Notch/NotchLを基盤とした細胞系譜決定と組織構築の分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 19390115
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 穂積 勝人 東海大学, 医学部, 准教授 (30246079)
• 研究分担者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014) ; 今井 賢治 東海大学, 医学部, 教授 (70193646)
• 連携研究者: 安藤 潔
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: Notch / Notchリガンド / 細胞系譜 / 胸腺 / 骨髄 / Jaggedl / 骨芽細胞 / 膵臓

研究概要

生体防御反応にて中心的な役割を果たすT細胞は、胸腺にて分化成熟し、末梢リンパ組織に供給される。T細胞は胸腺に依存して分化するが、その分子基盤については明らかでなかった。本研究では、T細胞分化に必須のNotchシグナルが、胸腺分化環境を担う胸腺上皮細胞上に発現するNotchリガンド:Dll4を介して、胸腺に移動してきた造血未分化細胞に付与され、T細胞への系列決定が成されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Delta-like 4 is indispensable in thymic environment specific for T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozumi, K., Mailhos, C., Negishi, N., Hirano, K., Yahata, T., Ando, K., Zuklys, S., Hollander, G. A., Shima, D. T. and Habu, S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 2507-2513
  • NAID: 40016715345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling is necessary for GATA3 function in the initiation of T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozumi, K., Negishi, N., Tsuchiya, I., Abe, N., Hirano, K., Suzuki, D., Yamamoto, M., Engel, J. D. and Habu, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 977-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Delta-like 1 in the splenic non-hematopoietic cells is essential for marginal zone B cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sheng, Y., Yahata, T., Negishi, N., Nakano, Y., Habu, S., Hozumi, K. and Ando, K.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 121 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delta-like 4 is indispensable in thymic environment specific for T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 205 ページ: 2507-2513
  • NAID: 40016715345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling is necessary for GATA3 function in the initiation of T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 38 ページ: 977-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of differentiating cells by different levels of Delta-like 1 among neural precursor cells in the developing mouse telencephalon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi D., et al.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3849-3858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Delta-like 1 in the splenic non-hematopoietic cells is essential for marginal zone B cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sheng Y., et al.
  • 雑誌名: Immunology Letters 121 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Jaggedl-signal from bone marrow microenvironment is required for endothelial progenitor cell development for neovascularization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwon SM., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 118 ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Notch ligand Deltal in embryonic and adult mouse epidermis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Estrach S., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 128 ページ: 825-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Notch ligand Delta 1 in embryonic and adult mouse epidermis (2008)
  • 著者名/発表者名: Estrach, S., et al.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 128 ページ: 825-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastermind-1 is required for Notch signal-dependent steps in lymphocyte development in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama, T., Harigaya, K., Muradil, A., Hozumi, K., Habu, S., Iwama, A., Oguro, H., Matsuno, K., Sakamoto, R., Sato, M., Yoshida, N. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 9764-9769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastermind-1 is required for Notch signal-dependent steps in lymphocyte development in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama, T., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sd. USA 104 ページ: 9764-9769
  • 査読あり
• [学会発表] 胸腺分化環境要因としてのNotchリガンド:Dll4の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 穂積勝人
  • 学会等名: 、第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Notch ligandの機能的差異における転写因子LRFの役割の検証 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部奈津美
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 胸腺分化環境要因としてのNotchリガンド : D114の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 穂積勝人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Notch 1igandの機能的差異における転写因子LRFの役割の検証 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部奈津美
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 胸腺分化環境要因としてのDll4の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 穂積勝人
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] DN/DP胸腺細胞分化におけるDll4の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野健一
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] 胸腺環境要因としてのD114の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 穂積勝人
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] DN/DP胸腺細胞分化におけるD114の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野健一
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Dll4 expressed on thymic epithelial cells s required for T cell development in the thymus. (2007)
  • 著者名/発表者名: 穂積勝人
  • 学会等名: シンポジウム、第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Jagged1がDll4と同等のシグナルを伝達する時、造血前駆細胞にT細胞分化は誘導されるか (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部奈津美
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Dll4 expressed on thymic epithelial cells is required for T cell development in the thymus (2007)
  • 著者名/発表者名: Hozumi, K., et al.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-21