レトロウイルスの病原性発現を規定する責任宿主因子の研究

• 研究課題/領域番号: 19390131
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 西垣 一男 山口大学, 農学部, 准教授 (20401333)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2007年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 病原性 / 発癌 / レトロウイルス / 白血病 / 抵抗性因子 / ウイルス発がん / 抵抗性遺伝子 / 病原生 / ウイルス発ガン / シグナル伝達 / マウス白血病ウ / 猫白血病ウイルス / ウイルス発現 / マウス白血病ウイルス / HTLV-1 / 癌化

研究概要

フレンドウイルスのenvとFV-2(sf-Stk)が相互作用して細胞を癌化するための重要な活性化分子を明らかにした。癌化を指標にenvと相互作用するsf-Stkのアミノ酸領域を決定した。ウイルスの感染によりSf-StkがPI3キナーゼと結合することを証明し、その欠損マウスを用いて感染実験を行い、FV-2およびPI3キナーゼ依存性に脾腫発生が生じていることが判明した。またこの分子はストレス性赤血球造血に関与していることを明らかにした。HTLV-1の発現がIL-2除去によるストレスでp38を介して発現が調節されていることを明らかにした。FeLVによって引き起こされたMDSにおいてアポトーシス関連分子の上昇が検出された。以上よりレトロウイルス感染における宿主因子の様々な分子について同定し、その機能について研究成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Phosphatidylinositol 3-Kinase In Friend Spleen Focus-Forming Virus-Induced Erythroid Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Daigo Umehara, Shinya Watanabe, Haruyo Ochi, Yukari Anai, Nursarat Ahmed, Mari Kannagi, Charlotte Hanson, Sandra Ruscetti, Kazuo Nishigaki
  • 雑誌名: J Virol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Updated Nation-Wide Epidemiological Survey of Feline Immunodeficiency Virus (FIV) Infection in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakamura Y, Ura A, Hirata M, Sakuma M, Sakata Y, Nishigaki K, Tsujimoto H, Setoguchi A, Endo Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci (印刷中)
  • NAID: 130000264264
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Updated Nation-Wide Epidemiological Survey of Feline Immunodeficiency Virus (FIV) Infection in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki NAKAMURA
  • 雑誌名: The Journal of Veterinary Medical Science (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential enhancement of osteoclastogenesis by severe acute respiratory syndrome coronavirus 3a/X1 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obitsu S, Ahmed N, Nishitsuji H, Hasegawa A, Nakahama KI, Morita I, Nishigaki K, Hayashi T, Mauda T, Kannagi M.
  • 雑誌名: Arch Virol 154(9) ページ: 1457-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia in cats infected with feline leukemia virus clone33 containing a unique long terminal repeat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisasue M, Nagashima N, Nishigaki K*, Fukuzawa I, Ura S, Katae H, Tsuchiya R, Yamada T, Hasegawa A, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Int J Cancer 124(5) ページ: 1133-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential enhancement of osteoclastogenesis by severe acute respiratory syndrome coronavirus 3a/X1 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saemi OBITSU
  • 雑誌名: Archives of Virology 154 ページ: 1457-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia in cats infected with feline leukemia virus clone33 containing a unique long terminal repeat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaharu HISASUE
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 124 ページ: 1133-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia in cats infected with feline leukemia virus clone33 containing a unique long terminal repeat (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisasue Masaharu, et. al. Correspondence : Nishigaki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 124 ページ: 1133-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] he tyrosine kinase sf-Stk and its downstream signals are required for maintenance of friend spleen focus-forming virus-induced fibroblast transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jelacic TM, Thompson D, Hanson C, Cmarik JL, Nishigaki K, Ruscetti S
  • 雑誌名: J Virol 82(1) ページ: 419-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tyrosine kinase sf-Stk and its downstream signals are required for maintenance of friend spleen focus-forming virus-induced fibroblast transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanya M Jelacic
  • 雑誌名: Journal of Virology 82(1) ページ: 419-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-2 withdrawal induces HTLV-1 expression through p38 activation in ATL cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Washiyama M, Nishigaki K*, Ahmed N, Kinpara S, Ishii Y, Kanzawa N, Masuda T, Kannagi M
  • 雑誌名: FEBS Lett 581(27) ページ: 5207-5212
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-2 withdrawal induces HTLV-1 expression through p38 activation in ATL cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Washiyama
  • 雑誌名: FEBS Letters 581(27) ページ: 5207-5212
  • 査読あり
• [学会発表] ネコ白血病ウイルスの蔓延および新規ウイルス群への進化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也、西垣一男, 等
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] Friend Virusの病原性発現におけるPI3キナーゼの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男, 等
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日鳥取
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Friend Virusの病原性発現におけるPI3キナーゼの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Friend Virusの病原性発現におけるPI3キナーゼの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男, 等
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Friend Virusの病原性発現におけるPI3キナーゼの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] SARSコロナウイルスアクセサリー蛋白3a/X1および7a/X4トランスジェニックマウスの作成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井雄一
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるストレスシグナルを介したHTLV-1発現誘導の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鷲山 美樹
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] (2007)
  • 著者名/発表者名: 鷲山美幸, 西垣一男, 等
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会.
• [備考]
  • URL: http://www.vet.agr.yamaguchi-u.ac.jp/lab/02infectious.htm
• [備考]
  • URL: http://www.vet.agr.yamaguchi-u.ac.jp/lab/02infectious.htm