創薬を目指したコラーゲンのケミカルバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 19390032
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 小出 隆規 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (70322253)
• 研究分担者: 北川 幸己 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (60093853) ; 浅田 真一 新潟薬科大学, 薬学部, 助教 (50424883)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2007年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 医薬分子設計 / ペプチド / コラーゲン / スクリーニング / タンパク質

研究概要

コラーゲン結合性をもつ種々の生理活性タンパク質に対する阻害剤を取得するためのhigh-throughput screening系を確立した。この系を用いて、シャペロンHSP47、血液凝固に関わるGlycoprotein VI(GPVI)、von Willebrand因子(VWF)、血管新生阻害活性をもつ色素上皮由来因子(PEDF)、クロストリジウム菌コラゲナーゼに対する阻害剤候補化合物を得た。PEDFに結合性を示したペプチドの構造-活性相関研究から、PEDFの血管新生阻害活性の発現におけるへパラン硫酸プロテオグリカンの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] コラーゲン様三重らせんペプチドを利用した生化学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 雑誌名: 生化学 82巻 ページ: 474-483
  • NAID: 10026899828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A structure-activity relationship study elucidating the mechanism of sequence-specific collagen recognition by the chaperone HSP47 (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Nishikawa, Y.Takahara, S.Asada, A.Shigenaga, A.Otaka, K.Kitagawa, T.Koide
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 18 ページ: 3767-3775
  • 査読あり
• [雑誌論文] A collagen-mimetic triple helical supramolecule that evokes integrin-dependent cell responses (2010)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki, Y.Kadoya, K.Hozumi, H.Okano-Kosugi, S.Asada, K.Kitagawa, M.Nomizu, T.Koide
  • 雑誌名: Biomaterials 31 ページ: 1925-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] コラーゲン様三重らせんペプチドを利用した生化学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 474-483
  • NAID: 10026899828
  • 査読あり
• [雑誌論文] コラーゲン様三重らせんペプチドを利用した生化学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 雑誌名: 生化学 82(印刷中)
  • NAID: 10026899828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A collagen-like triple helical supramolecule that evokes integrin-dependent cell response (2010)
  • 著者名/発表者名: C.M. Yamazaki, Y. Kadoya, K. Hozumi, H. Okano-Kosugi, S. Asada, K. Kitagawa, M. Nomizu, T. Koide
  • 雑誌名: Biomaterials 31 ページ: 1925-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] コラーゲン様三重らせんペプチドを利用した生化学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 雑誌名: 生化学 82(in press)
  • NAID: 10026899828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A collagen-like triple helical supramolecule that evokes integrin-dependent cell response (2010)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki, T.Koide, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 31 ページ: 1925-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a high-throughput screening system for the compounds that inhibit collagen-protein interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Okano-Kosugi, O.Matsushita, S.Asada, A.B.Herr, K.Kitagawa, T.Koide
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 394 ページ: 125-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Totally synthetic collagen-like gels by intermolecular folding of designed peptides, (Proceeding for 30th European Peptide Symposium) (2009)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki, S.Asada, K.Kitagawa, T.Koide
  • 雑誌名: Peptides 2008 ページ: 458-459
• [雑誌論文] Unidirectional binding of clostridial collagenase to triple helical substrates (2009)
  • 著者名/発表者名: S.T.L.Philominathan, T.Koide, K.Hamada, H.Yasui, S.Seifert, O.Matsushita, J.Sakon
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 10868-10876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a high-throughput screening system for the compounds that inhibit collagen-protein interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Okano-Kosugi, O. Matsushita, S. Asada, A. B. Herr, K. Kitagawa, T. Koide
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 394 ページ: 125-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unidirectional binding of clostridial collagenase to triple helical substrates (2009)
  • 著者名/発表者名: S.T.L. Philominathan, T. Koide, K. Hamada, H. Yasui, S. Seifert, O. Matsushita, J. Sakon
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 10868-10876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a high-throughput screening system for the compounds that inhibit collagen-protein interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Okano-Kosugi, T.Koide, et al.
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 394 ページ: 125-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] nidirectional binding of clostridial collagenase to triple helical substrates (2009)
  • 著者名/発表者名: S. T. L. Philominathan, T. Koide, K. Hamada, et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Totally synthetic collagen-like gels by intermoleoular folding of designed peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: C. M. Yamazaki, S. Asada, K. Kitagawa, T. Koide
  • 雑誌名: Peptides 2008 ページ: 458-459
• [雑誌論文] Artificial Collagen Gels via Self-assembly of De Novo Designed Peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki, S.Asada, K.Kitagawa, T.Koide
  • 雑誌名: Biopolymers(Peptide Science) 90 ページ: 816-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial collagen gels via self-assembly of de novo designed peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: C.M. Yamazaki, S. Asada, K. Kitagawa, T. Koide
  • 雑誌名: Biopolymers (Peptide Science) 90 ページ: 816-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial Collagen Gels via Self-assembly of De Novo Designed Peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: C. M. Yamazaki, S. Asada, K. Kitagawa, T. Koide
  • 雑誌名: Biopolyniers (Peptide Science) 90 ページ: 816-823
  • 査読あり
• [学会発表] シスプラチン誘導体はコラーゲンのin vitro線維化を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] シスプラチン誘導体はコラーゲンのin vitro線維化を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 学会等名: 日本薬学会 第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] Surface-modifiable two-dimentional films containing the collagen-like triple-helical peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Matsui
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Collagen-like peptide supramolecules that regulate cell adhesion (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 学会等名: 31'st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Elucidation of sequence-specific collagen recognition mechanisms by anti-angiogenic factor ; pigment epithelium-derived factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sekiya
  • 学会等名: 31'st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] Elucidation of sequence-specific collagen recognition mechanisms by anti-angiogenic factor pigment epithelium-derived factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sekiya
  • 学会等名: 31st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] 血管新生阻害活性を示す色素上皮由来因子(PEDF)の配列特異的なコラーゲン認識機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関谷敦志
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究大会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] 血管新生阻害活性を示す色素上皮由来因子(PEDF)の配列特異的なコラーゲン認識機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関谷敦志
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究大会 合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] コラーゲンの線維化を阻害する低分子量化合物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 全田未悠
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究大会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] コラーゲンの線維化を阻害する低分子量化合物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 全田未悠
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究大会 合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] 色素上皮由来因子(PEDF)の配列特異的なコラーゲン認識とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 色素上皮由来因子 (PEDF) の配列特異的なコラーゲン認識とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出隆規, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Development of artificial collagen that controls receptor-specific cell adhesion (2009)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] 色素上皮由来因子(PEDF)による特異的なコラーゲン認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関谷敦志
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 色素上皮由来因子 (PEDF) による特異的なコラーゲン認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関谷敦志, 小出隆規, ら
  • 学会等名: 第82回に本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 色素上皮由来因子(PEDF)による特異的なコラーゲン認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関谷敦志, 小出隆規, ら
  • 学会等名: 第82回に本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] A 384-plate screening of the compounds that ingibit collagen-protein interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Kosugi
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] A 384-plate screening of the compounds that inhibit collagen-protein interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Kosugi, S. Asada, K. Kitagawa, T. Koide, et al.
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Integrin-dependent cell adhesion to the peptide-based artificial collagen (2009)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Integrin-dependent cell adhesin to the peptide-based artificial collagen (2009)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki, T.Koide, et al.
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Totally synthetic collagen-like gels by intermolecular folding of designed peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: C.M. Yamazaki, S. Asada, K. Kitagawa, T. Koide
  • 学会等名: 30th European Peptide Symposium
  • 発表場所: ヘルシンキ
  • 年月日: 2008-09-04
• [学会発表] コラーゲン3重らせん上に存在するタンパク質結合配列の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小杉日登美
  • 学会等名: 第55回マトリックス研究会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Totally synthetic collagen-like gels by intermolecular folding of designed peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: C.M.Yamazaki
  • 学会等名: 30th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Totally synthetic collagen-like gels by intermoleoular folding of designed peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Chisato M. Yamazaki, Shinichi Asada, Kouki Kitagawa, Takaki Koide
  • 学会等名: 30th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.chem.waseda.ac.jp/koide/
• [備考]
  • URL: http://www.chem.waseda.ac.jp/koide/