッグターゲット (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 東北大学バイオシンポジウム
  • 発表場所: 東京、サピアタワー
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 初期炎症反応に生理活性脂質リゾホスファチジン酸の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] ホスファチジン酸特異的ホスホリパーゼAlの体毛形成への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥、有馬直明、新井洋由、青木淳賢
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] VE-カドヘリンの接着抑制に関わる内皮細胞上のLPA受容体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中永景太、田中将之、望月直樹、金井求、柴崎正勝、新井洋由、青木淳賢
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体GPR34の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 巻出久美子、佐藤侑介、北村一、秋山るみ、青木淳賢
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] リゾホスファチジン酸受容体LPA3の降圧メカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 可野邦行、遠藤智子、池下和樹、長谷川英之、金井浩、Jerold Chun、青木淳賢
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 渋谷、日本薬学会長井記念ホール
• [学会発表] リゾホスファチジン酸産生酵素オートタキシンの初期炎症過程における機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢、奥平真一、新井洋由
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島、徳島県郷土文化会館
• [学会発表] リゾホスファチジン酸受容体LPA3の新規生理機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 第5回GPCR研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京、日本科学未来館
• [学会発表] リゾホスファチジン酸の病態・生理機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
• [学会発表] リゾホスファチジルセリンによるマスト細胞活性化機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 巻出久美子、新井洋由、青木淳賢
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
• [学会発表] 生理活性脂質研究の新しい流れ (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木淳賢
  • 学会等名: 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Autotaxin stabilizes blood vessels and is required for embryonic vasculature by producing lysophosphatidic acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Junken Aoki
  • 学会等名: The 3rd International conference on phospholipases A2 and lipid mediators
  • 発表場所: Sorrento, Italy