プロテオミクスを用いたヘリコバクター・ピロリCagAによる胃粘膜破壊機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19390122
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 昌則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40189551)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 感染症 / 細菌 / シナルグ伝達 / プロテオーム / 上皮細胞極性 / タイトジャンクション / 質量分析 / PAR1b / MARK2 / ヘリコバクター・ピロリ / CagA / 二量体化

研究概要

ヘリコバクター・ピロリ菌は、自らが保有するIV型分泌機構を介して病原タンパク質CagAを宿主胃上皮細胞内に注入する。本研究を通して、胃上皮細胞内に侵入したピロリ菌CagAの細胞内標的分子分子として、上皮細胞極性制御のマスターレギュレーターであるPAR1ファミリーキナーゼが同定された。CagAはPAR1と結合しそのキナーゼ活性を抑制する結果、胃粘膜を構成する極性化上皮細胞層の崩壊を引き起こし、胃粘膜を傷害することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Linking epithelial polarity and carcinogenesis by multitasking Helicobacter pylori virulence factor CagA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 7047-7054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and functional diversity in the PAR1b/MARK2-binding region of Helicobacter pylori CagA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu, H., Saito, Y., Umeda, M., Murata-Kamiya, N., Zhang, H., Higashi, H. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2004-2011
  • NAID: 10024012093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of ESX1 on cancer cells harboring oncogenic K-ras mutation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, J., Ishikawa, S., Hamada, J., Yanagihara, M., Koike, T. and Hatakeyama, M., Yanagihara, M., Koike, T. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 370 ページ: 189-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N., Yuasa, H., Tanaka, S., Sawa, H., Miura, M., Matsui, A., Higashi, H., Musashi, M., Iwabuchi, K., Suzuki, M., Yamada, G., Azuma, T. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] SagA of CagA in Helicobacter pylori pathogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cur. Opin. Microbiol. 11 ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a distinct class of gain-of-function SHP-2 muntants with oncogenic RAS-like transforming activity from solid tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, D., Miyamoto, M., Takahashi, A., Yomogita, Y., Higashi, H., Kondo, S. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3508-3515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of ss-catenin signal by Helicobacter pylori CagA requires the CagA-multimerization sequence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., Murata-Kamiya, N., Kikuchi,K., Higashi, H., Azuma, T., Kondo, S. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] H. pylori除菌と3剤併用療法。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地健司、畠山昌則
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 44, S-1 ページ: 263-268
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリCagAによる細胞がん化メカニズム。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘、紙谷尚子、畠山昌則
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2445-2452
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるHelicobacter pylori CagAの意義。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘、紙谷尚子、畠山昌則
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
  • NAID: 40019063616
• [雑誌論文] H. pylori CagAによる細胞癌化のメカニズム。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 704-710
• [雑誌論文] ピロリ菌がつくるタンパク質の発がん活性を証明。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 雑誌名: Medical Bio(March) ページ: 14-15
• [雑誌論文] Linking epithelial polarity and carcinogenesis by multitasking Helicobacter pylori virulence factor CagA (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 7047-7054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and functional diversity in the PARIb / MARK2-binding region of Helicobacter pylori CagA (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu, H.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2004-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of ESX1 on cancer cells harboring oncogenic K-ras mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 370 ページ: 189-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] SagA of CagA in Helicobacter pylori pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cur. Opin. Microbiol. 11 ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a distinct class of gain-of-function SHP-2 muntants with oncogenic RAS-like transforming activity from solid tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, D.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3508-3515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of β-cateninsignal by Helicobacter pylori CagA requires the CagA-multimerization sequence (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] ピロリ菌がつくるタンパク質の発がん活性を証明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 704-710
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるHelicobacter pylori CagAの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
• [雑誌論文] H. pyori除菌と3剤併用療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地健司
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 44, S-1 ページ: 263-268
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of ESXI on cancer cells harboring oncogenic K-ras mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a distinct class of gain-of-function SHP-2 muntants with oncogenic RAS-like transforming activity from solid tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, D.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] H.pylori除菌と3剤併用療法。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地 健司
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 44 ページ: 263-268
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるHelicobacter pyloriCagAの意義。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 康弘
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
• [雑誌論文] H. pylori CagAによる細胞癌化のメカニズム。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 704-710
• [雑誌論文] ピロリ菌がつくるタンパク質の発がん活性を証明。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: Medical Bio(March) ページ: 14-15
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saadat, I., Higashi, H., Obuse, C., Umeda, M., Murata-Kamiya, N., Saito, Y., Lu, H., Ohnishi, N., Azuma, T., Suzuki, A., Ohno, S. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Nature 447 ページ: 330-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N., Kurashima, Y., Teishikata, Y., Yamahashi, Y., Saito, Y., Higashi, H., Aburatani, H., Akiyama, T., Peek, R.M., Jr., Azuma, T. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4617-4626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAはPAR1b/MARK2キナーゼを標的として上皮細胞の極性を破壊する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子、畠山昌則
  • 雑誌名: 分子消化器病学 4 ページ: 114-118
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリCagAによる上皮細胞極性破壊と細胞癌化のカップリング (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 172-177
  • NAID: 40015848589
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリと胃癌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌総説 104 ページ: 635-643
  • NAID: 10019545240
• [雑誌論文] Deregulation of Sβ-catenin signal by Helicobacter pylori CagA requires the CagA-multimerization sequence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saadat, I.
  • 雑誌名: Nature 447 ページ: 330-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the β-ceteninsignal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epitbelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4617-4626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAはPAR1b/MARK2キナーゼを標的として上皮細胞の極性を破壊する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 紙谷 尚子
  • 雑誌名: 分子消化器病学 4 ページ: 114-118
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリCagAによる上皮細胞極性破壊と細胞癌化のカップリング。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 172-177
  • NAID: 40015848589
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリと胃癌。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌-総説 104 ページ: 635-643
  • NAID: 10019545240
• [雑誌論文] Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. (in press)
  • NAID: 10025173914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA-induced inhibition of GSK3 through the PI3K / Akt signaling pathway
  • 著者名/発表者名: Nakayama, M.
  • 雑誌名: J. Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The G-COE First International Symposium
  • 発表場所: 神戸-神戸大学医学部
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The G-COE First International Symposium
  • 発表場所: 神戸市、神戸大学医学部
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] ピロリ菌感染症としての胃がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第3回学習院大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京-学習院大学
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] ピロリ菌感染症としての胃がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠由昌則
  • 学会等名: 第3回学習院大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京, 学習院大学
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] Gastric Cancer as a Bacterial Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: 未来創薬・医療イノベーション拠点形成シンポジウム
  • 発表場所: 北大・学術交流会館.
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Gastric Cancer as a Bacterial Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: 未来創薬・医療イノベーション拠点形成シンポジウム
  • 発表場所: 北大・学術交流会館
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Cellular targets of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 金沢がん生物学国際シンポシウム2008
  • 発表場所: 金沢大学医学部
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] The role of SHP-2 tyrosine phosphatase in human cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸-神戸国際会議場
• [学会発表] SHP-2 phosphatase and human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 8^<th> International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 前橋-前橋テレサ
• [学会発表] H. pyloriと胃発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋-名古屋国際会議場
• [学会発表] Does cag cause cancer and if so how? (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: UEGW Vienna 2008/16th United European gastroenterology Week
  • 発表場所: Vienna, Austria, Austria Center Vienna
• [学会発表] The role of SHP2 phosphatase in H. pylori-mediated gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: 2008 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Colorado, USA, Snowmass Village.
• [学会発表] 細菌性癌タンパク質としてのピロリ菌CagA (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: Joint Conference in Sapporo 2008
  • 発表場所: 札幌-北大学術交流会館
• [学会発表] The role of SHP2 phosphatase in H. pylori-mediated gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: IMBA主催生物学セミナーシリーズ
  • 発表場所: Vienna, Austria, Vienna Biocenter
• [学会発表] Helicobacter pylori and molecular pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2008
  • 発表場所: USA, San Diego convention center.
• [学会発表] H. pylori and gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: JSPS Asia Africa Science Platform Program and The Fourth LiverCare Center Symposium
  • 発表場所: Charoen Thani Princess Hotel, Khon Kaen, Thailand.
• [学会発表] The role of SHP-2 tyrosine phosphatase in human cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市、神戸国際会議場
• [学会発表] SHP-2 phosphatase and human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 8^<th> International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 前橋市、前橋テレサ
• [学会発表] H. pyloriと胃発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市、名古屋国際会議場
• [学会発表] Does cag cause cancer and if so how (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: UEGW Vienna 2008 / 16th United European gastroenterology Week
  • 発表場所: Vienna, Austria, Austria Center Vienna
• [学会発表] The role of SHP2 phosphatase in H. pylori-mediated gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: 2008 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Colorado, USA, Snowmass Village
• [学会発表] 細菌性癌タンパク質としてのピロリ菌CagA (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: Joint Confbrence in Sapporo 2008
  • 発表場所: 札幌市、北大学術交流会館
• [学会発表] Helicobacter pylori and molecular pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2008
  • 発表場所: USA, San Diego convention center
• [学会発表] H. pylori and gastric carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: JSPS Asia Africa Science Platform Program and The Fourth LiverCare Center Symposium
  • 発表場所: Charoen Thani Princess Hotel, Khon Kaen, Thailand
• [学会発表] Disruption of epithelial cell polarity by Helicobacter pylori virulence factor CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: International Symposium on Cell Polarity System and Future Medicine
  • 発表場所: 湘南国際村・Shonan Village Center
  • 年月日: 2007-12-03
• [学会発表] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: Seoul International Digestive Disease Symposium 2007
  • 発表場所: Seoul National University, Korea.
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: Seoul International Digestive Disease Symposium 2007
  • 発表場所: Seoul National University, Korea
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Oncogenic protenital of the Helicobacter pylori CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: Seoul International Digestive Disease Symposium 2007
  • 発表場所: Seoul National University, Korea.
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Oncogenic protenital of the Helicobacter pylori CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: Seoul International Digestive Disease Symposium 2007
  • 発表場所: Seoul National University, Kore
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Oncogenic mechnism of Helicobacter pylori CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 14^<th> Seoul International Cancer Symposium
  • 発表場所: Seoul National University, Korea.
  • 年月日: 2007-11-19
• [学会発表] Oncogenic mechnism of Helicobacter pylori CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 14th Seoul International Cancer Symposium
  • 発表場所: Seoul National University, Korea
  • 年月日: 2007-11-19
• [学会発表] H. pyloriによる胃粘膜破壊の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第19回広島ヘリコバクター研究会
  • 発表場所: 広島大学医学部
  • 年月日: 2007-10-02
• [学会発表] H.pyloriによる胃粘膜破壊の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第19回広島ヘリコバクター研究会
  • 発表場所: 広島大学医学部
  • 年月日: 2007-10-02
• [学会発表] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 19^<th> FAOBMB Seoul Conference
  • 発表場所: COEX Center, Seoul, Korea.
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 19th FAOBMB Seoul Conference
  • 発表場所: COEX Center, Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] Disruption of epithelial cell polarity by Helicobacter pylori virulence factor CagA (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: BMB 2007 Symposium
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Microbial-host interactions in infectious cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: International Symposium of the DFG graduate program 1167
  • 発表場所: Otto von Guericke University, Magdeburg, Germany.
• [学会発表] Microbial-host interactions in infectious cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: International Symposium of the DFG graduate program 1167
  • 発表場所: Otto von Guericke University, Magdeburg, Germany
• [図書] バイオとナノの融合II新生命科学の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: 北海道大学発行
• [図書] バイオとナノの融合II新生命科学の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: 北海道大学
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/oncology/index.html