循環器系疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割解明

• 研究課題/領域番号: 19390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 牛首 文隆 旭川医科大学, 医学部, 教授 (50243035)
• 研究分担者: 結城 幸一 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80302420) ; 鈴木 康博 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80451459)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: プロスタノイド / プロスタグランジン / トロンボキサン / 循環器

研究概要

本研究は、各プロスタノイド受容体欠損マウスと循環器疾患病態モデルを用い、循環器系疾患病態形成におけるプロスタノイドの役割解明を目指した。その結果、プロスタグランジン(PG)E_2のEP3受容体を介した心筋梗塞での心保護作用、PGI_2の血管内皮前駆細胞(EPCs)の機能調節を介した血管リモデリング抑制作用を明らかにした。また、PGE_2のEP4受容体を介した腎間質線維化抑制作用、脳血栓症での脳障害増強作用および血小板凝集抑制作用を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 promotes recruitment of endothelial progenitor cells and limits vascular remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, J., Yuhki, K., Okada, M., Kanno, T., Yamauchi, A., Tashiro, N., Sasaki, T., Okumura, S., Nakagawa, N., Aburakawa, Y., Takehara, N., Fujino, T., Hasebe, N., Narumiya, S., Ushikubi, F.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30 ページ: 464-470
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., Kashiwagi, H., Kojima, F., Kawabe, J., Ushikubi, F.
  • 雑誌名: Int Angiol. 29(Suppl 2) ページ: 19-27
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 promotes recruitment of endothelial progenitor cells and limits vascular remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, J., Yuhki, K., et al.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 30 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., Ushikubi, F., Naraba, H., Ueno, A., Kato, H., Kojima, F., Narumiya, S., Sugimoto, Y., Matsushita, M., Oh-ishi, S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 325 ページ: 601-609
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases : Novel insights from knockout mouse studies
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., Kojima, F., Kashiwagi, H., Kawabe, J., Fujino, T., Narumiya, S., Ushikubi, F.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. (In press)
• [雑誌論文] Selective activation of prostaflandin E_2 receptor subtype EP_2 or EP_4 leads to inhibition of platelet aggregation
  • 著者名/発表者名: Kuriyama, S., Kashiwagi, H., Yuhki, K., Kojima, F., Yamada, T., Fujino, T., Hara, A., Takayama, K., Maruyama, T., Yoshida, A., Narumiya, S., Ushikubi F.
  • 雑誌名: Thromb Haemost. (In press)
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., Ushikubi, F., et. al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. (in press)
  • 査読あり