細胞内脂質滴の細胞生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 19390049
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 藤本 豊士 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50115929)
• 研究分担者: 藤田 秋一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60282232) ; 大崎 雄樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00378027) ; 鈴木 倫毅 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80456649)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 脂肪滴 / 小胞体 / リポ蛋白質 / 電子顕微鏡 / ApoB / Brefeldin A / CtBP / BARS / ADPリボシル化 / 脂質滴 / コレステロール

研究概要

肝細胞の脂肪滴について次のような成果を得た.
(1) プロテアソーム阻害, 多価不飽和脂肪酸投与などにより, 小胞体内腔と細胞質の両方に面する特殊な脂肪滴が出現することを見出し, 脂質エステルが小胞体膜中に蓄積し得ることを明確に示した.
(2) 脂質付加後のApolipoprotein Bは小胞体の内腔にあるため, 同分子が細胞質側でプロテアソーム分解を受けるためには特殊な機構が必要であることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Lipid droplets are arrested in the ER membrane by tight binding of lipidated apolipoprotein B-100 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsaki, Y., Cheng, J., Suzuki, M., Fujita, A., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 121 ページ: 2415-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficient energy storage in murine white adipocytes by promoting the formation of unilocular lipid droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, N., Fujimoto, T(他25名)
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid droplet-associated proteins protect renal tubular cells from fatty acid-induced apoptosis. Am (2008)
  • 著者名/発表者名: Urahama, Y., Ohsaki, Y., Fujita, Y., Maruyama, S., Yuzawa, Y., Matsuo, S., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: J. Pathol 173 ページ: 1286-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid droplets : a classic organelle with a new outfit. Histochem (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T., Ohsaki, Y., Cheng, J., Suzuki, M., Shinohara, Y.
  • 雑誌名: Cell Biol 136 ページ: 263-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質滴の形成メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 大崎雄樹, 鈴木倫毅
  • 雑誌名: 膜 33 ページ: 17-23
• [雑誌論文] Lipid droplets are arrested in the ER membrane by tight binding of lipidated apolipoprotein B-100. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsaki, Y., Cheng, J., Sxizuki, M., Fujita, A., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 2415-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid droplet-associated proteins protect renal tubular cells from fatty acid-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urahama, Y., Ohsaki, Y. Fujita, Y., Maruyama, S., Yuzawa, Y., Matsuo, S., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 173 ページ: 1286-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid droplets : a classic organelle with a new outfit. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T., Ohsaki, Y., Cheng, J., Suzuki, M., Shinohara, Y.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 136 ページ: 263-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor signals play critical roles in differentiation of longitudinal smooth muscle cells inmouse embryonic gut (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, M., Niwa, Y., Cheng, J., Ohsaki, Y., Fujita, A., Goto, H., Fujimoto, T., and Torihashi, S.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪滴形成のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 大崎雄樹, 鈴木倫毅
  • 雑誌名: 膜 33 ページ: 17-23
  • NAID: 10020130439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gangliosides GM1 and GM3 in the living cell membrane form clusters susceptible to cholesterol depletion and chilling (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, A., J. Cheng, M. Hirakawa, K. Furukawa, S. Kusunoki, T. Fujimoto
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 18 ページ: 2812-2822
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans-retinol generated by rhodopsin photobleaching induces rapid recruitment of TIP47 to lipid droplets in the retinal pigment epithelium. Invest (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuiki, E., Fujita, A., Ohsaki, Y, J. Cheng, K. Yoshikawa, H. Senoo, K. Mishima, T. Kitaoka, T. Fujimoto
  • 雑誌名: 藤田秋一, 藤本豊士 48 ページ: 2858-2867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative retention of membrane lipids in the freeze-fracture replica. Histochem (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, A. and T. Fujimoto
  • 雑誌名: Cell Biol 125 ページ: 385-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] 凍結レプリカ標識法による膜脂質の分布解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田秋一, 藤本豊士
  • 雑誌名: 細胞工学 26 ページ: 314-319
• [雑誌論文] All-trans-retinol generated by rhodopsin photobleaching induces rapid recruitment of TIP47 to lipid droplets in the retinal pigment epithelium (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuiki, E., Fujita, A., Ohsaki, Y., Cheng, J., Irie, T., Yoshikawa, K., Senoo, H., Mishima, K., Kitaoka, T., and Fujimoto, T.
  • 雑誌名: Invest. Ophthal. Vis. Sci. 48 ページ: 2858-2867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biogenesis of cytoplasmic lipid droplets : from the lipid ester globule in the membrane to the visible structure
  • 著者名/発表者名: Ohsaki, Y Cheng, J., Suzuki, M., Shinohara, Y., Fujita, A., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Segregation of GM1 and GM3 clusters in the cell membrane depends on the intact actin cytoskeleton
  • 著者名/発表者名: Fujita, A., Fujimoto, T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Lipid droplets as a new functional platform (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T., Ohsaki, Y., Suzuki, M., Fujita, A., Cheng, J., Shinohara, Y.
  • 学会等名: The 6^<th> Symposium of the Asian Biophysics Association
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] 細胞膜脂質のナノスケール局在解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田秋一, 程晶磊, 佐藤久美, 藤本豊士
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会, シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 脂質超分子構造を電顕で解析する (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 第32回顕微鏡学会関東支部講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-08
• [学会発表] 脂質超分子構造を電顕で解析する (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 第32回(平成19年度)顕微鏡学会関東支部講演会
  • 発表場所: 東京工業大学デジタル多目的ホール
  • 年月日: 2008-03-08
• [学会発表] 凍結割断レプリカ法標識法による膜脂質のナノ局在解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 藤田秋一, 程晶磊
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会年会合同大会(BMB2008), シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 膜脂質ドメインの形態学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 特定領域研究「生体膜トランスポートゾームの分子構築と生理機能」平成20年度班会議
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] Analysis of lipid supramolecular structures by electron microscopy (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T
  • 学会等名: The 13th International Congress on Histochemistry and Cytochemistry (ICHC2008), Symposium
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 藤田秋一, 程晶磊
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会, ミニシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 電子顕微鏡による膜脂質のナノ局在解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 藤田秋一, 程晶磊
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会, シンポジウム
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] Analysis of lipid supramolecular structures by electron microscopy (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T.
  • 学会等名: The 13th International Congress on Histochemistry and Cytochemistry (ICHC2008)
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] 脂質超分子構造を電顕で見る (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 日本学術会議シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] 脂肪滴構造と機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士, 大崎雄樹
  • 学会等名: 第51回日本顕微鏡学会シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
• [図書] 蛋白質と脂質を見るための電子顕微鏡法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田秋一, 藤本豊士
  • 出版者: 日本組織細胞化学会「組織細胞化学2008」
• [図書] 山本章嗣(監修) : 電子顕微鏡で読み解く生命のなぞ. ナノワールドに迫るパワフル技術入門 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 蛋白質と脂質を見るための電子顕微鏡法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田秋一, 藤本豊士
  • 出版者: 学際企画(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/cel-bio/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/cel-bio/index.htm