プロテオグリカンがつくる統合的細胞外環境とシグナル制御

• 研究課題/領域番号: 19390116
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 渡辺 秀人 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (90240514)
• 研究分担者: 幡野 その子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (40434625)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2009年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 糖鎖 / 細胞・組織 / プロテオグリカン / 細胞外マトリックス / シグナル伝達 / 遺伝子改変マウス / バーシカン / フロテオグリカン / 軟骨分化 / TGFbeta

研究概要

細胞外マトリックスの構築と機能の中心的役割を担うと推測されるプロテオグリカン、バーシカンの生体内機能を、同分子のコンディショナルノックアウトマウスを用いて解析した。その結果、同分子が心臓形成初期の内皮細胞上皮間葉転換、中期の心筋細胞分化および中隔形成の各過程に必須であること、軟骨の初期発生と関節形成において重要な役割を果たすことがわかった。その作用はBMPsならびにTGFβのシグナル伝達制御を通じて発揮されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Versican facilitates chondrocyte differentiation and regulates joint morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Choocheep K, Hatano S, Takagi H, Watanabe H, Kimata K, Kongtawelert P, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration and epidermal wound healing in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Yamashita H, Uekawa N, Umemoto T, Motoyoshi S, Imai H, Takahashi K, Watanabe H, Yamada M, Ueda K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 316 ページ: 1728-1738
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Glucuronyl transferase activity of KfiC from Escherichia coli strain K5 requires association of KfiA ; the essential enzymes for production of K5 polysaccharide, N-acetylheparosan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Baba Y, Kawaguchi Y, Iwatani T, Suzuki K, Kusakabe T, Yamagishi, K, Kimata K, Kakuta Y, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 1597-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versican facilitates chondorcyte differentiation and regulates joint Morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chooceep K, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration and epidermal wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, et al.
  • 雑誌名: Exp Cell Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Glucuronyl transferase activity of KfiC from Escherichia coli strain K5 requires association of KfiA ; the essential enzymes for production of K5 polysaccharide, N-acetylheparosan (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 1597-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versican facilitates chondrocyte differentiation and regulates joint morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Choocheep K, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucuronyliransferase activity of KfiC from Escherichia coli strain K5 requires association of KfiA : KfiC and KfiA are essential enzymes for production of K5 polysaccharide, N-acetylheparosan (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, N., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 1597-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural immunolocalization of a cartilage-specific proteoglycan, aggrecan, in salivary pleomorphic adenomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu K, Kusafuka K, Watanabe H, Mochizuki T, Nakajima T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 42 ページ: 47-54
  • NAID: 10025859759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of chondroitin sulfate composition on proteoglycan produced by knockin mouse embryonic fibroblasts whose versican lacks the A-subdomain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suwan K, Hatano S, Kongtawelert P, Pothachaloen P, Watanabe H
  • 雑誌名: Ups J Med Sci 114 ページ: 73-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versican/PG-M assembles hyaluronan into extracellular matrix and inhibits CD44-mediated signaling toward premature senescence in embryonic fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suwan K, Choocheep K, Hatano S, Kongtawelert P, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 8596-8604
  • 査読あり
• [雑誌論文] ersican/PG-M assembles hyaluronan into extracellular matrix and inhibits CD44-mediated signaling toward premature senescence in embryonic fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Suwan, K
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 8596-8604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cartilaginous features in matrix-producing carcinoma of the breast : four cases report with histochemical and immunohistolochemical analysis of matrix molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka K, Muramatsu K, Kasami M, Kuriki K, Hirobe K, Hayashi I, Watanabe H, Hiraki Y, Shukunami C, Mochizuki T, Kameya T
  • 雑誌名: Modern Pathol 21 ページ: 1282-1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential synthesis of chondroitin oligosaccharides by immobilized chondroitin polymerase mutants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Shimokata S, Minamisawa T, Hirabayashi J, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: Glycoconj J 25 ページ: 521-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equivalent involvement of inter-a-trypsin inhibitor heavy chain isoforms in forming covalent complexes with hyaluronan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu L, Zhuo L, Watanabe H, Kimata K
  • 雑誌名: Conn Tiss Res 49 ページ: 48-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing factor 3b subunit 4 binds BMPR-IA and inhibits osteochondral cell differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Shionyu M, Kimura T, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 20728-20738
  • 査読あり
• [雑誌論文] MS analysis of chondroitin polymerization : Effects of Mn^<2+> ions on the stability of UDP-sugars and chondroitin synthesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Shimokata S, Watanabe H, Kimata K
  • 雑誌名: Anal Biochem 365 ページ: 62-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minute pleomorphic adenoma of the submandibular gland in the patient with oral malignancy : a report of two cases with histological and histochemical examination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka K, Watanabe H, Kimata K, Hiraki Y, Shukunami C, Kameya T
  • 雑誌名: Histopathology 51 ページ: 258-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 plays a critical role in chondroitin sulfate synthesis in cartilage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Kimata K, Sato T, Gotoh M, Narimatsu H, Shinomiya K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 4152-4161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 plays a critical role in chondroitin sulfate synthesis in cartilage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K., et. al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 4152-4161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing factor 3b subunit 4 binds BMPR-IA and inhibits osteochondral cell differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H., et. al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 20728-20738
  • 査読あり
• [学会発表] Versican/PG-M assembles hyaluronan into the extracellular matrix and inhibit CD44-mediated signaling toward premature senescence in embryonic fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Suwan K, Choocheep K, Hatano S, Kongtawelert P, Kimata K
  • 学会等名: 8^<th> Panpacific connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: 湘南
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Versican/PG-M assembles hyaluronan into the extracellular matrix and inhibit CD44-mediated signaling toward premature senescence in embryonic fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Suwan K, Choocheep K, Hatano S, Kongtawelert P, Kimata K
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] バーシカン/PG-Mの多彩な生体内機能BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第31回分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] In vivo function of versican/PG-M : analysis of knockin mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H
  • 学会等名: 13^<th> Gordon Research Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Andover, NH, U.S.A.
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] コンドロイチン硫酸:多様な糖鎖構造と生合成機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] CSGalNAcT-1は軟骨組織におけるコンドロイチン硫酸合成に主要な役割を果たす (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂井顕一郎、木全弘治、佐藤隆、後藤雅式、成松久、四宮謙一、渡辺秀人
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-22
• [学会発表] 軟骨のプロテオグリカン会合体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-21
• [学会発表] In vivo function of versican : analysis of knockin mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H
  • 学会等名: Panpacific Connective Tissue Society Symposium
  • 発表場所: ケアンズ、オーストラリア
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] In vivo funcion of versican: analysis of knockin mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideto Watanabe
  • 学会等名: 7th Pan Pacific Connective Tissue Society Symposium
  • 発表場所: ケアンズ(オーストラリア)
  • 年月日: 2007-10-29
• [学会発表] 生体内におけるバーシカン/PG-Mの機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 秀人
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] 生体内におけるバーシカン/PG-Mの機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [図書] Comprehensive Glycoscience, Volume IV(Ed., Kamerling, J. P., et al.)(Knockout mice and proteoglycans.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimata K, Habuchi O, Habuchi H, Watanabe H
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Comprehensive Glycoscience, Volume IV, (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimata, K., et. al.
  • 出版者: Elsevier
• [備考]
  • URL: http://nashi1/homepage2/topmenu.html