幹細胞システム制御機構におけるリン酸化シグナルの機能解析

• 研究課題/領域番号: 19390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木村 透 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (50280962)
• 研究分担者: 北島 健二 大阪大学, 医学系・研究科, 特任准教授(常勤) (10346132) ; 樽谷 勝仁 大阪大学, 兵庫医科大学・医学部, 講師 (30301261)
• 連携研究者: 樽谷 勝仁 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30301261)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 幹細胞システム / リン酸化酵素 / シグナル伝達 / 組織幹細胞 / 胚性幹細胞 / 生殖細胞 / 脱分化 / 初期化 / Akt / 幹細胞 / 軟骨 / 間葉系幹細胞 / ES細胞 / GSK3β / 上皮幹細胞 / 毛包幹細胞 / 生殖幹細胞

研究概要

リン酸化シグナルPI3K (Phosphoinositide 3 kinase) /Aktシグナルが、毛包幹細胞の休止・活性化や軟骨の最終分化を制御すること、Aktによる癌抑制遺伝子p53の機能抑制が生殖細胞の脱分化を促進すること、GSK3 (glycogen synthase kinase 3)シグナルの阻害はES細胞の樹立効率を上昇させることなどを明らかにした。各幹細胞システムにおけるリン酸化シグナルの機能の特異性・共通性を解明し、応用研究への基盤を整えた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Akt signaling on nuclear reprogramming (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Inoue K, Ogawa S, Umehara H, Ogonuki N, Miki H, Kimura T, Ogura A, and Nakano T.
  • 雑誌名: Genes Cells 13(12) ページ: 1269-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K/Akt signaling as a key regulatory pathway for chondrocyte terminal differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Kimura T, Nakamura N, Yoshikawa H, and Nakano T.
  • 雑誌名: Genes Cells 13(8) ページ: 839-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramochi-Miyagawa S, Watanabe T, Gotoh K, Totoki Y, Toyoda A, Ikawa M , Asada N, Kojima K, Yamaguchi Y, Ijiri T, Hata K, Li E, Matsuda Y, Kimura T, Okabe M, Sakaki Y, Sasaki H, and Nakano T.
  • 雑誌名: Genes Dev 22(7) ページ: 908-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT signaling promotes derivation of embryonic germ cells form primordial germ cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomooka M, Yamano N, Murayama K, Matoba S, Umehara H, Kanai Y, and Nakano T.
  • 雑誌名: Development 135(5) ページ: 869-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT signaling promotes derivation of embryonic germ cells form primordial germ cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura, et al.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 2705-2711
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramochi-Miyagawa, et al.
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 64-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] P13K/Akt signaling as a key regulatory pathway for chondrocyte terminal differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 839-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Akt signaling on nuclear reprogramming. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient derivation of embryonic stem cells by inhibition of glycogen synthase kinase 3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Kimura T, Ohtsuka S, Nakamura T, Kitajima K, Ikawa M, Okabe M, Niwa H, and Nakano T.
  • 雑誌名: Stem Cells 25(11) ページ: 2705-2711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt mediates self-renewal division of mouse spermatogonial stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee J, Shinohara-Kanatsu M, Inoue K, Ogonuki N, Miki H, Toyokuni S, Kimura T, Nakano T, Ogura A, and Shinohara T.
  • 雑誌名: Development 134(10) ページ: 1853-1859
  • NAID: 120004837569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt activation induces epidermal hyperplasia and proliferation of epidermal progenitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Murayama K, Kimura T, Tarutani M, Tomooka M, Hayashi R, Okabe M, Nishida K, Itami S, Katayama I, and Nakano T.
  • 雑誌名: Oncogene 26(33) ページ: 4882-4888
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGC7/Stella protects against DNA demethylation in early embryogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Arai Y, Umehara H, Masuhara M, Kimura T, Taniguchi H, Sekimoto T, Ikawa M, Yoneda Y, Okabe M, Tanaka S, Shiota K, and Nakano T.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 9(1) ページ: 64-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt activation induces epidermal hyperplasia and proliferation of epidermal progenitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murayama, et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4882-4888
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGC7/Stella protects against DNA demethylation in early embryogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, et. al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 9 ページ: 64-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt mediates self-renewal division of mouse spermatogonial stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee, et. al.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 1853-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient derivation of embryonic stem cells by inhibition of glycogen synthase kinase 3. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umehara, et. al.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2705-2711
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT signaling promotes derivation of embryonic germ cells form primordial germ cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, et. al.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 869-879
  • 査読あり
• [学会発表] PI3K/Aktシグナルによる多能性幹細胞システムの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村 透
  • 学会等名: 第31回 曰本分子生物学会年会 第81回日本生化学会合同学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] PI3K/Aktシグナルによる多能性幹細胞システムの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村透、中村肇伸、山野範子、山本敏之、鈴木聡、仲野徹
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Regulation of Pluripotency in Mouse Primordial Germ Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yamano N, Yamamoto T, and Nakano T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Symposium Germ Cell Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory
• [学会発表] 分化多能性の獲得と維持におけるPI3K/Aktシグナルの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村透、中村肇伸、山野範子、鈴木聡、仲野徹
  • 学会等名: 第6回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター
• [学会発表] PI3K-Aktシグナルによる幹細胞システム制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村 透
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会、第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] PI3K-Aktシグナルによる幹細胞システム制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村透、鈴木聡、仲野徹
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会、第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Aktシグナルによる表皮幹細胞の活性化と前駆細胞の増幅 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村透、村山一茂、樽谷勝仁、林竜平、岡部勝、板見智、片山一朗、仲野徹
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [図書] Regulation of stem cell systems by PI3K/Akt signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, and Nakano T.
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Regulatory Networks in Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Nakano
  • 出版者: Humana/Springer Press(in press)