Runx転写因子機能不全による免疫疾患の発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19390118
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 谷内 一郎 独立行政法人理化学研究所, 免疫転写制御研究チーム, チームリーダー (20284573)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / アレルギー / 炎症性腸疾患 / Runx転写因子 / マウスモデル / Tリンパ球 / インターロイキン4 / Th1 / Th2細胞 / IL4サイレンサー / インターロイキン-4 / IL-4サイレンサー

研究概要

Runx 転写因子機能不全に起因する免疫疾患の病態解明を主目的に研究を実施した。その結果、T細胞でのRunx機能不全により血清IgEの高値と肺への細胞浸潤といった喘息様疾患と炎症性腸炎が自然発症し、その発症機序にはIL-4サイレンサー機能制御不全によるIL-4過剰産生やSmad4を介したTGFβシグナル経路の異常が関与することを明らかにした。このような免疫疾患モデルマウスの樹立と免疫疾患の発症機序の解明は、新たな治療薬の開発に繋がるという研究成果と言える。

研究成果

• [雑誌論文] RUNX proteins in transcription factor networks that regulate T-cell lineage choice (2009)
  • 著者名/発表者名: Collins A, Littman D.R and Taniuchi I
  • 雑誌名: Nat. Rev. Immunol 9 ページ: 106-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX proteins in transcription factor networks that regulate T-cell lineage choice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 雑誌名: Nature Review Immunology 10 ページ: 106-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cascading suppression of transcriptional silencers by ThPOK seals helper T cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Muroi S, Naoe Y, Miyamoto C, Akiyama K, Ikawa T, Masuda K, Kawamoto H and Taniuchi I
  • 雑誌名: Nat. Immunol 9 ページ: 1113-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch 2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Minato Y, Ishifune C, Kurihara T, Kitamura A, Kojima H, Yagita H, Satake-Yanagimoto M, Saito T, Taniuchi I, Chiba S, Sone S, and Yasutomo K
  • 雑誌名: Nat. Immunol 9 ページ: 1140-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of the Transcription Factor Th-POK by Runx Complexes in Cytotoxic T Cell Development (2008)
  • 著者名/発表者名: Setoguchi R, Tachibana M, Naoe Y, Muroi S, Akiyama K, Tezuka C, Okuda T and Taniuchi I
  • 雑誌名: Science 319 ページ: 816-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cascading suppression of transcriptional silencers by ThPOK seals helper Tcell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 雑誌名: Nature Immunology 9 ページ: 1113-1121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of the transcription factor Th-POK by Runx complexes in cytoxic T cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Setoguchi R
  • 雑誌名: Science. 319(5864): ページ: 822-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of interleukin-4 in T helper type 1 cells by Runx/Cbfβ binding to the Il4 silencer (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y, Setoguchi R, Akiyama K, Muroi S, Kuroda M, Hatam F, Littman D.R and Taniuchi I
  • 雑誌名: J.Exp.Med 204 ページ: 1749-1755
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the Runx transcription factors in thymocyte differentiation and in homeostasis of naive T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Egawa T, Tillman R.E, Naoe Y, Taniuchi I and Littman D.R
  • 雑誌名: J.Exp.Med 204 ページ: 1945-1957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 protects hematopoietic stem/progenitor cells from oncogenic insult. (2007)
  • 著者名/発表者名: Motoda L
  • 雑誌名: Stem Cells 25(12) ページ: 2976-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the Runx transcription factors in thymocyte differentiation and in homeostasis of naive T cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Egawa T
  • 雑誌名: J.ExpMed. 204 ページ: 1945-1957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of interleukin-4 in T helper type 1 cells by Runx/Cbfb binding to the 114 silencer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 雑誌名: J.ExpMed 204 ページ: 1749-1755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Runx1 at Ser249,Ser266 and Ser276 is dispen sable for bone marrow hematopoiesis and thymocyte differentiation.
  • 著者名/発表者名: Tachibana M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Linege decision in Thymus (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: LIAI RCAI Joint Workshop
  • 発表場所: 理研構浜研究所
  • 年月日: 2009-01-15
• [学会発表] Mechanism of Th-POK gene regulation during differentation of helper-lineage Tcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: Biochemistry and molecular biology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Roles of two enhancers at the ThPOK gene in regulating CD4+ helper Tcell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Essential requirement of Cbfb isoform protain in regulating TG Fb-signaling by interacting with Smad protain (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Naoe
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Transcriptional Regulation of Helper Lineage T Cell Development In Thymus (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawako Muroi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Role of Runx complexes during Tcell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: 15th International RUNX Workshop
  • 発表場所: Provincetown
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] Mechanism of Th-POK gene regulation during differentiation of helper lineage Tcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: Wilsede Meeting
  • 発表場所: Hambrug
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Mechanism of Th-POK gene regulation during differentiation of helper lineage Tcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: CSH
  • 発表場所: ColiSpringHarbor Loboratry
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] Essential requirement of Cbfb isoform protain in regulating TGFb-signaling by interacting with Smad protein (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷内 一郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role of Runx complexes during T cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷内 一郎
  • 学会等名: 15th International RUNX Workshop
  • 発表場所: Provincetown, USA
• [学会発表] Role of Runx proteins in early development of lymphoid tissue inducer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷内 一郎
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Transcriptional Factors Network in CD4/CD8 Lineage Choice (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷内 一郎
  • 学会等名: RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2007: Development and Maintenance of Immune System
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Runx複合体のIL4 silencerへの結合を介したTh1細胞におけるIL4産生の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷内 一郎
  • 学会等名: 第17回Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regu/
• [産業財産権] T細胞特異的なサイレンサー活性を有するヌクレオチド及びその利用 (2007)
  • 発明者名: 谷内一郎
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2007-12-28
• [産業財産権] 免疫疾患モデルマウスとしてのCbf2アイソフォーム欠損マウスの作製 (2006)
  • 発明者名: 谷内一郎
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2006-01-17
• [産業財産権] 免疫疾患モデルマウスとしてのCbfβ2アイソフォーム欠損マウスの作製 (2006)
  • 発明者名: 谷内 一郎
  • 権利者名: 谷内 一郎
  • 産業財産権番号: 2006-008654
  • 出願年月日: 2006-01-17