インターロイキン15による新規自然免疫賦活機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19390136
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 樗木 俊聡 秋田大学, 医学部, 教授 (50233200)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円)
• キーワード: 自然免疫 / 樹状細胞 / サイトカイン / Toll様受容体 / 免疫賦活 / CpG / IRF3 / IL-12 / 二量体 / 核内移行 / TLR / TLRリガンド / IRF-3

研究概要

インターロイキン15(IL-15)は自然免疫系の活性化に重要なサイトカインである。樹状細胞(DC)やマクロファージなどの抗原提示細胞、さらには上皮細胞などがIL-15を生産するが、その分子機構には不明な点が多い。我々は、代表的なToll様受容体リガンドであるCpGでDCを刺激すると、IL-12が生産され、IL-12依存性に転写因子IRF3が活性化して、IRF3依存性にIL-15の生産が誘導される経路を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferondependent exhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Onai, N., Yoshihara, H., Arai, F., Suda, T., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nat. Med. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHC-matched corneal allograft rejection in an IFN-γ/IL-17- independent manner in C57BL/6 mice. Invest (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, J., Hamuro, J., Fukushima, A., Ohteki, T., Terai, K., Iwakura, Y., Yagita, H., and Kinoshita, S.
  • 雑誌名: Ophth. Vis. Sci. 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 serves as a costimulator in determining the activity of autoreactive CD8 T cells in an experimental mouse model of graft-versus-host-like disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, F., Tagaya, Y., Kim, B.S., Patel, H.J., Ishida, K., Ohteki Waldmann, T.A., and Katz, S.I.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 1109-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferon-dependent exhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T
  • 雑誌名: Nature Medicine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRC-matched corneal allograft rejection in an IFN-gamma/IL-17-independent manner in C57BL/6 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, J
  • 雑誌名: Invest. Ophth. Vis. Sci 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Nishio, M., Sasaki, T., Horie, Y., Kawahara, K., Sasaki, M., Natsui, M., Matozaki, T., Tezuka, H., Ohteki, T., Forster, I., Mak, T.W., Nakano, T., and Suzuki, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells control dendritic cell/NK cell cross-talk in lymph nodes at the steady state by inhibiting CD4^+ self-reactive T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Terme, M., Chaput, N., Combadiere, B., Ma, A., Ohteki, T., and Zitvogel, L
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4679-4686
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 serves as a costimulator in determining the activity of aUtoreactive CD8 T cells in an experimental mouse model of graft-versus-host-like disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, F
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 1109-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells control dendritic cell/NK cell cross-talk in lymph nodes at the steady state by inhibiting CD4^+ self-reactive T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Terme, M
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 4679-4686
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞による盛分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸
  • 雑誌名: 分子細胞治療 7 ページ: 58-66
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] IgAクラススイッチを誘導するパイエル板樹状細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御-腸内常在菌の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 326-331
• [雑誌論文] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNOS生産性樹状細胞とその機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の役割-小腸粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 3236-3242
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 炎症と免疫 16 ページ: 209-214
• [雑誌論文] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部由紀子
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 38 ページ: 271-273
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T Cells Control Dendritic Cell/NK Cell Cross-Talk in Lymph Nodes at the Steady State by Inhibiting CD4+Self-Reactive T Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terme, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4679-4686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3^+MCSFR^+plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N., Obata-Onai, A., Schmid, M.A., Ohteki, T., Jarrossay, D., and Manz, M.G.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] production by naturally occurring TNF/iNOSproducing dendritic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Abe, Y., Iwata, M, Takeuchi, H., Ishikawa, H., Matsushita, M., Shiohara, T., Akira, S., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pten/PI3K pathway governs the homeostasis of Valpha14iNKT cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, H.,*Ohteki, T.*(*equal contribution)Yajima, N., Kawahara, K., Natsui, M., Kawarasaki, S., Hamada, K., Horie, Y., Kubo, Y., Arase, S., Taniguchi, M., Vanhaesebroeck, B., Mak, T.W., Nakano, N., Koyasu, S., Sasaki, T., and Suzuki, A.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 3316-3324
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynamics of dendritic cellmediated innate immune regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 雑誌名: Allergol. Int 56 ページ: 209-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3^+M-CSFR^+ plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pten/PI3K pathway governs the homeostasis of Valpha14iNKT cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, H., Ohteki, T. (equal contribution)
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 3316-3324
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynamics of dendritic cell-mediated innate immune regulation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 雑誌名: Allergy International 56 ページ: 209-214
  • NAID: 10019815295
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanisms of IgA production in the mucosa-associated lymphoid tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第3回JSI-RCAI免疫ワークショップ「粘膜免疫機構の制御と破綻-粘膜免疫における基礎と臨床の対話-」(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] Regulation of IgA production by natural ly occurring TNF/iNOS-pieducing dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H
  • 学会等名: The 4th Stage Surface Barrier Immunology Study Group (SBARIS) 1st Meeting 「Immune Response at Mucosal Surface」
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] Proliferation and exhausion of HSCs by type-1 interferon (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会, シンポジウムStem Cell Niche
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T
  • 学会等名: The 2^<nd> International Symposium of WPI-IFReC "Dynamids of Immune Responses"(招待講演)
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Proliferation and exhausion of HSCs by type-1 interferon (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会, シンポジウムStem Cell Niche(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The role of hematopoietic cytokine in dendritic cell subsets development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IRF-2 protects haematopoietic stem cells from type-I interferon-dependent replicative exhaustion (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, T.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Molecular mechanism of IL-15 production from DC upon CpG stimulation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Molecular mechanism of DC production of IL-15 upon CpG stimulation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, Y.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asanci, J
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritec cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells(招待講演)
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Molecular mechanism of DC production of IL-15 upon CpG stimulation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, Y
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会Simposium 5 Dendritic cell(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The role of hematopoietic cytokine in dendritic cell subsets development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Critical role for pDCs in mucosal T dell-independent IgA production (2008)
  • 著者名/発表者名: Teaka, H
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IRF-2 protects haematopoietic stem cells from type-I interferon-dependen renlicative exhaustion (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, T
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Molecularmechanism of IL-15 production from DC upon CpG stimulation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腸管粘膜組織におけるIgA生産調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「血球細胞の分化系譜」招待講演)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nucleotide-bihding oligomerization domain(Nod)シグナルによるDCクロスプライミングの増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅野純平
  • 学会等名: 第18回Kyoto T Cell Cohference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 粘膜免疫系を支配するガス (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第32回阿蘇シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 阿蘇
• [学会発表] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第10回日本免疫学会賞受賞講演)第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] pDC-derived interferon-α downregulates TLR7-mediated immune responses through DC apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会第10回日本免疫学会賞受賞者講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] pDC-derived interferon-α downregulatesTLR7-mediated immune responses through DC apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 樹状細胞による粘膜免疫調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第3回東北内分泌研究会総会(第15回日本内分泌学会東北地方会)
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] IgA生産調節メカニズムの新知見. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 歯科基礎医学会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の生産するIFN-αによる新規免疫制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第18回樹状細胞研究会
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-a regulates dendritic cell homeostasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2007
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2007
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: The Korean Association of Immunobiologies 55th Fall Conference
  • 発表場所: ソウル(韓国)
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の生産するIFN-αによる新規免疫制御機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第18回樹状細胞研究会
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路
• [図書] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム,免疫応答と免疫病態の統合的分子理解(谷口維紹, 本一彦) (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 出版者: 南山堂,東京
• [図書] CpGによる樹状細胞活性化とIL-15 依存性クロストーク. Annual Review免疫2008(奥村康, 平野俊夫, 佐藤昇志) (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑島精一、樗木俊聡
  • 出版者: 中外医学社,東京
• [図書] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム(pp.125-134)谷口維紹、山本一彦(編)免疫応答と免疫病態の統合的分子理解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 南山堂
• [図書] CpGによる樹状細胞活性化とIL-15依存性クロストーク.(pp.138-145)奥村康, 平野俊夫, 佐藤昇志(編)Annual Review免疫2008 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑島精一
  • 総ページ数: 317
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html