新規Dlgシグナル伝達経路の解析

• 研究課題/領域番号: 19390082
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 秋山 徹 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70150745)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: Dlg / Runx / Wnt シグナル / sFRP2 / シグナル伝達 / 細胞膜裏打ち蛋白質 / beta-catenin / sFRP / 癌抑制遺伝子

研究概要

Dlg-Runx-sFRP2-Wntシグナル伝達経路の実体と生理的意義を明らかにすることを目的として研究を行い、以下の成果を得た。1)RunxがA-MybおよびRhoA特異的guanine nucleotide exchange factor Net1と複合体を形成することを見出した。3)Dlg-/-細胞ではProBからPreBへの分化に異常があることが確認された。4)Dlg-/-マウスでは、心室中核欠損、口蓋裂、腎泌尿器系の発生異常を起こすことを見出した。5)ヒト乳癌培養細胞株35種類についてDlgの変異が存在しないことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Gene set-based module discovery in the breast cancer transcriptome (2009)
  • 著者名/発表者名: Niida A., Smith A. D., Imoto S., Aburatani H.,Zhang M. Q. and Akiyama T.
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 10 ページ: 71-71
• [雑誌論文] Asef2 and Neurabin2 cooperatively regulate actin cytoskeletal organization and are involved in HGF-induced cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Sagara M. , Kawasaki Y. , Iemura S. I., Natsume T., Takai Y., Akiyama T.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1357-1365
• [雑誌論文] Asef2 and Neurabin2 cooperatively regulate actin cytoskeletal organization and are involved in HGF-induced cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sagara M.
  • 雑誌名: Oncogene 14 ページ: 14-14
• [雑誌論文] Prognostic significance of BMP and activin membrane-bound inhibitor in colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Togo N., Ohwada S., Sakurai S., Toya H., Sakamoto I., Yamada T., Nakano T., Muroya K., Takeyoshi I., Nakajima T., Sekiya T., Yamazumi Y., Nakamura T., Akiyama T.
  • 雑誌名: World J. Gastroenterol 14 ページ: 4880-4888
• [雑誌論文] Integrative bioinformatics analysis of transcriptional regulatory programs in breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Niida A., Smith A. D., Imoto S., Tsutsumi S., Aburatani H., Zhang M. Q., Akiyama T.
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 9 ページ: 404-404
• [雑誌論文] Truncation mutations abolish chromatin-associated activities of adenomatous polyposis coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko A. P., Takeyama K., Kawasaki Y., Akiyama T., Kato S.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4888-4899
• [雑誌論文] Ligand-dependent interaction between estrogen receptor alpha and adenomatous polyposis coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko, A. P., Takeyama, K. I., Kawasaki,Y., Akiyama, T., Kato, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 723-730
• [雑誌論文] Phosphorylation and activation of a Rac1/Cdc42 guanine nucleotide exchange factor Asef in A431 cells stimulated by epidermal growth factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh, R. E., Kiyokawa, E., Aoki, K., Nishioka, T., Akiyama, T., Matsuda, M.
  • 雑誌名: J Cell Sci 121 ページ: 2635-2642
• [雑誌論文] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellular carcinoma, is transcriptionally regulated by β-catenin/TCF (2008)
  • 著者名/発表者名: Torisu, Y., Watanabe, A., Nonaka, A., Midorikawa, Y., Makuuchi, M., Shimamura, T., Sugimura, H., Niida, A., Akiyama, T., Iwanari, H., Kodama, T., Zeniya, M., Aburatani, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1139-1146
• [雑誌論文] PX-RICS mediates ER-to-Golgi transport of the N-cadherin/β-catenin complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Hayashi T., Yukiko Nasu-Nishimura Y., Sakaue F., Okabe T., Ohwada S., Matsuura K., Akiyama T.
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 1244-1256
• [雑誌論文] Ajuba negatively regulates the Wnt signaling pathway by promoting GSK-3β-mediated phosphorylation of β-catenin (2008)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K., Ohsugi M., Abe Y., Semba K., Akiyama T., Yamamoto T.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 274-284
• [雑誌論文] Ajuba negatively regulates the Wnt signaling pathway by promoting GSK-3β-mediated phosphorylation of β-catenin (2008)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 274-284
• [雑誌論文] PX-RICS mediates ER-to-Golgi transport of the N-cadherin/β-catenin complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 1244-1256
• [雑誌論文] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellular carcinoma,is transcriptionally regulated by β-catenin/TCF. (2008)
  • 著者名/発表者名: Torisu, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1139-1146
• [雑誌論文] Phosphorylatioh and activation of a Rac1/Cdc42 guanine nucleotide exchange factor Asef in A431 cells stimulated by epidermal growth factor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh, R.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 121 ページ: 2635-2642
• [雑誌論文] Ligand-dependent interaction between estrogen receptor alpha and adenomatouspolyposis coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko, A. P.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 723-730
• [雑誌論文] Truncation mutations abolish chromatin-associated activities of adenomatous polyposis coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko, A. P.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4888-4899
• [雑誌論文] Integrative bioinformatics analysis of transcriptional regulatory programs in breast cancer ceUs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Niida A.
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 9 ページ: 404-404
• [雑誌論文] Prognostic significance of BMP and activin membrane-bound inhibitor in colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Togo N
  • 雑誌名: World J. Gastroenterol. 14 ページ: 4880-4888
• [雑誌論文] Gene set-based module discovery in the breast cancer transcriptome (2008)
  • 著者名/発表者名: Niida A.
  • 雑誌名: BMC Bioinfbmatics 10 ページ: 71-71
• [雑誌論文] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellular carcinoma, is transcriptionally regulated by b-catenin/TCF (2008)
  • 著者名/発表者名: Toya H.
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PX-RICS mediatesER-to-Golgi transport of the N-cadherin/b-catenin complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Genes Dev (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-catenin is essential in intestinal adenoma formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Takano, H., Ito, M., Shioya, H., Hirota, M., Matsumoto, H., Kakudo, Y., Ishioka, C., Akiyama, T., Kanegae, Y., Saito, I., Noda T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 18199-18204
• [雑誌論文] Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, Y., Satoh, K., Iizuka-Kogo, A., Shimomura, A., Nomura, R., Akiyama, T., Senda, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 362 ページ: 988-994
• [雑誌論文] Requirement of the tumor suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hippocampal neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimomura A., Ohkuma M., Iizuka-Kogo A., Kohu K., Nomura R., Miyachi E., Akiyama T., Senda T.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 26
• [雑誌論文] Novel clusters of highly expressed genes accompany genomic amplification in breast cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito E., Honma R., Yanagisawa Y., Imai JI., Azuma S., Oyama T., Ohwada S., Akiyama T., Nomura N., Inoue JI., Watanabe S, Semba K.
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 3909-3914
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Asef2, a guanine-nucleotide exchange factor specific for Rac1 and Cdc42 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y., Sagara M., Shibata S., Shirouzu M., Yokoyama S., Akiyama T.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7620-7627
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N., Kurashima, Y., Teishikata, Y., Yamahashi, Y., Saito, Y., Higashi, H., Aburatani, H., Akiyama, T., Peek Jr., R. M., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4617-4626
• [雑誌論文] PX-RICS, a novel splicing variant of RICS, is a main isoform expressed during neural development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T., Okabe T., Nasu-Nishimura Y., Sakaue F., Ohwada S., Matsuura K., Akiyama T., Nakamura T.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 929-939
• [雑誌論文] PH-domain-mediated membrane targeting of Asef (2007)
  • 著者名/発表者名: Muroya, K., Kawasaki, Y., Hayashi, T., Ohwada, S., Akiyama T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 355 ページ: 85-88
• [雑誌論文] Up-regulation of a BCL9-related beta-catenin-binding protein, B9L, in different stages of sporadic colorectal adenoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I., Ohwada S., Toya H., Togo N., Kashiwabara K., Oyama T., Nakajima T., Ito H., Adachi S., Jigami T., Akiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 83-87
• [雑誌論文] Abnormal development of urogenital organs in Dlgh1-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Iizuka-Kogo A., Ishidao T., Akiyama T., Senda T.
  • 雑誌名: Development(equal corresponding authors) 134 ページ: 1799-1807
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of the beta-catenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: Toya H., Oyama T., Ohwada S., Togo N., Sakamoto I., Horiguchi J., Koibuchi Y., Adachi S., Jigami T., Nakajima T., Akiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 484-490
• [雑誌論文] Crystal structure of the rac activator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Murayama K., Shirouzu M., Kawasaki Y., Kato-Murayama M., Hanawa-Suetsugu K., Sakamoto A., Katsura Y., Suenaga A., Toyama M., Terada T., Taiji M., Akiyama T., Yokoyama S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282 ページ: 4238-4242
• [雑誌論文] Crystal structure of the racactivator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Murayama K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 4238-4242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imlnunohistochemical expression of the beta-catenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: Toya H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 484-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal development of urogenital organs in Dlgh1-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iizuka-Kogo A.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 1799-1807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of a BCL9-related beta-catenin-binding protein, B9L, in different stages of sporadic colorectal adenoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 83-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] PH-domain-mediated membrane targeting of Asef. Biochem. Biophys. Res (2007)
  • 著者名/発表者名: Muroya, K.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 355 ページ: 85-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] PX-RICS,a novel splicing variant of RICS, is a main isoform expressed during neural development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 929-939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the rac activator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 282 ページ: 4238-4242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kawasaki Y. Identification and Characterization of Asef2, a guanine-nucleotide exchange factor specfic for Racl and Cdc42 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7620-7627
  • 査読あり
• [雑誌論文] a-catenin is essential in intestinal adenoma formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 18199-18204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel clusters of highly expressed genes accompany genomic amplification in breast (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito E.
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 3909-3914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of the tumor suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hipPocampal neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimomura A.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenes (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegaw Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 362 ページ: 988-994
  • 査読あり