アクチンと微小管をつなぐ新たな分子の細胞内制御機構及び生体内機能の解明

• 研究課題/領域番号: 19390048
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 佐藤 真 福井大学, 医学部, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 池田 弘 福井大学, 工学研究科, 准教授 (80377473) ; 八木 秀司 福井大学, 医学部, 准教授 (10303372) ; 謝 敏カク 福井大学, 医学部, 助教 (40444210) ; 竹内 聖二 福井大学, 医学部, 講師 (10304065)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円)
• キーワード: 細胞分化 / 細胞形成 / 細胞骨格 / アクチン / 微小管 / 細胞移動 / 結合蛋白 / 葉状仮足 / radial migration

研究概要

方向性をもった細胞移動は発生・がん転移や炎症反応など生体現象のさまざまな局面で重要である。この現象では、移動先端にフォスファチジルイノシトール3リン酸(PI(3,4,5)P3)が集積し、極性をもたらす一つの責任分子として働く。我々はLL5β、フィラミンAさらにはSHIP2が移動先端膜上およびその近傍で、時空間的に活性制御ならびに局在制御を受け、移動に重要な役割を担っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3,4,5)P3 accumulation and PtdIns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R. M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T., Sato, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. doi:10.1074 /jbc.M109.081901(epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of calpain increases LIS1 expression and partially rescues in vivo phenotypes in a mouse model of lissencephaly (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Yoshida, Y., Mori, D., Takitoh, T., Kengaku, M., Umeshima, H., Takao, K., Miyakawa, T., Sato, M., Sorimachi, H., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: Nat.Med. 15(10) ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 18;461(2) ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of excitatory and inhibitory agents and a glial inhibitor on optically recorded primary afferent excitation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., Kiritoshi, T., Murase, K.
  • 雑誌名: Mol.Pain. 4 ページ: 39-39
  • NAID: 120001249813
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞の細胞移動と形態変化 -その分子機構と疾患への展望- (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 雑誌名: 脳と発達 40 ページ: 213-218
  • NAID: 10021943069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞移動の制御とその異常 (Control of neural cell migration during the development of the central nervous system) (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 佐藤真
  • 雑誌名: Brain Nerve. 60(4) ページ: 383-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisahara, M., Chiba, S., Matsumoto, H., Tanno, M., Yagi, H., Shimohara, S., Sato, M., Horio, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci. (USA) 105(40) ページ: 15599-15604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of framework of the cortical area is influenced by Otx1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando, K., Yagi, H., Suda, Y., Aizawa, S., Sakashita, M., Nagano, T., Terashima, T., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 60(4) ページ: 457-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisahara, M., Chiba, S., Matsumoto, H., Tanno, M., Yagi, H., Shimohara, S., Sato, M., Horio, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). 105(40) ページ: 15599-15604
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞移動の制御とその異常(Control of neural cell migration during the development of the central nervous system) (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 佐藤真
  • 雑誌名: Brain Nerve. 60(4) ページ: 383-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞の細胞移動と形態変化-その分子機構と疾患への展望- (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 雑誌名: 脳と発達 40 ページ: 213-218
  • NAID: 10021943069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of excitatory and inhibitory agents and a glial inhibitor on optically-recorded primary afferent excitation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., Kiritoshi, T., Murase, K.
  • 雑誌名: Molecular Pain 4 ページ: 39-39
  • NAID: 120001249813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishhment of framework of the cortical area is influenced by Otx1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando, K. Yagi, H., Suda, Y., Aizawa, S., Sakashita, M., Nagano, T., Terashima, T., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 60 ページ: 457-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of the ankle-link complex in cochlear hair cells and its role in the hair bundle functioning (2007)
  • 著者名/発表者名: Michalski, N., Michel, V., Bahloul, A., Lefevre, G., Barral, J., Yagi, H., Chardenoux, S., Weil, D., Martin, P., Hardelin, J. P., Sato, M., Petit, C.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 27(24) ページ: 6478-6788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of the ankle-link complex in cochlear hair cells and its role in the hair bundle functioning. (2007)
  • 著者名/発表者名: Michalski, N., Michel, V., Bahloul, A., Lefevre, G., Barral, J., Yagi, H., Chardenoux, S., Weil, D., Martin, P., Hardelin, J. P., Sato, M., Petit, C.
  • 雑誌名: J Neurosci. 27(24) ページ: 6478-6488
  • 査読あり
• [学会発表] 大脳皮質形成の神経細胞移動においてAbi2はWAVE-Arp2/3を介して重要な役割を担う (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム「何がどのように細胞移動と軸索ガイダンスを制御するのか」第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] FILIP(Filamin A-Interacting Protein)分子と相互作用する分子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] FILIP (Filamin A-Interacting Protein) 分子と相互作用する分子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] 脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 高林哲司, 岡本昌之, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム「脳の形態形成の制御機構」第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 高林哲司, 岡本昌之, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] PILIP欠損による大脳皮質の異常と行動異常の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎信幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] FILIP欠損による大脳皮質の異常と行動異常の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎信幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Abi2は非筋肉性ミオシンII型の相互作用によってラディアルマイグレーションを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 岡本昌之, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 細胞移動による脳構築の仕組みの解明から疾病理解への展開. 脳皮質形成のメカニズム-神経化学からの貢献- オープンシンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 細胞移動による脳構築の仕組みの解明から疾病理解への展開. 脳皮質形成のメカニズム-神経化学からの貢献- (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会(オープンシンポジウム)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 方向性をもった細胞移動はどのような細胞内制御を受けるか : 福井大学での最近のデータ紹介 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] FILIP遺伝子欠損マウスは大脳皮質の異常が示唆される (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎伸幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: Neuroscisence2008 (第31回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] FILIP遺伝子欠損マウスは大脳皮質の異常が示唆される (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎伸幸, 宮川剛, 岡部勝, 紺敏かく, 佐藤真
  • 学会等名: Neuroscisence2008(第31回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Molecular and cellular aspects for the control of neuronal cell migration : An essential phenomenon for the formation and the development of the neocortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M.
  • 学会等名: iCAST2008
  • 発表場所: マレーシア
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Molecular and cellular aspects for the control of neuronal cell migration : An essential phenomenon for the formation and the development of the neocortex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M
  • 学会等名: iCAST2008
  • 発表場所: マレーシア
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] アクチン細胞骨格制御による大脳皮質構築機構の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 基生研研究会「大脳皮質の発生と可塑性II」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2008-03-03
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の分化刺激による一過性の核移行と神経細胞への分化促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久原真, 千葉進, 松本博之, 佐藤真, 下濱俊, 堀尾嘉幸
  • 学会等名: BMB2007 (第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の分化刺激による一過性の核移行と神経細胞への分化促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久原 真, 千葉 進, 松本 博之, 佐藤 真, 下濱 俊, 堀尾嘉幸
  • 学会等名: BMB2007(第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] アクチン結合タンパク質 Filamin Aの誘導的・組織特異的発現マウス作出の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 納城なつみ, 鈴木麻衣, 川崎磨美, 時武裕子, 佐藤真, 松居靖久, 渡邊利雄
  • 学会等名: BMB2007 (第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] アクチン結合タンパク質Filamin Aの誘導的・組織特異的発現マウス作出の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 納城なつみ, 鈴木麻衣, 川崎磨美, 時武裕子, 佐藤 真, 松居靖久, 渡邊利雄
  • 学会等名: BMB2007(第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] LL5beta, which regulates Filamin A and inhibits FILIP activity, is essential for radial migration (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto. M., Takabayashi. T., Rahman. MT., Kawasaki. M., Takeuchi. S., Yagi. H., Kubota.. C., Fujieda. S., Nagano. T., Sato. M.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2007
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] 脊髄発生における細胞移動・形態の調節機構-FILIPおよびFilamin分子の関与について- (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田 力, 竹内聖二, 馬場久敏, 佐藤 真
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] LL5は葉状仮足の形成を、フィラミンを介しフォスファチジルイノシトール依存的に促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真, 高林哲司, 岡本昌之, 竹内聖二, 八木秀司
  • 学会等名: 日本解剖学会第67回中部支部学術集会
  • 発表場所: 愛知県長久手町
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] LL5βによる細胞移動と大脳皮質形成における radial migration の制御について (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム「細胞内外シグナルの連携による神経細胞移動の制御」 Neuro2007 (第30回日本神経科学大会・第45回日本神経化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] LL5βによる細胞移動と大脳皮質形成におけるradial migrationの制御について (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2007 シンポジウム3P-D「細胞内外シグナルの連携による神経細胞移動の制御」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の核内移行と神経分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久原真, 千葉進, 松本博之, 佐藤真, 下濱俊, 堀尾嘉幸
  • 学会等名: Neuro2007 (第30回日本神経科学大会・第45回日本神経化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 子宮内エレクトロポレーション法を用いたXPAの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹内聖二, 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: Neuro2007 (第30回日本神経科学大会・第45回日本神経化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の核内移行と神経分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久原 真、千葉 進、松本博之、佐 藤真、下濱 俊、堀尾嘉幸
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 子宮内エレクトロポレーション法を用いたXPAの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹内聖二, 謝 敏カク, 八木秀司, 佐藤 真
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 神経細胞の細胞移動と形態変化 : その分子機構と疾患への展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム2「脳形成の分子機構」, 第49回日本小児神経学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] 神経細胞の細胞移動と形態変化:その分子機構と疾患への展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第49回日本小児神経学会シンポジウム2「脳形成の分子機構」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] 脊髄発生における細胞移動・形態の調節機構-FILIPおよび Filamin 分子の関与について- (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田力, 竹内聖二, 馬場久敏, 佐藤真
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松