熱ショック転写因子による炎症反応のネガティブフィードバック機構

• 研究課題/領域番号: 19390088
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 中井 彰 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60252516)
• 研究分担者: 藤本 充章 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80359900) ; 井上 幸江 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60159978)
• 連携研究者: 井上 幸江 安田女子大学, 薬学部, 教授 (60159978)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 熱ショック / タンパク質 / 転写 / クロマチン / 炎症 / サイトカイン / 転写因子 / 蛋白質 / マウス

研究概要

細菌感染や様々な病気は炎症性遺伝子群の誘導と体温上昇からなる発熱反応をひき起こす。発熱は予後を良くする因子であるがその分子機構は十分に明らかにされていない。本研究では、温熱ストレスに対する細胞の主要な応答機構である熱ショック応答と炎症反応の接点について解析を行った。炎症性遺伝子群の誘導は主にIL-6遺伝子の働きによって発熱をひき起こすが、温熱ストレスを感知する熱ショック転写因子が大多数の炎症性遺伝子群の発現誘導を負に制御する分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular basis for SUMOylation-dependent regulation of DNA binding activity of Heat Shock Factor 2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Tateishi, M. Ariyoshi, R. Igarashi, H. Hara, K. Mizuguchi, A. Seto, A. Nakai, T. Kokubo, H. Tochio, and M. Shirakawa
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 2435-2447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for SUMOylation-dependent regulation of DNA binding activity of Heat shock Factor 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Tateishi, et. al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 2435-2447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of HSF4 binding regions reveals its necessity for gene regulation during development and heat shock response in mouse lenses (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Fujimoto, K.Oshima, T.Shinkawa, B.Wang, S.Inouye, N.Hayashida, R.Takii, and A.Nakai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 29961-29970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional stabilization of Kv1.5 protein by Hsp70 inmammalian cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirota, M. Kato, T. Notsu, S. Koshida, T. Inoue, Y. Kawata, J. Miake, U. Bahrudin, P. Li, Y. Hoshikawa, Y. Yamamoto, O. Igawa, Y. Shirayoshi, A. Nakai, H. Ninomiya, K. Higaki, M. Hiraoka, and I. Hisatome
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commun 372 ページ: 469-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of progressive hearing loss in a model of age-related hearing loss by a heat shock protein inducer, Geranylgeranylacetone (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Mikuriya, K. Sugahara, K. Sugimoto, M. Fujimoto, T. Takemoto, M. Hashimoto, Y. Hirose, H. Shimogori, N. Hayashida, S. Inouye, A. Nakai, H. Yamashita
  • 雑誌名: Brain Research 1212 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of progressive hearing loss in a model of age-related hearing loss by a heat shock protein inducer, Geranylger anylacetone (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Mikuriya, et. al
  • 雑誌名: Brain Research 1212 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional stabilization of Kv1.5 protein by Hsp70 in mamma lian cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirota, ct. al
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commun. 372 ページ: 469-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of HSF4 binding regions reveals its necessity forgene regulation during development and heat shock response in mouse lenses (2008)
  • 著者名/発表者名: M . Fujimoto, et. al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 29961-29970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 is required for maintenance of ciliary beating in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: E. Takaki, M. Fujimoto, T. Nakahari, S. Yonemura, Y. Miyata, N. Hayashida, K. Yamamoto, R.B. Vallee, T. Mikuriya, K. Sugahara, H. Yamashita, S. Inouye, and A. Nakai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 37285-37292
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSF1 opens chromatin structure of IL-6 promoter to facilitate binding of an activator or a repressor (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Inouye, M. Fujimoto, T. Nakamura, E. Takaki, N. Hayashida, T. Hai, and A. Nakai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 33210-33217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for a protective role for heat shock factor 1 and heat shock protein 70 against colitis (2007)
  • 著者名/発表者名: K.Tanaka, T.Namba, Y.Arai, M.Fujimoto, H.Adachi, G.Sobue, K.Takeuchi, A.Nakai, and T.Mizushima
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 23240-23252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of heat shock protein 70 induction and the amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Kitamei, N.Kitaichi, K.Yoshida, A.Nakai, M.Fujimoto, M.Kitamura, K.Iwabuchi, A.Miyazaki, K.Namba, S.Ohno, and K.Onoe
  • 雑誌名: Immunobiology 212 ページ: 11-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for a protective role of heat shock factor 1 against irritant-induced gastric lesions (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Tanaka, S. Tsutsumi, Y. Arai, T. Hoshino, K. Suzuki, E. Takai, T. Itoh, K. Takeuchi, A. Nakai, and T. Mizushima
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 71 ページ: 985-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] The induction mechanism of the molecular chaperone HSP70 in the gastric mucosa by Geranylgeranylacetone (HSP-inducer) (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Otaka, S.Yamamoto, K.Ogasawara, Y.Takaoka, S.Noguchi, T.Miyazaki, A.Nakai, M.Odashima, T.Matsuhashi, S.Watanabe, and H.Itoh
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commun 353 ページ: 399-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function (heat shock proteins improve vascular endothelial function) (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Uchiyama, H.Atsuta, T.Utsugi, M.Oguro, A.Hasegawa, T.Nakamura, A.Nakai, M.Nakata, I.Maruyama, H.Tomura, F.Okajima, S.Tomono, S.Kawazu, R.Nagai, M.Kurabayashi
  • 雑誌名: Atherosclerosis 190 ページ: 321-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 is required for maintenance of ciliary beating in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: E. Takaki, et. al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 37285-37292
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSF1 opens chromatin structure of IL-6 promoter to facilitate binding of an activator or a repressor. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Inouye, et. al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 33210-33217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for a protective role for heat shock factor 1 and heat shock protein 70 against colitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Tanake, et. al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 23240-23252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of heat shock protein 70 induction and the amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kitamei, et. al.
  • 雑誌名: Immunobiology 212 ページ: 11-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for a protective role of heat shock factor 1 against irritant-induced gastric lesions. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Tanaka, et. al.
  • 雑誌名: Mol.Pharmacol. 71 ページ: 985-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] The induction mechanism of the molecular chaperone HSP70 in the gastric mucosa by Geranylgeranylacetone(HSP-inducer). (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Otaka, et. al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophy.Res.Commun. 353 ページ: 399-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function(heat shock proteins improve vascular endothelial function) (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Uchiyama, et. al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 190 ページ: 321-329
  • 査読あり
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1による発熱・炎症反応の抑制的制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、滝井良祐、藤本充章、林田直樹、市川仁、中井彰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HSF1による新しい蛋白質ホメオスターシスの維持機 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、王倍倍、大島功司、新川豊英、市川 仁、井上幸江、瀧井良祐、中井彰
  • 学会等名: 09'遺伝情報DECODE・冬のワークショップ
  • 発表場所: 越後湯沢(口演)
• [学会発表] Coordinate regulation of heat shock and inflammatory responses by HSF1 (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: 6^<th> International Workshop on the Molecular Biology of Stress Responses
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] レンズ発生過程におけるHSF群による転写制御の機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章, 等
  • 学会等名: 08'遺伝情報DECODE・冬のワークショップ
  • 発表場所: 新潟越後湯沢
  • 年月日: 2008-01-22
• [学会発表] Adverse effects of HSF1 activation during feral brain development (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Hashimoto-Torii, M.Torii, X.Liu, M.Fujimoto, A.Nakai, and P.Rakic
  • 学会等名: 第31回分子生物学会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 遺伝性白内障と関連した熱ショック転写因子HSF4変異体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大島功司、藤本充章、永瀬隆、林田直樹、瀧井良祐、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の新たなターゲット遺伝子群による蛋白質ホメオスターシスの調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、王倍倍、大島功司、新川豊英、市川 仁、井上幸江、瀧井良祐、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 温熱ストレスによる炎症性サイトカイン発現の抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧井良祐、井上幸江、藤本充章、大島功司、王倍倍、新川豊英、市川仁、林田直樹、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4の発生過程と熱ショック応答での役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功司、新川豊英、王倍倍、林田直樹、瀧井良祐、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Analysis of products of HSF4 genes mutated in patients of hereditary cataract (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Ohshima, M.Fujimoto, T.Nagase, T.Shinkawa, B.B.Oh, H.Naoki, R.Takii, and A.Nakai
  • 学会等名: Jacques Monod Conference; New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] Mouse HSF3 can protect cells against detrimental stresses (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Fujimoto, T.Katoh, H.Naoki, R.Takii, I.Ohshima, T.Shinkawa, B.B.Oh, S.Inouye, and A.Nakai
  • 学会等名: Jacques Monod Conference; New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] HSF interplay during sensory placode development (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Jacques Monod Conference; New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] 熱ショック応答と免疫・炎症反応の協調制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中井彰
  • 学会等名: 第25回日本ハイパーサーミア学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 熱ショック転写因子によるレンズの恒常性維持機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功、新川豊英、王倍倍、井上幸江、林田直樹、瀧井良介、中井彰
  • 学会等名: 大学共同利用機関法人・自然科学研究機構(生理学研究所)研究会「上皮膜輸送制御の分子機構 : 体内環境恒常性維持機構解明を目指して」
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Coordinate regulation of heat shock and inflammatory responses by HSF1 (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: 6th International Workshop on the Molecular Biology of Stress Responses
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] レンズ発生過程におけるHSF群による転写制御の機構08' (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功司、新川豊英、王倍倍、林田直樹、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 遺伝情報DECODE・冬のワークショップ
  • 発表場所: 越後湯沢
• [学会発表] HSF interplay during sensory placode development (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Jacques Monod Conference
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] Mouse HSF3 can protect cells against detrimental stresses. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, et. al
  • 学会等名: Jacques Monod Conference
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] Analysis of products of HSF4 genes mutated in patients of hereditary cataract (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Ohshima, et. al
  • 学会等名: Jacques Monod Conference
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] ゲノムと遺伝情報・転写とその制御2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中井 彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4の発生過程と熱ショック応答での役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 温熱ストレスによる炎症性サイトカイン発現の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧井良祐, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の新たなターゲット遺伝子群による蛋白質ホメオスターシスの調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 遺伝性白内障と関連した熱ショック転写因子HSF4変異体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大島功司, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Adverse effects of HSF1 activation during feral brain development (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Hashimoto-Torii, et. al
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4が認識するDNA結合配列の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章, 等
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 熱ショック転写因子による細胞の生と死の決定の機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林田 直樹, 等
  • 学会等名: 大学共同利用機関法人・自然科学研究機構(生理学研究所)研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Characterization of the DNA-binding sites of HSF4 that constitutively forms a timer (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, et. al.
  • 学会等名: Third international Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Budapest, Hangary
  • 年月日: 2007-09-25
• [学会発表] Roles of HSF1 in inflammatory and immune response (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Third international Congress on Stress Responses in Biology and medicine
  • 発表場所: Budapest, Hangary
  • 年月日: 2007-09-24
• [学会発表] 熱ショック転写因子群による恒常性の維持 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井彰
  • 学会等名: GGA-HSP勉強会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] HSF1 plays a role in feedback regulation of the febrile response (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2007-08-19
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1のターゲット遺伝子の網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、王倍倍、市川仁、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4が認識するDNA 結合配列の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功司、林田直樹、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1はIL-6遺伝子のクロマチンを開くことによって転写制御に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、藤本充章、高木栄一、林田直樹、中井彰
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 熱ショック転写因子による細胞の生と死の決定の機構大学共同利用機関法人 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、高木栄一、大島功、王倍倍、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 自然科学研究機構(生理学研究所)研究会「上皮膜機能活性化物質と上皮膜防御の最前線」
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 熱ショック転写因子群の生理機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井彰
  • 学会等名: 第11回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道余市
• [学会発表] Characterization of the DNA-binding sites of HSF4 that constitutively forms a timer (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Fujimoto, E.Takaki, N.Hayashida, S.Inouye, and A.Nakai
  • 学会等名: Third International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Budapest, Hangary(ポスター)
• [学会発表] Roles of HSF1 in inflammatory and immune response (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Third International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Budapest, Hangary
• [学会発表] HSF1 plays a role in feedback regulation of the febrile response (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Nakai
  • 学会等名: Gordon Research Conference on "Stress Proteins in Growth, Development & Disease"
  • 発表場所: Oxford, UK
• [図書] キーワード : タンパク質の一生蛋白質酵素核酸 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、中井彰
  • 総ページ数: 978
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 実験医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井彰、藤本充章、井上幸江
  • 出版者: 熱ショック転写因子HSF と高次生命現象(25(10))
• [備考]
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/
• [備考]
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/