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単分子輸送活性に基づくトランスポーターモデルによる薬物の脳移行予測基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 19390038
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

大槻 純男  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60323036)

研究分担者 上家 潤一  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10400269)
連携研究者 上家 潤一  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10400269)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2007年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード脳関門 / P-糖タンパク質 / LC-MS / MS / 単分子活性 / トランスポーター / 脳分布 / 血管内皮細胞 / 培養細胞
研究概要

本研究は、脳関門で機能するトランスポーターの単分子輸送活性と発現絶対量との情報の統合により脳への薬物移行を予測する基盤を構築することを目的とした。LC-MS/MSを用いてmdr1aの絶対発現量を定量する系を構築し、マウス脳毛細血管及び発現培養細胞における絶対発現量を明らかにした。数理式を用いてin vitro輸送活性と絶対発現量を用いた再構築によって、in vivoから求めたKp, brain ratio及びKp, brainを予測できることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (13件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] 中枢への薬物分布におけるトランスポーターの機能と役割2009

    • 著者名/発表者名
      大槻純男
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 134

      ページ: 83-86

    • NAID

      10025741265

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 生体膜分子を基盤とする薬剤開発・治療に向けた新展開2008

    • 著者名/発表者名
      大槻純男, 崔吉道
    • 雑誌名

      薬学雑誌 128

      ページ: 495-496

    • NAID

      110006656187

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Quantitative atlas of membrane transporter proteins : Development and application of a highly sensitive simultaneous LC/MS/MS method combined with novel in-silico peptide selection criteria2008

    • 著者名/発表者名
      J. Kamiie, S. Ohtsuki, R. Iwase, K. Ohmine, Y. Katsukura, K. Yanai, Y. Sekine, Y. Uchida, S. Ito, T. Terasaki
    • 雑誌名

      Pharm.Res. 25

      ページ: 1469-1483

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mRNA expression levels of tight junction protein genes in mouse brain capillary endothelial cells highly purified by magnetic cell sorting2008

    • 著者名/発表者名
      S. Ohtsuki, H. Yamaguchi, Y. Katsukura, T. Asashima, T. Terasaki
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 104

      ページ: 147-154

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative atlas of membrane transporter proteins : Development and application of a highly sensitive simultaneous LC / MS / MS method combined with novel in-silico peptide selection criteria.2008

    • 著者名/発表者名
      Junichi Kamiie
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 25

      ページ: 1469-1483

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体膜分子を基盤とする薬剤開発・治療に向けた新展開2008

    • 著者名/発表者名
      大槻純男
    • 雑誌名

      薬学雑誌 128

      ページ: 495-496

    • NAID

      110006656187

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] mRNA expression levels of tight junction protein genes in mouse brain capillary endothelial cells highly purified by magnetic cell sorting.2008

    • 著者名/発表者名
      Sumio Ohtsuki
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 104

      ページ: 147-154

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain-to-blood elimination of 24S-hydroxycholesterol from rat brain is mediated by organic anion transporting polypeptide 2 (oatp2) at the blood-brain barrier2007

    • 著者名/発表者名
      S. Ohtsuki, S. Ito, A. Matsuda, S. Hori, T. Abe, T. Terasaki
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 103

      ページ: 1430-1438

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multichannel liquid chromatography-tandem mass spectrometry cocktail method for comprehensive substrate characterization of multidrug resistance-associated protein 4 transporter2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki, T. Terasaki
    • 雑誌名

      Pharm.Res. 24

      ページ: 2281-2296

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multichannel liquid chromatography-tandem mass spectrometry cocktail method for comprehensive substrate characterization of multidrug resistance-associated protein 4 transporter.2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Uchida
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 24

      ページ: 2281-2296

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain-to-blood elimination of 24S-hydroxycholesterol from rat brain is mediated by organic anion transporting polypeptide 2(oatp2)at the blood-brain barrier2007

    • 著者名/発表者名
      Sumio Ohtsuki
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 103

      ページ: 2482-2490

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ファーマコプロテオミクスを基盤とする新しい薬物動態研究2009

    • 著者名/発表者名
      大槻純男
    • 学会等名
      第13回薬物動態談話会セミナー
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro-to-in vivo re-construction of blood-brain barrier penetration integrating P-glycoprotein absolute expression, its in vitro activity, and free fractions in plasma and brain2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
    • 学会等名
      8th Cerebral Vascular International Conference (CVB2009)
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜タンパク質絶対発現量解析法を応用した薬物脳移行性予測への挑戦 : P-glycoprotein 基質に焦点を当てて2009

    • 著者名/発表者名
      内田康雄, 大槻純男, 上家潤一, 寺崎哲也
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜タンパク質絶対発現量解析法を応用した薬物脳移行性予測への挑戦2009

    • 著者名/発表者名
      内田康雄、大槻純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] In vitro-to-in vivo re-construction of blood-brain barrier penetration integrating P-glycoprotein absolute expression, its in vitro activity, and free fractions in plasma and brain.2009

    • 著者名/発表者名
      内田康雄、大槻純男
    • 学会等名
      8th Cerebral Vascular International Conference
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Award Lecture for New Investigator Award.2008

    • 著者名/発表者名
      Sumio Ohtsuki
    • 学会等名
      2nd ISSX Asian Pacific Regional Meeting
    • 発表場所
      上海,中国
    • 年月日
      2008-05-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of in vivo BBB P-glycoprotein function based on its absolute expression amount and in vitro transport activity2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Uchida
    • 学会等名
      Gordon Research conference "Barriers of the CNS"
    • 発表場所
      Tilton, NH, USA
    • 年月日
      2008-02-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of P-glycoprotein function at blood-brain barrier based on its absolute expression amount and in vitro transport activity2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
    • 学会等名
      2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of in vivo BBB P-glycoprotein function based on its absolute expression amount and in vitro transport activity2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki, T. Terasaki
    • 学会等名
      Gordon Research conference "Barriers of the CNS"
    • 発表場所
      Tilton, NH. USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Reconstruction of in vivo P-glycoprotein activity from in vitro information by targeted absolute proteomics2008

    • 著者名/発表者名
      S. Ohtsuki, Y. Uchida, T. Terasaki
    • 学会等名
      2nd World Conference on Magic Bullets (Ehrlich II)
    • 発表場所
      Nurnberg, Germany
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] Award Lecture for New Investigator Award2008

    • 著者名/発表者名
      S. Ohtsuki
    • 学会等名
      2nd ISSX Asian Pacific Regional Meeting
    • 発表場所
      Shanghai, Chaina
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 有機アニオントランスポーターoatp2を介した24(S)hydroxycholesterolの生体膜輸送2007

    • 著者名/発表者名
      大槻 純男
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 有機アニオントランスポーター oatp2を介した24(S)hydroxycholesterol の生体膜輸送2007

    • 著者名/発表者名
      大槻純男, 伊藤慎悟, 松田明大, 堀里子, 阿部高明, 寺崎哲也
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/index.htm

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/index.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/index.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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