レセプターシグナル伝達系の再構築によるB細胞増殖・分化制御

• 研究課題/領域番号: 19390141
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究分担者: 白鳥 行大 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教 (90379090) ; 野嶋 卓也 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教 (10434036)
• 連携研究者: 白鳥 行大 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教 (90379090) ; 野嶋 卓也 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教 (10434036)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 細胞増殖 / B 細胞分化 / B リンパ球 / 免疫学 / 抗原受容体 / プレB 細胞レセプター / B細胞分化 / Bリンパ球 / プレB細胞レセプター

研究概要

プレB・B細胞の分化・増殖に伴う多様なイベントを引き起こすシグナルはpre-BCR・BCRから単一のIgα/βを介して細胞内に送られるので、多様な細胞内シグナル伝達系が想定される。この多様性はBLNKを含む限られた数のシグナル伝達因子の分化段階や活性化状態の変遷に応じた再構成によって創出されることが示唆された。すなわち、BLNKの機能がpre-BCR・BCRの下流で増殖の誘導から抑制へと転換する再構成の分子機構が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Possible contribution of DNase γ to immunoglobulin V gene diversification (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N., Okamoto, M., Araki, S., Arakawa, H., Mizuta, R. and Kitamura, D.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK binds active H-Ras to promote B cell receptor-mediated capping and ERK activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, Y., Oda, A., Katahira, T., Bundo, K., Pike, K.A., Ratcliffe, M.J.H. and Kitamura, D.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 9804-9813
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesisthrough inhibition of JAK3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, J., Yamamoto, M., Hayashi, K., Satoh, H., Bundo, K., Kubo, M., Goitsuka, R., Farrar, M. A. and Kitamura D.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 1483-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesis through inhibition of JAK3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Joji Nakayama
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 1483-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic lineage cell-specific protein-1 (HS1) regulates PAR-mediated ERK activation and thromboxane generation in platelets (2008)
  • 著者名/発表者名: Kahner, B. N., Dorsam, R. T., Kim, S., Shankar, H., Kitamura, D., Kunapuli, S. P.
  • 雑誌名: Platelets 19 ページ: 614-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCη directs induction of IRF-4 expression and Ig κ gene rearrangement in pre-BCR signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, A., Ono, T., Yamamoto, M., Goitsuka, R. and Kitamura, D.
  • 雑誌名: Int. Immunol 20 ページ: 1417-1426
  • NAID: 10024357764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinases Btk and Tec regulate osteoclast differentiation by linking RANK and ITAM signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, M., Koga, T., Okamoto, K., Sakaguchi, S., Arai, K., Yasuda, H., Takai, T., Kodama, T., Morio, T,. Geha, R. S., Kitamura, D., Kurosaki, T., Ellmeier, W. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 794-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct regulatory functions of SLP-76 and MIST in NK cell cytotoxicity and IFN-γ production (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidano, S., Sasanuma, H., Ohshima, K., Seino, K.-I., Kumar, L., Hayashi, K., Hikida, M., Kurosaki, T., Taniguchi, M., Geha, R. S., Kitamura, D. and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Int. Immunol 20 ページ: 345-352
  • NAID: 10021239822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic lineage cell-specific protein-1 (HS1) regulates PAR-mediated ERK activation and thromboxane generation in platelets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bryan N. Kahner
  • 雑誌名: Platelets 19 ページ: 614-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCη directs induction of IRF-4 expression and Ig κ gene rearrangement in pre-BCR signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 1417-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinases Btk and Tec regulate osteoclast differentiation by linking RANK and ITAM signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Shinohara
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 794-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken cathelicidin-B1, an antimicrobial guardian at the mucosal M cell gateway (2007)
  • 著者名/発表者名: Goitsuka, R., Chen, C.L., Benyon, L., Asano, Y., Kitamura, D. and Cooper, M.D.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 104 ページ: 15063-15068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic lineage cell specific protein 1 (HS1) is a functionally important signaling molecule in platelet activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kahner, B.N., Dorsam, R.T., Mada, S.R., Kim, S., Stalker, T.J., Brass, L.F., Daniel, J.L., Kitamura, D. and Kunapuli, S.P.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 2449-2456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specific expression of DNase gamma during B-cell development and its role in B-cell receptor-mediated apoptosis in WEHI-231 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa, D., Shika, Y., Araki, S., Sunaga, S., Mizuta, R., Kitamura, D. and Tanuma, S.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 14 ページ: 992-1000
• [雑誌論文] Hematopoietic lineage cell specific protein 1(HS1)is a functionally important signaling molecule in platelet activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Bryan N. Kahner
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 2449-2456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specific expression of DNase gamma during B-cell development and its role in B-cell receptor-mediated apoptosis in WEHI-231 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Shiokawa
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 14 ページ: 992-1000
  • 査読あり
• [学会発表] ネクローシスDNA断片化酵素DNaseγの生理的機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水田龍信、鈴木浩平、荏原翔太、古川祐樹、北村大介
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] PKCη directs induction of IRF-4 expression and Ig κ gene rearrangement in pre-BCR signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] pre-BCRシグナル伝達経路においてIRF-4の発現とL鎖遺伝子再構成はPKCη により誘導される (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、小野友宏、山本睦美、後飯塚僚、北村大介
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] B細胞初期分化に重要なpre-BCRの発現制御におけるLAPTM5 の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野洋平、大内田理佳、王継揚、山本睦美、北村大介、烏山一
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗原受容体シグナル伝達における新規膜タンパク質CMTM7の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎敦子、北村大介
  • 学会等名: 第38 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-4 promotes memory-like B cell generation in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: 野嶋卓也、白鳥行大、北村大介
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Meis1欠損マウスにおける胸腺形成異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚、飛騨野真也、河合康洋、丸太博之、北村大介、中村卓郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SLP-76 is required for the high affinity IgE receptor- and cytokine receptor-induced activation of basophils (2008)
  • 著者名/発表者名: 飛騨野真也、有木玲菜、北村大介、後飯塚僚
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] DNaseγはネクローシスDNA断片化酵素である (2007)
  • 著者名/発表者名: 水田龍信、北村大介
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] B細胞抗原受容体のエンドサイトーシスに関与するCMTM3/BNAS2 の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 與五沢里美、引場樹里、北村大介
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Molecular mechanism of BASH-mediated preBCR down-regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野洋平、山本睦美、北村大介、烏山一
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A Gads-binding RXXK motif determines the differential membrane targeting and functions of SLP-76 and MIST in FcεRI signaling in mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣田朋子、飛騨野真也、河合康洋、北村大介、後飯塚僚
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Toward the establishment of germinal center-like B cell culture system (2007)
  • 著者名/発表者名: 野嶋卓也、白鳥行大、北村大介
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Toward the establishment of germinal center-like B cell culture system. (2007)
  • 著者名/発表者名: 野嶋 卓也
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Self-nonself recognition through B-cell antigen receptor. In : Kitamura, D. eds. How the Immune System Recognizes Self and Nonself : Immunoreceptors and Their Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, D.
  • 出版者: Springer
• [図書] 「抗原受容体シグナル伝達とB細胞分化・活性化」免疫応答と免疫病態の統合的分子理解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 出版者: 南山堂
• [図書] How the Immune System Recognizes Self and Nonself: Immunoreceptors and Their Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 総ページ数: 251
  • 出版者: Springer