C型肝炎ウイルスの感染および複製に関与する宿主因子の解析

• 研究課題/領域番号: 19390133
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252)
• 研究分担者: 阿部 隆之 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (90403203)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: HCV,感染 / 集合 / 宿主因子 / 病原性 / HCV / 感染 / 複製

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)の感染機構を解析するために、HCVのエンベロープ遺伝子を組み込んだ、自立増殖可能な組換え水疱性口内炎ウイルスの作製に成功した。また、HCVの成熟、複製、そして病原性発現に関与する宿主因子を複数同定し、これらの宿主因子を標的とした、耐性株の出現しにくい、新規C型肝炎治療薬開発の可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis C virus NS5A and regulates viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S., Okamoto T., Abe T., Mori Y., Suzuki T., Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 2631-2641
• [雑誌論文] A single amino acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupting FKBP8 interaction impairs viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T., Omori H., Kaname Y., Abe T., Nishimura Y., Suzuki T., Miyamura T., Yoshimori T., Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 3480-2489
• [雑誌論文] A critical role of virion-associated cholesterol and sphingolipid in hepatitis C virus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Aizaki H., Morikawa K., Fukasawa M., Hara H., Inoue Y., Tani H., Saito K., Hanada K., Matsuura Y., Lai M.M.C., Miyamura T., Wakita T., and Suzuki T.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 5715-5724
• [雑誌論文] Interaction of hepatitis C virus nonstructural protein 5A with core protein is critical for the production of infectious virus particles (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki T., Suzuki R., Murakami K., Aizaki H., Ishii K., Murayama A., Date T., Matsuura Y., Miyamura T., Wakita T., and Suzuki T.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 7964-7976
• [雑誌論文] Intramembrane processing by signal peptide peptidase regulates the membrane localization of hepatitis C virus core protein and viral propagation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K., Mori Y., Komoda Y., Okamoto T., Okochi M., Takeda M., Suzuki T., Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 8349-8361
• [雑誌論文] Interaction of hepatitis C virus nonstructural protein 5A with core protein is critical for the production of infectious virus particles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki T.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 7964-7976
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crtical role of virion-associated cholesterol and sphingoli pid in hepatitis C virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aizaki H.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 5715-5724
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single amino acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupting FKBP8 interaction impairs viral replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 3480-3489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis Cvirus NS5A and regulates viral replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factors involved in the replication of hepatitis C virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol 17 ページ: 343-354
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M., Uematsu S., Okamoto T., Matsuura Y., Sato S., Kumar H., Satoh T., Saitoh T., Takeda K., Ishii K.J., Takeuchi O., Kawai T., and Akira S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 207 ページ: 2233-2239
• [雑誌論文] The E6AP ubiquitin ligase mediates ubiquitylation and degradation of hepatitis C virus core protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakura M., Murakami K., Ichimura T., Suzuki R., Shimoji T., Fukuda K., Abe K., Sato S., Fukasawa M., Yamakawa Y., Nishijima M., Moriishi K., Matsuura Y., Wakita T., Suzuki T., Howley P.M., Miyamura T., and Shoji I.
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 1174-1185
• [雑誌論文] Involvement of PA28 r -dependent pathway in insulin resistance induced by hepatitis C virus core protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H., Moriishi K., Moriya K., Murata S., Tanaka K., Suzuki T., Miyamura T., Koike K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 1727-1735
• [雑誌論文] Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis C virus envelope proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Tani H., Komoda Y., Matsuo E., Suzuki K., Hamamoto I., Yamashita T., Moriishi K., Fujiyama K., Kanto T., Hayashi N., Owsianka A., Patel A.H., Whitt M.A., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8601-8612
• [雑誌論文] Processing of Capsid Protein by Cathepsin L Plays a Crucial Role in Replication of the Japanese Encephalitis Virus in Neural and Macrophage Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori Y., Yamashita T., Tanaka Y., Tsuda Y., Abe T., Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8477-8487
• [雑誌論文] Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A Modulates TLR-MyD88-Dependent Signaling Pathway in the Macrophage Cell Lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Kaname Y., Hamamoto I., Tsuda Y., Wen X., Taguwa S., Moriishi K., Takeuchi O., Kawai T., Kanto T., Hayashi N., Akira S., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8953-8966
• [雑誌論文] Critical role of PA28 r in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., Mochizuki R., Moriya K., Miyamoto H., Mori Y., Abe T., Murata S., Tanaka K., Miyamura T., Suzuki T., Koike K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: PNAS 104 ページ: 1661-1666
• [雑誌論文] Critical role of PA28γ in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 雑誌名: PNAS 104 ページ: 1661-1666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A Modulates TLR-MyD88-Dependent Signaling Pathway in the Macrophage Cell Lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 8953-8966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis C virus envelope proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tani H.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 8601-8612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factors involved in the replication of hepatitis C virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol. 17 ページ: 343-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] 査読の有無巻発行年最初と最後の頁
  • 著者名/発表者名: 雑 誌 名
• [学会発表] Proteasome activator PA28g is required for efficient growth of hepatitis C virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses, San Antonio
  • 発表場所: October
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Establishment of an indicator cell line that detects the replication of HCV in sera from hepatitis C patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanaka, Yoshio Mori, Hideki Tani, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses, San Antonio
  • 発表場所: October
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Ceramide plays a crucial role on the entry of Japanese encephalitis virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Takayuki Izumi, Hiroto Kanbara, Yuuki Kaname, Yoshio Mori, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses, San Antonio
  • 発表場所: October
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] HCV infection induces IP-10 production through the TLR signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Yuuki Kaname, Kohji Moriishi, Tatsuya Kanto, Norio Hayashi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses, San Antonio
  • 発表場所: October
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Human vesicle-associated membrane protein-associated protein subtype C inhibits HCV replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kukihara, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses, San Antonio
  • 発表場所: October
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの増殖と病原性発現に関与する宿主因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会、シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 患者血清中に存在するC型肝炎ウイルスの感染・複製を検出可能な指示細胞の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中佳典、森嘉生、谷英樹、阿部隆之、森石恆司、巽正志、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるTLR経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染細胞特異的なIFNの誘導によるウイルス排除システムの構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、温小玉、田中佳典、寒原裕登、谷英樹、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ヒトVAP-CはC型肝炎ウイルスの複製を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 久木原博、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの細胞侵入におけるセラミドの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、泉貴之、寒原裕登、要祐喜、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] E型肝炎ウイルス様粒子の形成に重要なアミノ酸の同定と細胞吸着阻害モノクローナル抗体の作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森嘉生、山下哲生、嶋亮一、森石恆司、李天成、武田直和、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C 型肝炎ウイルス感染におけるプロテアソーム活性化蛋白質PA28γの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの複製におけるhB-ind1のコシャペロン活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平、阿部隆之、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] IRF7dominant active 変異体によるHCV感染細胞におけるI型IFNの発現増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: Xiaoyu Wen、阿部隆之、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの複製および病原性発現におけるRip の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Human vesicle-associated membrane protein-associated protein subtype C inhibits HCV replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kukihara
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] HCV infection induces IP-10 production through the TLR signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Ceramide plays a crucial role on the entry of Japanese encephalitis virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Establishment of an indicator cell line that detects the replication of HCV in sera from hepatitis C patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanaka
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Proteasome activator PA28g is required for efficient growth of hepatitis C virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi
  • 学会等名: 15th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの複製および病原性発現におけるRipの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IRF7dominant active変異体によるHCV感染細胞におけるI型IFNの発現増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: Xiaoyu Wen
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 分解能3. 5ÅのE型肝炎ウイルス様粒子のX線結晶構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下哲生
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの複製におけるhB-indlのコシャペロン活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染におけるプロテアソーム活性化蛋白質PA28γの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恒司
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Intramembrane processing by SPP regulates membrane localization of HCV core protein and viral propagation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Mori, Kiyoko Okamoto, Toru Okamoto, Yasumasa Komoda, Masayasu Okochi, Masatoshi Takeda, Tetsuro Suzuki, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
  • 発表場所: September
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding HCV envelope proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Yasumasa Komoda, Eiko Matsuo, Kensuke Suzuki, Itsuki Hamamoto, Tetsuo Yamashita, Kohji Moriishi, Kazuhito Fujiyama, Tatsuya Kanto, Norio Hayashi, Ania Owsianka, Arvind H. Patel, Michael A. Whitt, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
  • 発表場所: September
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Enhancement of IP-10 expression via TLR signaling pathway in cells expressing HCV proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Yuuki Kaname, Xiaoyu Wen, Kohji Moriishi, Tatsuya Kanto, Norio Hayashi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
  • 発表場所: September
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with HCV NS5A and regulates HCV replication (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Taguwa, Toru Okamoto, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
  • 発表場所: September
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質のシグナルペプチドペプチダーゼによるプロセッシングの生物学的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森嘉生、岡本貴世子、岡本徹、菰田泰正、鈴木哲朗、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 分解能3.5ÅのE型肝炎ウイルス様粒子のX線結晶構造解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下哲生、宮崎直幸、森嘉生、森石恆司、李天成、宮村達男、武田直和、吉村政人、月原冨武、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスゲノム複製におけるFKBP8の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡本徹、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] シュードタイプと組換え水疱性口内炎ウイルスを用いたC型肝炎ウイルスの感染機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、菰田泰正、鈴木健介、山下哲生、稲田大彦、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスによるTLRシグナル伝達経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、審良静男、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスゲノム複製に関与する宿主蛋白質B-ind1の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平、岡本徹、阿部隆之、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HCVコア蛋白質による脂肪酸合成促進と肝細胞癌発症におけるPA28γの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、森屋恭爾、村田茂穂、田中啓二、鈴木哲朗、宮村達男、小池和彦、松浦善治
  • 学会等名: 第43回日本肝臓学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] FKBP8 Plays a Crucial Role in the Replication of Hepatitis C Virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Okamoto, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: HEP DART 2007, Hawaii
• [学会発表] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with HCV NS5A and regulates HCV replication. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Taguwa
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] Enhancement of IP-10 expression via TLR signaling pathway in cells expressing HCV proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding HCV envelope proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] Intramembrane processing by SPP regulates membrane localization of HCV core protein and viral propagation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Mori
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] FKBP8 Plays a Crucial Role in the Replication of Hepatitis C Virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Okamoto
  • 学会等名: HEP DART 2007
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] C型肝炎ウイルスゲノム複製に関与する宿主蛋白質B-indlの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] シュードタイプと組換え水庖性口内炎ウイルスを用いたC型肝炎ウイルスの感染機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷 英樹
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_matsuura.php