炎症を基盤とするがん化過程における腫瘍壊死因子・ケモカインの役割の解析

• 研究課題/領域番号: 19390112
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 向田 直史 金沢大学, がん研究所, 教授 (30182067)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2007年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
• キーワード: 腫瘍 / 炎症 / 転移 / 遺伝子欠損マウス / 腫瘍壊死因子 / ケモカイン / 大腸がん / 炎症性腸疾患 / サイクロオキゲナーゼ / 肺転移 / マトリックスメタロプロテナーゼ / 肝細胞増殖因子 / βカテニン / アゾキシメタン / デキストラ硫酸塩

研究概要

腫瘍壊死因子・ケモカインの、がんの発症から進展過程における役割を、マウス・モデルにて解析した。その結果、慢性腸炎に伴う大腸がんの発症と進展過程において大腸局所で産生される腫瘍壊死因子が、肺転移モデルにおいては肺局所で産生されるケモカインであるCCL3が、それぞれ重要な役割を果たしていることが明らかとした。これらの結果は、腫瘍壊死因子・ケモカインががんの発症・進展過程において重要な役割を果たしていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Optimal amount of monocyte chemoattractant protein-1 enhances antitumor effects of suicide gene therapy against hepatocellular carcinoma by M1 macrophage activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiyama T, Nakamoto Y, Sakai Y, Mukaida N, and Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(10) ページ: 2075-2082
  • NAID: 10024012389
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL3-CCR5 axis regulates intratumoral accumulation of leukocytes and fiborblasts, and promotes angiogenesis in murine lung metastasis process (2008)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Li Y-Y, Matsushima K, Baba T, and Mukaida N.
  • 雑誌名: J Immunol 181(9) ページ: 6384-6393
  • NAID: 10026960956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cell apoptosis induces tumor-specific immunity in a CC chemokine receptor 1-and 5-dependent manner in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Iida N, Nakamoto Y, Baba T, Kakinoki K, LiY-Y, Wu Y, Matsushima K, Kaneko S, and Mukaida N.
  • 雑誌名: J Leukocyte Biol 84(4) ページ: 1001-1010
  • NAID: 120000997200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential involvement of CX3CR1-mediated signals in the bactericidal host defense during septic peritonitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Hayashi T, Goto T, Kimura A, Akimoto S, Mukaida N, and Kondo T.
  • 雑誌名: J Immunol 181(6) ページ: 4208-4218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of the fractalkine/CX3CL1-CX3CR1 interactions in alkali-induced corneal neovascularization through enhanced anti-angiogenic factor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu P, Li L, Kuno K, Wu Y, Baba T, Li Y-Y, Zhang X,and Mukaida N.
  • 雑誌名: J Immunol 180(6) ページ: 4283-4291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking TNF-α in mice reduces colorectal carcinogenesis associated with chronic colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Popivanova BK, Kitamura K, Wu Y, Kondo T, Kagaya T, Kaneko S, Oshima and M, Fujii C, Mukaida N.
  • 雑誌名: J Clin Invest 118(2) ページ: 560-570
  • NAID: 120006996024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine-mediated rapid turnover of myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawanobori Y, Ueha S, Kurachi M, Shimaoka T, Talmadge JE, Abe J, Shono Y, Kitabatake M, Kakimi K, Mukaida N, and Matsushima K.
  • 雑誌名: Blood 111(12) ページ: 5457-5466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of the fractalkine/CX3CLl-CX3CRl interactions in alkali-induced corneal neovascularization through enhanced anti-angiogenic factor expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu P, Li L, Kuno K, Wu Y, Baba T, Li Y-Y, Zhang X, Mukaida N.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 4283-4291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cell apoptosis induces tumor-specific immunity in a CC chemokine receptor 1- and 5-dependent manner in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iida N, Nakamoto Y, Baba T, Kakinoki K., Li Y-Y, Wu Y, Matsushima K, Kaneko S, Mukaida N.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 84 ページ: 1001-1010
  • NAID: 120000997200
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL3-CCR5 axis regulates intratumoral accumulation of leukocytes and fiborblasts, and promotes angiogenesis in murine lung metastasis process. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Li Y-Y, Matsushima K, Baba T, Mukaida N.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 6384-6393
  • NAID: 10026960956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking TNF-α in mice reduces colorectal carcinogenesis associated with chroniccolitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Popivanova BK, Kitamura K, WuY, Kondo T, Kagaya T, Kaneko S, Oshima M, Fujii C, and Mukaida N
  • 雑誌名: Joumal of Clinical Investigation 118(2) ページ: 560-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential involvement of the CC chemokine ligand 3-CC chemokine receptor 5 axis in bleomycin-induced pulmonary fibrosis through regulation of macrophage and fibrocyte infiltration (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kimura A, Kondo T, Hayashi T, Ueno M, Takakura N, Matsushima and K, Mukaida N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 170 ページ: 843-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ protects cerulein-induced acute pancreatitis by repressing NF-κB activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishida Y, Kimura A, Iwakura Y, Mukaida N, Kondo T.
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 7385-7394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged, NK cell-mediated antitumor effects of suicide gene therapy combined with monocyte chemoattractant protein-1 against hepatocellular carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiyama T, Nakamoto Y, Sakai Y, Marukawa Y, Kitahara M, Mukaida N, and Kaneko S.
  • 雑誌名: J Immunol 178(1) ページ: 574-583
  • NAID: 120000813306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic interleukin-8 production during disease progression of chronic hepatitis C (2007)
  • 著者名/発表者名: Tachibana Y, Nakamoto Y, Mukaida N, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Lett 251 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy of transcatheter hepatic arterial embolization with intratumoral dendritic cell infusion for hepatocellular carcinoma ; clinical safety (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Y, Mizukoshi E, Tsuji H, Sakai Y, Kitahara M, Arai K, Yamashita T, Yokoyama K, Mukaida N, Matsushima K, Matsui O, and Kaneko S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 147(2) ページ: 296-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential involvement of the CC chemokine ligand 3-CC chemokine receptor 5 axis in bleomycin-induced pulmonary fibrosis through regulation of macrophage and fibrocyte infiltration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kimura A, Kondo T, Hayashi T, Ueno M, Takakura N, Matsushima K, and Mukaida N.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 170 ページ: 843-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ protects cerulein-induced acute pancreatitis by repressing NF-kB activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishida Y, Kimura A, Iwakura Y, Mukaida N, & Kondo T
  • 雑誌名: Joumal of lmmunology 178 ページ: 7385-7394
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenic roles of the CX3CL1-CX3CR1 ineractions in dextran sodium sulfate-induced acute colitis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kostadinova F, Popivanova and BK, Mukaida N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Role of a chemokine receptor, CCR2, in azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced colon carcinogenesis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Popivanova BK, Kostadinova F, and Mukaida N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] The roles of chemokine receptors, CCR2 and CX3CR1, in arthritis in IL-1-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Baba T, Hamano R, Kawano M, and Mukaida N
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Thymic Spirα+ dendritic cells induce central tolerance against bloodstream antigens (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Wu Y, and Mukaida N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 抗サイトカイン療法の可能性。未来医療ワークショップ:難治性癌への新しい取り組み(招待講演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 向田直史
  • 学会等名: 第45回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Possible opposite roles of CCR2 and CX3CR1 macrophages in neovascularization. (International Session 6 : Chemokine, Cytokine and Cancer) (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu P and Mukaida N.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Role of a chemokine receptor, CCR2, in azoxymehtane/dextran sodium sulfate-induced colon carcinogenesis in mice.(英語ワークショップ演題) (2008)
  • 著者名/発表者名: 向田直史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Prevention of azoxymethane/dextran sodium sulfate-induced colon carcinogenesis by CCR2 blockade (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukaida N, Kostadinova FI, and Popivanova BK.
  • 学会等名: 7^<th> Joint Conference of the International Cytokine Society and the International Society of Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] Distinctive f eature and role of the thymic Sirpα+ dendritic cells in the central tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba T, and Mukaida N
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤の、炎症関連大腸がんに対する治療効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向田直史
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] Prevention of azoymethane/dextran sodium sulfate-Induced colon carcinogenesis by CCR2 blockade. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukaida N, Kostadinova FI, Popivanova BK
  • 学会等名: 7^<th> Joint Conference of the International Cytokine Society and the International Society for Interferonand Cytokine Research.
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Fractalkine receptor/CX3CR1-deficiency enhanced alkali-induced corneal nevascularization with reduced infiltration of anti-angiogenic factor expressing-macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Lu P, Li L, Kuno K, Wu Y, Li Y-Y, Murphy PM, Zhang X, and Mukaida N.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Essential contribution of the CCL3-CCR5 axis in lung metastasis process (2007)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Lu P, Li Y-Y, and Mukaida N.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Reversal of chronic colitis-associated colon carcinoma progression by tumor necrosis factor blockade. (Oral presentation) (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukaida N, and Popivanova BK.
  • 学会等名: 15^<th> Annual Meeting of the International Cytokine Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] 自殺遺伝子治療による腫瘍免疫成立におけるCCケモカイン受容体1および5の役割の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯田宗穂、中本安成、柿木嘉平太、金子周一、向田直史
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Alleviation of chronic colitis-associated colon carcinoma progression by tumor necrosis factor blockade. (英語ワークショップ演題) (2007)
  • 著者名/発表者名: 向田直史、Popivanova BK.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Induction of specific tumor immunity by suicide gene therapy in CC chemokine receptor (CCR)1- or CCR5-dependent manner (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯田宗穂、中本安成、柿木嘉平太、金子周一、向田直史
  • 学会等名: 第11回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 東京。
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] マウスの肺転移過程におけるケモカインCCL3 とそのレセプターの役割の解析。(ワークショップ演題) (2007)
  • 著者名/発表者名: 向田直史、呉俣
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] 内胚葉由来臓器がんにおけるセリン/スレオニンキナーゼPim-3の発現と役割。(ワークショップ演題) (2007)
  • 著者名/発表者名: 向田直史
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-05
• [学会発表] Alleviation of chronic colitis-associated colon carcinoma progression by tumor necrosis factor blockade. (Poster Award) (2007)
  • 著者名/発表者名: Popivanova BK and Mukaida N.
  • 学会等名: 16^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage 2007
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Reversal of chronic colitis-associated colon carcinoma progression by tumor necrosis factor blockade. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukaida N and Popivanova BK
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the International Cytokine Society. (Oral Presentation)
  • 発表場所: San Francisco, USA.
• [学会発表] Alleviation of chronic colitis-associated colon carcinoma progression by tumor necrosis factor blockade. (2007)
  • 著者名/発表者名: 向田 直史、Popivanova BK.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(英語ワークショップ演題)
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/bunsiseitai/JapContent.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/bunsiseitai/JapContent.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/bunsiseitai/JapContent.html