抗体遺伝子多様化を司る遺伝子AIDの活性制御因子の単離と機能解析

• 研究課題/領域番号: 19390138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 村松 正道 金沢大学, 医学系, 教授 (20359813)
• 連携研究者: 喜多村 晃一 金沢大学, 医学系, 助教 (70378892)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2008年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2007年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: クラススイッチ組換え / somatic hypermutation / 抗体遺伝子 / 免疫記憶 / Bリンパ球 / 親和性成熟 / ウイルス / 変異 / 自然免疫 / クラススイッチ / デアミナーゼ / AID / ゲノム多様性 / クラススイッチ組み換え

研究概要

抗体遺伝子座の多様性を作る遺伝子AIDの活性制御因子の単離を試みた。AIDに物理的に結合するタンパク質の中にそのような制御因子があると仮定して、候補を探索し、AIDとの機能連関が示されるかを検証する手法を用いた。発現ライブラリーによるアプローチから3つのAID結合タンパクを同定したが、RNA干渉法での機能連関の証明には至らなかった。これら3つの候補については、AIDの機能制御について更なる解析が望まれた。

研究成果

• [雑誌論文] AID-induced decrease in topoisomerase 1 induces DNA structural alteration and DNA cleavage for class switch recombination (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Aida M, Nagaoka H, Begum NA, Kitawaki Y, Nakata M, Stanlie A, Doi T, Kato L, Okazaki IM, Shinkura R, Muramatsu M, Kinoshita K, Honjo T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(52) ページ: 22375-80
  • NAID: 120001749564
  • 査読あり
• [雑誌論文] arboxy-terminal domain of AID required for its mRNA complex formation in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka T, Doi T, Toyoshima T, Muramatsu M, Honjo T, Kinoshita K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(8) ページ: 2747-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID-induced decrease in topoisomerase 1 induces DNA structural alteration and DNA cleavage for class switch recombination (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 22375-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carboxy-terminal domain of AID required for its mRNA complex formation in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 2747-2751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein are not involvedin the severity of chronic non-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y
  • 雑誌名: Immunol Lett. 122 ページ: 145-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morse HC 3rd, Nussenzweig MC, Dalla-Favera R. AID is required for germinal center-derived lymphomagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Pasqualucci L, Bhagat G, Jankovic M, Compagno M, Smith P, Muramatsu M, Honjo T
  • 雑誌名: at Genet. 40(1) ページ: 108-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID is required for germinal center-derived lymphomagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Pasqualucci L
  • 雑誌名: Nat Genet. 40 ページ: 108-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of activation-induced cytidine deaminase, the engraver of antibody memory. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Nagaoka H, Shinkura R, Begum NA, Honjo T.
  • 雑誌名: Adv Immunol. 94 ページ: 1-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID deficient BclxL transgenic mice develop delayed atypical plasma cell tumors with unusual Ig/Myc chromosomal rearrangements. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kovalchk AL
  • 雑誌名: J Exp Med. 204 ページ: 2989-3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of activation-induced cytidine deaminase,the engraver of antibody memory (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M
  • 雑誌名: Adv Immunol. 94 ページ: 1-36
• [学会発表] Effects of APOBEC3G and Base Excision Repair on Hepatitis B Viral Genome (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会2009
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Effects of APOBEC3G and Base Excision Repair on Hepatitis B Viral Genome (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] アルルギー・免疫記憶の仕組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル(秋田県)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] アルルギー・免疫記憶の仕組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル (秋田県)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] B型肝炎ウイルスに対するAPOBEC3Gと塩基除去修復因子の作用第57回 (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] B型肝炎ウイルスに対するAPOBEC3Gと塩基除去修復因子の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル (東京都)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] デアミナーゼと高頻度突然変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: H21年度十全同窓会総会
  • 発表場所: 金沢大学十全記念館(石川県)
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] デアミナーゼと高頻度突然変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 平成21年度十全医学会同窓会総会
  • 発表場所: (石川県) 十全記念館
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] ウイルス感染とデアミナーゼ (2008)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] ウイルス感染とデアミナーゼ (2008)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 抗体遺伝子座の多様性を作る遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: AID第17回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-12-03
• [学会発表] 抗体遺伝子座の多様性を作る遺伝子:AID (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: 第17回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 金沢市 金沢音楽堂
  • 年月日: 2007-12-03
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med06/
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u-ac.jp/~med06/