単純ヘルペスウイルスの成熟と核外輸送・細胞外排出機構についての研究

• 研究課題/領域番号: 19390132
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西山 幸廣 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60115615)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円); 2008年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2007年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 単純ヘルペスウイルス / 増殖機構 / 核マトリックス / 核外輸送

研究概要

ヘルペスウイルスのカプシドは核内で形成された後、核外へと輸送されてポストゴルジの小胞で出芽しエンベロープを獲得する。これは他の動物ウイルスにはないユニークな増殖様式であり、その分子機構には不明な点が多い。本研究では、ヘルペスウイルスのプロトタイプである単純ヘルペスウイルスの成熟、細胞外排出機構に関わるウイルス側、細胞側の諸要因について解析した。その結果、HSVの感染によって核骨格構造にダイナミックな変化が誘導されること、ウイルス粒子の成熟・排出過程に関わると考えられるUL14、UL56、US3などの機能と役割について新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of cytomegalovirus DNA in preserved umbilical cords from patients with sensorineural hearing loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Sugiura S, Kimura H, et al.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 266 ページ: 351-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus Induces Extensive Modification and Dynamic Relocalisation of the Nuclear Mitotic Apparatus Protein (NuMA) in Interphase Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, Y., Kiriyama, K., Kimura, H. and Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 121 ページ: 2087-2096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a physiological phosphorylation site of the Herpes simplex virus 1-encoded protein kinase Us3 which regulates its optimal catalytic activity in vitro and influences its function in infected cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., Tanaka, M., Yamamoto, M., Asai, R., Sata, T., Nishiyama, Y. and Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 6172-6189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus Type 2 UL56 Interacts with the Ubiquitin Ligase Nedd4 and Increases its Ubiquitination (2008)
  • 著者名/発表者名: Ushijima Y, Koshizuka T, Goshima F, Kimura H, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 5220-5233
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UL14 Tegument Protein of Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV 1) is Required for Efficient Nuclear Transport of the Alpha Transinducing Factor VP16 and Viral Capsids (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Kiriyama K, Kubota N, Kimura H, Usukura J, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 1094-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] A regulatory role of interleukin 15 in wound healing and mucosal infection in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagimoto, T., Yamada, H., Ishikawa, T., Maeda, N., Goshima, F., Nishiyama, Y., Furue, M., Yoshikai, Y.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 83 ページ: 165-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of transcriptional responses to infection by herpes simplex virus types 1 and 2 and their US3-deficient mutants (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamakura, M., Nawa, A., Ushijima, Y., Goshima, F., Kawaguchi, Y., Kikkawa, F., Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 10 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic viral therapy for malignant melanoma with herpes simplex virus type 1 mutant HF10 (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, D., Goshima, F., Mori, I., Tanada, Y., Matsumoto, Y., Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 50 ページ: 185-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] A regulatory role of interleukin 15 in wound healing and mucosal infection in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagimoto, T., Yamada, H., Ishikawa, T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 83 ページ: 165-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Step multiplex real-time PCR assay to analyze the latency patterns of Epstein-Barr virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, N., Wada, K., Ito, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 147 ページ: 26-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UL14 Tegument Protein of Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) is Required for Efficient Nuclear Transport of the Alpha Transinducing Factor VP16 and Viral Capsids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Kiriyama K, Kubota N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 1094-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene directed enzyme prodrug therapy for ovarian cancer. - Could GDPET become a promising treatment against ovarian cancer? (2008)
  • 著者名/発表者名: Nawa, A., Tanino, T., Luo, C, et al.
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medical Chemisyry 8 ページ: 232-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of transcriptional responses to infection by herpessimplex virus types 1 and 2 and their US3-deficient mutants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamakura, M., Nawa, A., Ushijima. Y., et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 10 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic viral therapy for malignant melanoma with herpes simplex virus type 1 mutant HF10. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, D., Goshima, F., Mori, I., et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 50 ページ: 185-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus Type 2 UL56 Interacts with the Ubiquitin Ligase Nedd4 and Increases its Ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ushijima Y, Koshizuka T, Goshima F., et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 5220-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus Induces Extensive Modification and Dynamic Relocalisation of the Nuclear Mitotic Apparatus Protein (NuMA) in Interphase Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, Y., Kiriyama, K., Kimura, H., Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 121 ページ: 2087-2096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a physiological phosphorylation site of the Herpes simplex virus 1-encoded protein kinase Us3 which regulates its optimal catalytic activity in vitro and influences its function in infected cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., Tanaka, M., Yamamoto, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 6172-6189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-engineered, naturally oncolytic herpes simplex virus HSV1 HF-10 : applications for cancer gene therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nawa A, Luo C, Zhang L, et al.
  • 雑誌名: Curr Gene Therapy 8 ページ: 208-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measuring Epstein-Barr virus (EBV) load : the significance and applic ation for each EBV-associated disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Ito Y, Suzuki R, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 18 ページ: 305-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion from mycophenolate mofetil to mizoribine for patients with positive polyomavirus type BK in urine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Hattori R, Kinukawa T, et al.
  • 雑誌名: Transplant Proc 40 ページ: 2268-2270
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UL14 Tegument Protein of Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) is Required for Efficient Nuclear Transport of the Alpha Transinducing Factor VP16 and Viral Capsids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Kiriyama K, Kubota N, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 1094-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] A regulatory role of interleukin 15 in wound healing and mucosal in 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagimoto, T., Yamada, H., Ishikawa, T., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 83 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step multiplex real-time PCR assay to analyse the latency patterns of Epstein-Barrvirus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, N., Wada, K., Ito, Y., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 147 ページ: 26-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication-competent, oncolytic herpes simplex virus type 1 mutants induce a bystander effect following ganciclovir treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Luo, C., Mori, I., Goshima, F., Ushijima, Y., Nawa, A., Kimura, H., Nishiyama, Y
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 9 ページ: 875-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus protein UL11 but not UL51 is associated with lipid rafts (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka, T., Kawaguchi, Y., Nozawa, N., Mori, I. and Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Virus Genes 35 ページ: 571-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination and analysis of the DNA sequence of highly attenuated herpes simplex virus type 1 mutant HF10, a potential oncolytic virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Ushijima Y, Luo C, Goshima F, Yamauchi Y, Kimura H, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Microb Infect 9(2) ページ: 142-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic Virotherapy with an HSV amplicon vector expressing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using the replication-competent HSV type I mutant HF10 as a helper (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno, S., Luo, C., Nawa, A., Fujimoto, Y., Waranabe, D., Goshima, F., Tsurumi, T. and Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 918-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suitability of a US3-inactivated HSV mutant(L1BR1) as an oncolytic virus for pancreatic cancer therpay (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasuya, H.,Nishiyama, Y., Nomoto, S., Goshima, F., Takeda, S., Watanabe, I., Nomura, N., Shikano, T., Fujii, T., Kanazumi, N. and Nakao, A
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 533-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular trafficking and cytotoxicity of recombinant HSV-1 thymidine kinase fused with HSV-2 US11 RXP repeat peptide (2007)
  • 著者名/発表者名: Luo, C., Nawa, A., Yamauchi, Y., Kohno, S., Ushijima, Y., Goshima, F. and Nishiyama, Y.
  • 雑誌名: Virus Genes 34 ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus protein UL11 but not UL51 is associated with lipid rafts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka, T., Kawaguchi, Y., Nozawa, N., et. al.
  • 雑誌名: Virus Genes 35 ページ: 571-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic Virotherapy with an HSV amplicon vector expressing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using the replication-competent HSV type Imutant HF10 as a helper (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno, S., Luo, C., Nawa, A., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 918-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication-competent, oncolytic herpes simplex virus type 1 mutants induce a bystander effect following ganciclovir treatment. (2007)
  • 著者名/発表者名: Luo, C., Mori, I., Goshima, F., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 6 ページ: 875-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suitability of a US3-inactivated HSV mutant (LIBRI) as an oncolytic-virus for pancreatic cancer therpay. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasuya, H., Nishiyama, Y., Nomoto, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 533-542
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/virus