炎症が癌の血管新生と悪性化を促進する分子機構-がん微小環境の重要性

• 研究課題/領域番号: 19390089
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小野 眞弓 (小野 真弓) 九州大学, 薬学研究院, 客員教授 (80128347)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 炎症 / がん / 血管新生 / がん微小環境 / リンパ管新生 / 腫瘍関連マクロファージ / マクロファージ標的薬 / がん間質

研究概要

がんの発症や悪性進展にがんの微小環境や間質の炎症応答が重要な鍵を握っている。我々は間質の反応である血管新生やリンパ管新生に注目し、特にがん関連マクロファージに焦点をあて、新しい診断や治療のバイオマーカーの探索研究をすすめている。炎症反応に応答して誘導される血管新生やリンパ管新生には活性化マクロファージの浸潤が関与すること、マクロファージから産生されるVEGFA, VEGFC, VEGFDは転写因子であるNF-κBを介して産生されること、マクロファージ標的薬剤(リポソーム化クロドロネート)はマウスモデルにおける血管新生やリンパ管新生を著明に阻害することを観察した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of sites subjected to serine/threonine phosphorylation by SGK1 affecting N-myc downstream-regulated gene 1 (NDRG1)/Cap43-dependent suppression of angiogenic CXC chemokine expression in human pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y., Hosoi, F., Izumi, H., Maruyama, Y., Ureshino, H., Watari, K., Kohno, K., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: Biochem. and Biophys. Res Commun. (In press)
• [雑誌論文] Y-box binding protein-1(YB-1)promotes cell cycle progression through CDC6-dependent pathway in human cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Basaki, Y., Taguchi, K., Izumi, H., Murakami, Y., Kubo, T., Hosoi, F., Watari, K., Nakano, K., Kawaguchi, H., Ohno, S., Kohno, K., Ono, M., Kuwano, M
  • 雑誌名: Eur. J.Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] M. The close correlation between 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and epidermal growth factor receptor activating mutation in non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, A., Azuma, K., Hattori, S., Nakashima, K., Basaki, Y., Akiba, J., Takamori, S, Aizawa, H., Yanagawa, T., Izumi, H., Kohno, K., Kono, S., Kage, M., Kuwano, M., Mayumi Ono
  • 雑誌名: Human Pathol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressioni of Sproutys Has a Therapeutic Effect for a Mouse Model of Ischemia by Enhancing Angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, K., Sasaki, K., Watari, K., Yasukawa, H., Imaizumi, T., Ayada, T., Okamoto, F., Ishizaki, T., Kato, R., Kohno, R., Kimura, H., Sato, Y., Ono, M., Yonemitsu, Y., Yoshimura, A.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4
• [雑誌論文] N-myc downstream regulated gene 1/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of IKKbeta expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi, F., Izumi, H., Kawahara, A., Yuichi, M., Kinoshita, H., Kage, M., Nishio, K., Kohno, K., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4983-4991
• [雑誌論文] M. Higher expression of deoxyuridinetriphosphatase(dUTPase)may predict the metastasis potential of colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, A., Akagi, Y., Hattori, S., Mizobe, T., Shirouzu, K., Ono, M., Yanagawa, T., Kuwano, M., Kage
  • 雑誌名: J.Clinic. Pathology 62 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-myc downstream regulated gene 1/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of IKKβ expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi, F., Izumi, H., Kawahara, A., Yuichi, M., Kinoshita, H., Kage, M., Nishio, K., Kohno, K., Kuwano, M., Ono, M
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4983-4991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressioni of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, K., Sasaki, K., Watari, K., Yasukawa, H., Imaizumi, T., Ayada, T., Okamoto, F., Ishizaki, T., Kato, R., Kohno, R., Kimura, H., Sato, Y., Ono, M., Yonemitsu, Y., Yoshimura A
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Y -box binding protein-1, a predictive marker of prognosis, is correlated with expression of HER2/ErbB2 and HER3/ErbB3 in non-small cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashihara, M., Azuma, k., Kawahara, A., Basaki, Y., Hattori, S., Yanagawa, T., Terazaki, Y., Takamori, S., Shirouzu, K., Aizawa, H., Nakao, K., Kage, M., Kuwano, M., Ono, M
  • 雑誌名: Jornal of Thoracic Oncology 4 ページ: 1066-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Cap43 is associated with malignant status of esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sohda, M., Mochida, Y., Kato, H., Miyazaki, T., Nakajima, M., Fukuchi, M., Manda, R., Fukai, Y., Masuda, N., Ono, M., Kuwano, M., Kuwano, H
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 965-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-myc downstream regulated genel(NDRG1)/Cap43 may play a important role in malignant progression of prostate cancer, in its close association with E-cadherin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Song Y., Oda, Y., Hori, M., Kuroiwa, K., Ono, M., Hosoi, F., Basaki, Y., Kuwano, M., Naito, S., Tsuneyoshi, M
  • 雑誌名: J.Pathol. 41 ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDRG1/Cap43 play an essential role in tumor growth and angiogenesis suppression though the blockade of NF-κB signaling pathw ay by pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi, H., Izumi, H., Kawahara, A., Nakashima K., Murakami, Y., Tanaka, Y., Kinoshita, H., Koga, M., Nishio, K., Kohno, K., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of macrophages in inflammatory lymphangiogenesis: Enhanced production of vascular endothelial growth factor C and D through NF-κB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watari, K., Nakao, S., Fotovati, A., Basaki, Y., Hosoi, F., Bereczky, B., Higuchi, R., Miyamoto, T., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: Biochem. and Biophys. Res Commun. 377 ページ: 826-31
• [雑誌論文] Review)Molecular links between tumor angiogenesis and inflammation :inflammatory stimuli of macrophages and cancer cells as targets for therapeutic strategy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1501-1506
• [雑誌論文] Molecular links between tumor angiogenesis and inflammation : inflam matory stimuli of macrophages and cancer cells as targets for therapeut ic strategy (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, Mayumi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1501-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of macrophages in inflammatory lymphangiogenesis : Enhanced production of vascular endothelial growth factor C and D through NF-kappaB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watari, K. Nakao, S., Fotovati, A., Basaki, Y., Hosoi, F., Bereczky, B., Higuchi, R., Miyamoto. T., Kuwano., Mayumi, Ono M. Role of macrophagesa
  • 雑誌名: Biochem. and Biophys. Res Commun. 377 ページ: 826-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets Transchption factors Regulate Peroxiredoxinl and Peroxiredoxin5 Expression through their Interaction with the High Mobility Group Prote in HMGB1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota M., Izumi H., Miyamoto N., Onitsuka T., Kashiwagi E., Kidani A., Hirano G., Ono M., Kuwano M., Naito S., Sasaguri Y., Kohno K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory stimuli from macrophages and cancer cells synergistically promote tumor growth and angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Watari, K., Fotovati, A., Hosoi, F., Yasumoto, K., Izumi, H., Kohno, K., Umezawa, K., Iguchi, H., Shirouzu, K., Takamori, S., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 2009-2018
• [雑誌論文] Dexamethasone inhibits IL-1・-induced corneal neovascularization: role of NF-κB-activated stromal cells in inflammatory angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao, S., Hata, Y., Miura, M., Noda, K., Kinura, Y., Kawahara, S., Kita, T., Hisatomi, T., Nakazawa, T., Jin, Y., Dana, R., Kuwano, M., Ono, M., Ishibashi, T., Hafezi-Moghadam, A.
  • 雑誌名: Am. J. Path. 171 ページ: 1058-1065
• [雑誌論文] Dexamethasone inhibits IL-1□-induced corneal neovascularization:role of NF-□B-activated stromal cells in inflammatory angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao S., Hata Y., Miura M., Noda K., Kinura Y., Kawahara, S., Kita T., Hisatomi T., Nakazawa T., Jin Y., Dana R., Kuwano M., Ono. M., Ishibashi T., Hafezi-Moghadam A.
  • 雑誌名: Am. J. Path 171 ページ: 1058-1065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory stimuli from macrophages and cancer cells synergistically promote tumor growth and angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Watari K., Fotovati A., Hosoi F., Yasumoto K., Izumi H., Kohno K., Umezawa K., Iguchi H., Shirouzu K., Takamori S., Kuwano M., Ono M0
  • 雑誌名: Cancer science 98 ページ: 2009-2018
  • 査読あり
• [学会発表] 天然由来新規リンパ管新生阻害剤の探索 第1報. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鄭ダミ、渡公佑、白水隆喜、小野眞弓、小泉桂一、済木育夫、金ユンチュル、樋口隆一、宮本智文
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山大学島津キャンパス
• [学会発表] 炎症性サイトカイン誘導のリンパ管新生にはマクロファージ由来のVEGF-Cと-Dが関与する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡公佑、樋口隆一、小野眞弓、宮本智文
  • 学会等名: (講演)(九大)第26回(平成21年度)日本薬学会九州支部総会・大会
  • 発表場所: 九大
• [学会発表] 腫瘍内に浸潤してくるマクロファージはがんの血管新生や悪性進展に重要な役割を担っている. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡公佑、細井文仁、馬崎雄二、宮本智文、樋口隆一、小野眞弓
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム(口演)
• [学会発表] ichihiko Kuwano N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1)/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of NF-κB signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Ono, Fumihito Hosoi, Hiroto Izumi, Kazuto Nishio, Kimitoshi Kohno
  • 学会等名: AACR 100th Annual Meeting 2009(ポスター)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA.
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of NF-kB signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Ono, Fumihito Hosoi, Hiroto Izumi, Kazuto Nishio, Kimitoshi Kohno, Michihiko Kuwano
  • 学会等名: AACR 100^<th> Annual Meeting 2009(ポスター)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA.
• [学会発表] Synthesis and evaluation of 6-[(2-iminopyrrolidinyl)methyl]-5-[125I]iodouracil for mapping thymidine phosphorylase in tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Mukai, Masaaki Tashiro, Masato Taketomi, Mayumi Ono, Fumihiko Yamamoto, Minoru Maeda
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] がん血管新生機構と阻害剤開発. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野眞弓
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会(招待口演)
  • 発表場所: ホテルクレメント 徳島
• [学会発表] ヒト胃癌におけるN-myc Downstream-Regulated Gene-1(NDRG1)/Cap43の発現と血管新生の制御. (2009)
  • 著者名/発表者名: 姥真奈美、細井文仁、村上雄一、嬉野浩樹、河原明彦、小野眞弓
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会(口演)
  • 発表場所: ホテルクレメント 徳島
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)/Cap43による膵癌の血管新生抑制におけるNF-κBシグナルの関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井文仁、和泉弘人、河原明彦、西尾和人、河野公俊、小野眞弓
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会(口演)
  • 発表場所: ホテルクレメント 徳島
• [学会発表] 転移抑制遺伝子NDRG1/Cap43による膵癌の血管新生抑制におけるNF-κBシグナルの関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井文仁、渡公佑、西尾和人、木下壽文、桑野信彦、小野眞弓
  • 学会等名: 第18回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル
• [学会発表] 腫瘍の内用放射線療法および悪性度診断を目的とする、チミジンボスホリラーゼを標的とした放射性ヨウ素標識薬剤の開発. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野鉱平、向高弘、田代賢哲、竹富聖人、小野眞弓、前田稔
  • 学会等名: 2009年度がん特定若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科(長野県)
• [学会発表] SGK1によるNDRG1-Cap43リン酸化の血管新生制御における役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上雄一、細井文仁、和泉弘人、河野公俊、小野眞弓
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)/Cap43による膵癌の血管新生抑制におけるNF-κBシグナルの関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井文仁、和泉弘人、河原明彦、村上雄一、渡公佑、鹿毛政義、西尾和人、河野公俊、小野眞弓
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] YB-1によるCDC6発現を介した細胞周期の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 馬崎雄二、和泉弘人、田口健一、樫原正樹、渡公佑、中野賢二、河野公俊、小野眞弓、桑野信彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 肺癌における核内YB-1局在はgefitinib治療効果を予測するバイオマーカー. (2009)
  • 著者名/発表者名: 樫原正樹、馬崎雄二、東公一、河原明彦、細井文仁、寺崎泰宏、高森信三、白水和雄、鹿毛政義、桑野信彦、小野眞弓
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)小Cap43のヒト胃癌における腫瘍増殖と血管新生の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 姥真奈美、細井文仁、村上雄一、嬉野浩樹、河原明彦、鹿毛政義、小野眞弓
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] ヒト膵癌におけるN-myc downstream regulated gene 1(NDRG1/Cap43)の機能へのSGK1によるリン酸化の関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上雄一、細井文仁、姥真奈美、嬉野浩樹、和泉弘人、河野公俊、小野眞弓
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] 腫瘍内に浸潤してくるマクロファージはがんの血管新生や悪性進展に重要な役割を担っている. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡公佑、細井文仁、馬崎雄二、宮本智文、樋口隆一、小野眞弓
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] ヒト膵癌におけるN-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)/Cap43のリン酸化の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上雄一、細井文仁、姥真奈美、嬉野浩樹、和泉弘人、河野公俊、小野眞弓
  • 学会等名: 第26回(平成21年度)日本薬学会九州支部総会・大会
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] 炎症性サイトカイン誘導のリンパ管新生にはマクロファージ由来のVEGF-Cと-Dが関与する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡公佑、樋口隆一、小野眞弓、宮本智文
  • 学会等名: 第26回(平成21年度)日本薬学会九州支部総会・大会
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] ヒト胃癌におけるN-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)/Cap43の機能の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 姥真奈美、細井文仁、村上雄一、嬉野浩樹、河原明彦、鹿毛政義、小野眞弓
  • 学会等名: 第26回(平成21年度)日本薬学会九州支部総会・大会
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] がん治療創薬の新しい標的としての血管新生と炎症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野眞弓
  • 学会等名: 薬学研究フォーラムin東京2008
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] がんの血管新生とリンパ管新生におけるNF-_KBシグナルの役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡公祐, 細井文仁, 村上雄一, 馬崎雄二, 宮本智文, 桑野信彦, 小野眞弓
  • 学会等名: 第6 7回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] A novel therapeutic strategy of tumor angiogenesis and bone metastasis by targeting tumor-associated macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono, M.
  • 学会等名: The Sixth Japan-China Joint Conference for Cancer Research Cancer-Host Interaction
  • 発表場所: Hokkaido, Japan.(Invited speaker)
• [学会発表] 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono, M.
  • 学会等名: Tumor Microenvironment ; The role of tumor-associated macrophages in malignant cancer progression
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
• [学会発表] The role of tumor-associated macrophages in malignant cancer progression (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野 真弓
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 血管新生の分子メカニズムと標的分子.呼吸器内科 (2010)
  • 出版者: 科学評論社(印刷中)
• [図書] 腫瘍血管新生における炎症細胞の役割.細胞 (2008)
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 血管新生の分子機構と標的分子(特集:肺がんの分子標的治療-最新の基礎と臨床-).呼吸器科 (2008)
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血管発生・新生の分子機序マクロファージ浸潤による血管新生.医学のあゆみ (2007)
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 消化器癌浸潤・転移における間質血管新生を探る.分子消化器病4 (2007)
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/