Th2サイトカインによる全く新しい気道過敏性発生機序の分子薬理学的研究

• 研究課題/領域番号: 19390065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本保健科学大学
• 研究代表者: 伊東 祐之 熊本保健科学大学, 大学院, 教授 (80037506)
• 研究分担者: 大池 正宏 九州大学, 大学院 医学研究院, 准教授 (70271103) ; 木村 千稚 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90359935)
• 連携研究者: 木村 千稚
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2007年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 気道 / 平滑筋 / 気道過敏性 / サイトカイン / IL-13 / IL-4 / Ca^<2+> / ミオシン軽鎖

研究概要

研究成果の概要:Th2 サイトカインであるIL-4 及びIL-13 は気道平滑筋の収縮増強効果を有し、この増強効果には細胞内Ca 濃度や収縮蛋白のCa 感受性、MLCK のリン酸化は全く関与しないことを明らかにした。結論としてTh2 サイトカインによる収縮増強効果にはMMP-1 が関与し気道平滑筋細胞と細胞外コラーゲンの網状組織の再構築が関与することを世界に先駆け明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Gastric relaxation induced by electrical and chemical stimulation of the area postrema (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi, M., Hori, N., Takei, M., Kurimoto, T., Akaike, N., Ito,Y
  • 雑誌名: General Physiology & Biophysics 27 ページ: 243-252
• [雑誌論文] Histamine responses of large neostriatal interneurons in histamine H1 and H2 receptor knock-out mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Yanai, K., Watanabe, T., Wang, ZM., Akaike, H., Ito, Y., Akaike, N
  • 雑誌名: Brain Research Bulletin 78 ページ: 189-194
• [雑誌論文] Differential effects of divalent cations on spontaneous ans evoked glycine release from spinal interneurns (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Tanaka, E., Shoudai, K., Nonaka, K., Murayama, N., Ito, Y., Akaike, N
  • 雑誌名: Journal of Neurophysiology 101 ページ: 1103-1113
• [雑誌論文] Gastric relaxation induced by electrical and chemical stimulation of the area postrema (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi, M., Hori, N., Takei, M., Kurimoto, T., Akaike, N., Ito, Y
  • 雑誌名: General Physiology & Biophysics 27 ページ: 243-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of divalent cations on spontaneous and evoked glycine release from spinal interneurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Tanaka, E., Shoudai, K., Nonaka, K., Ito, Y., Akaike, N.
  • 雑誌名: Journal of Neurophysiology 101 ページ: 1103-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] responses of large neostriatal interneurons in histamine H1 and H2receptor knock-out mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Yanai, K., Watanabe, T., Wang, ZM., Akaike, H., Ito, Y., Akaike, N
  • 雑誌名: Brain Research Bulletin 78 ページ: 189-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic Activation of Vascular TRPC6 Channel by Receptor and Mechanical Stimulation via Phospholipase C/Diacylglycerol and Phospholipase A2/{omega}-Hydroxylase/ 20-HETE Pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, R, Jensen, LJ, Jian Z, Shi J, Hai L, Lurie AI, Henriksen FH, Salmonsson M, Morita H, Kawarabayashi Y, Mori M, Mori Y, Ito Y.
  • 雑誌名: Circ Res 14 (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of toxin extracts from various tissues of wild and cultured puffer fish by an electrophysiological merhod (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Takayama, Y., Tahara, T., Anraku, K., Ito, Y., Akaike, N
  • 雑誌名: Toxicon 51 ページ: 606-614
• [雑誌論文] Dual modulation of airway smooth muscle contraction by TH2 cytokines via matrix metalloproteinase-1 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Y., Hayashi, M., Kanenura, T., Abe, K., Ito, Y., Oike, M
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 4191-4199
• [雑誌論文] Holstein-Rathlou, NH., Jensen, Lj The role of L-and T-type calcium channels in local and remote calcium responses in rat mesenteric terminal arterioles (2008)
  • 著者名/発表者名: Braunstein, TH., Inoue, R., Crebbs, L., Oke, M., Ito, Y
  • 雑誌名: Vascular Research 46(2) ページ: 138-151
• [雑誌論文] Dual modulation of airway amooth muscle contraction by Th2 cytokines via matrix metalloproteinase-1 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Hayashi M, Kanemaru T, Abe K, Ito Y, Oike M
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 4191-4199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of toxin extracts from various tissues of wild and cultured puffer fish by an electrophysiological method (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K, Takayama, Y Tahara T, Anraku, K, Ito Y, Akaike N
  • 雑誌名: Toxicon 51 ページ: 606-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of L-and T-type calcium channels in local and remote calcium responses in rat mesenteric terminal arterioles (2008)
  • 著者名/発表者名: Braunstein, TH., Inoue, R., Crebbs, L., Oke, M., Ito, Y., Holstein-Eathlou, NH., Jensen, Lj
  • 雑誌名: Vascular Research 46 (2) ページ: 138-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of toxin extracts from varlous tissues of wild and cultured puffer fish by an electrophysiological method (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Takayama Y, Tahara T, Anraku K, Ito Y, Akaike N
  • 雑誌名: Toxicon 51 ページ: 606-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane stretch-induced activationb of a TRPM4-like nonselective cation channel in cerebral artery myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita,H., Honda, A., Inoue, R., Ito, Y., Abe, K., Nelson, MT., Brayden, JE
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 103 ページ: 417-426
• [雑誌論文] Membrane stretch-induced activation of a TRPM4-like nonselective Cation channel in cereberal artery myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Honda A, Inoue R, Ito Y, Abe K, Nelson M, Brayden J
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 103 ページ: 417-426
  • 査読あり
• [学会発表] New aspect of Purinergic Regulation in Cerebral Artery Myocyte (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Morita^1, Megumi Sugihara^<1, 2>, Yushi Ito^3, Masato Hirata^2, Kihachiro Abe^1
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] EGF receptor regulates volume-regulated anion channel in squamous cell carcinoma cells of HST-1 and A431 (2009)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sugihara^<1, 2>, Miho Matsuda^2, Ryosuke Inoue^1, Yushi Ito^3, Kihachiro Abe^1, Masato Hirata^2, Hiromitsu Morita^1
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] The 8th Congress of the Federation of Asian and Oceania Physiological Societies Pusan Chorea (2009)
  • 著者名/発表者名: Hironari Akaike, II-Sung Jang, Nobuaki Hori, Satio Ogawa, Norio Akaike, Yushi Ito.
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎県
• [学会発表] 血管平滑筋におけるP2Xヘテロ複合体の機能的発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉原恵美^<1, 2>, 森田浩光^2, 伊東祐之^3, 松田美穂^1, 安部喜八郎^2, 平田雅人^1
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会総会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] activates P2X receptor and regulate vascular tone in rat arterial smooth muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sugihara^<1, 2>, Miho Matsuda^2, Shunichi Kajioka^3, Masato Hirata^2, Kihachiro Abe^1, Yushi Ito^4, Hiromitsu Morita^1
  • 学会等名: Vascular & Smooth Muscle Physiology
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] ヒト舌癌由来細胞株HST-1に存在する外向き整流性、低浸透圧・ATP感受性クロライド電流 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉原 恵美, 森田 浩光, 井上 良介, 松田 美穂, 中野 修治, 井上 隆司, 伊東 祐之, 安部 喜八郎, 平田 雅人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] Quantitative analysis of toxin extracts from various tissues of wild and cultured puffer fish by an electrophysiological method (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木恵太, 高山靖規, 伊東祐之, 赤池紀生
  • 学会等名: 第60 回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Quantitative analysis of toxin extracts from various tissues of wild and cultured puffer fish by electrophysiological method (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 恵太, 高山 靖規, 伊東 祐之, 赤池 紀生
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] マウス輸精管平滑筋細胞における電位依存性ナトリウムチャネルの電気生理学および分子薬理学的特性に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺本 憲功, 朱 海雷, 相島 真奈美, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-16
• [学会発表] モルモットの排尿筋と大動脈平滑筋における新規ATP感受性カリウムチャネル開口薬、ZD0947に対する効果の比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 相島 真奈美, 寺本 憲功, 柚木 貴和, 友田 稔久, 朱 海雷, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-16
• [学会発表] サソリ毒、Kurtoxinのマウス輸精管平滑筋細胞における電位依存性ナトリウム電流に及ぼす効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 朱 海雷, 寺本 憲功, 相島 真奈美, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-16
• [学会発表] マトリックスメタルプロテアーゼ1 による気道平滑筋の収縮能の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 太田良紀, 大池正宏, 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] ヘパリナーゼIIIは血管内皮細胞の機械刺激応答を阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊未知, 大池正宏, 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] 血管内皮上清による血管平滑筋細胞のカルシウム動態の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小西秀平, 渡邊未知, 木村千稚, 大池正宏, 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会2007年3月15日
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] マウス輸精管平滑筋細胞における電位依存性ナトリウムチャネルの電気生理学および分子薬理額的特性に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺本憲功, 朱海雷, 相島真奈美, 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] モルモットの排尿筋と大動脈平滑筋における新規ATP 感受性ナトリウムチャネル開口薬、ZD0947 に対する効果の比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 相島真奈美 寺本憲功 柚木貴和 友田稔久 朱海雷 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] サソリ毒、Kurtoxinのマウス輸精管平滑筋細胞における電位依存性ナトリウム電流に及ぼす効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 朱海雷, 寺本憲功, 相島真奈美, 伊東祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80 回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] マトリックスメタロプロテアーゼ1による気道平滑筋の収縮能の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 太田 良紀, 大池 正宏, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] ヘパリナーゼIIIは血管内皮細胞の機械刺激応答を阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 未知, 大池 正宏, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] 血管内皮上清による血管平滑筋細胞のカルシウム動態の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小西 秀平, 渡邊 未知, 木村 千稚, 大池 正宏, 伊東 祐之
  • 学会等名: 日本薬理学会第80回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15