p53癌抑制システムにおける転写因子Bach1の機能の解明

• 研究課題/領域番号: 19390068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 五十嵐 和彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00250738)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2008年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2007年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
• キーワード: 遺伝子 / ストレス / 蛋白質 / 発現制御 / 免疫学

研究概要

がん抑制因子p53の作用機構として, 細胞老化の誘導がある。細胞老化は安定な不可逆的な細胞増殖停止状態であり, 発がん防御にも重要とされている。しかし, p53による細胞老化誘導の制御機構については不明な点が多い。本研究では, 転写因子Bach1がp53の働きを阻害することに着目し, その分子機構の解明に取り組んだ。その結果, Bach1-p53相互作用の制御機構, Bach1-p53により制御される老化実行遺伝子セットを明らかにし,さらに, Bach1が発癌促進因子として作用する可能性を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal structure of the Bach1 BTB domain and its regulation of homodimerization (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N., Watanabe-Matsui M., Igarashi K., and Murayama K
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1365-2443
• [雑誌論文] Crystal structure of the Bachl BTB domain and its regulation of homodimerization (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito, N., et.al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1365-2443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic ablation of transcription repressor Bachl reduces neural tissue damage and improves locomotor function after spinal cord iniury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanno, H., et.al.
  • 雑誌名: J. Neurotrauma. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y., Ikura, T., Hoshikawa, Y., Katoh, Y., Ota, K., Nakanome, A., Muto, A., Omura, S., Ohta, T., Ito, A., Yoshida, M., Noda, T., and Igarashi, K
  • 雑誌名: Nature Struct. Mol. Biol 15 ページ: 1246-1254
• [雑誌論文] Bachl inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y., et.al.
  • 雑誌名: Nature Struct. Mol. Biol. 15 ページ: 1246-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bachl modulates heme oxygenase-1 expression in the neonatal mouse lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Kassaovska-Bratinova, S., et.al.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress reaction in the meniscus of bachl deficient mice : Potential prevention of meniscal degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, S., et.al.
  • 雑誌名: J. Orthop. Res. 26 ページ: 894-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial Protection Against Pressure Overload in Mice Lacking Bachl, a Transcriptional Repressor of Heme Oxygenase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mito, S., et.al.
  • 雑誌名: Hypertension 51 ページ: 1570-1577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of the bachl gene leads to the suppression of atherosclerosis in bachl and apolipopro E double knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Watari, Y., et.al.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 31 ページ: 783-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor Bach1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Zenke-Kawasaki, Y., Dohi, Y., Katoh, Y., Ikura, T., Ikura, M., Asahara, T., Tokunaga, F., Iwai, K., and Igarashi, K
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 27 ページ: 6962-6971
• [雑誌論文] Bach1 repression of Ferritin and thioredoxin reductase1 is heme-sensitive in cells and in vitro, and coordinates expression with heme oxygenase1, beta-globin and NADP(H) quinone(oxido)reductase1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hintze, K.J., Katoh, Y., Igarashi, K., and Theil, E.C
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 34365-34371
• [雑誌論文] Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor Bachl. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zenke-Kawasaki, Y., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 6962-6971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bachl repression of Ferritin and thioredoxin reductasel is heme-sensitive in cells and in vitro, and coordinates expression with heme oxygenasel, beta-globin and NADP(H)quinone(oxido)reductasel. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hintze, K. J., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 34365-34371
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura T., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [学会発表] Bach1-p53 complex mediates histone deacetylation at p53 target genes and sets threshold for cellular senescence (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y., Ikura, T., Hoshikawa, Y., Noda, T., and Igarashi, K
  • 学会等名: Asian Forum of Chromosome and Chromatin Biology and symposium on Nuclear Architecture and Chromatin Dynamics,
  • 発表場所: Hderabad, India
  • 年月日: 2008-11-27