| 研究課題/領域番号 |
19390046
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 金沢大学 (2008)
東京理科大学 (2007) |
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研究代表者 |
玉井 郁巳 金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237)
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| 研究分担者 |
白坂 善之 東京理科大学, 薬学部, 助教 (60453833)
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| 連携研究者 |
白坂 善之 金沢大学, 薬学系, 助教 (60453833)
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| 研究期間 (年度) |
2007 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2008年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2007年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
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| キーワード | 薬物動態学 / トランスポーター / 肝取り込み / 動物種差 / 有機アニオン / 肝毒性 / 胆汁中排泄 / OATP / 体内動態 / 種差 / 肝臓 / 有機アニオントランスポーター / βラクタム抗生物質 / ナフシリン |
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| 研究概要 |
医薬品の薬効・毒性への影響が大きい肝動態を決める、肝有機アニオン輸送体の種差に関する研究を行なった。特にOATP と呼ばれるは輸送体はヒト動物とも肝臓に複数のサブタイプが発現しており、種間の対応付けが不明であった。そこで、ヒトOATP とラットOatp 発現系、さらに両種からの肝細胞、ラット全身動態試験を行ない、機能的に対応する分子の同定を試みた。その結果、β-ラクタム抗生物質については、ヒトOATP1B3 とラットoatp1a4 が両種間機能的に対応する分子であることが示された。両者は遺伝子・アミノ酸配列として相同性が高くないため、動物の薬物動態データからヒト予測を行なうためには、タンパク質構造のみならず機能解析も行なう必要性を示し、今後の医薬品の開発・臨床適用における有用な知見を得ることが出来た。
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