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アルギナーゼ制御による喘息予防法及び治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19390163
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関岡山大学

研究代表者

荻野 景規  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70204104)

研究分担者 汪 達紘  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90294404)
瀧川 智子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90403493)
前川 剛志  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60034972)
泉 知則 (泉 友則)  山口大学, 医学系研究科, 准教授 (00261694)
佐々木 健二  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20116461)
尾内 一信  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80351899)
連携研究者 中村 和行  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90107748)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2007年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード環境保健 / 予防医学 / 環境生理 / アルギナーゼ / アルギナーゼ阻害剤 / ステロイド / 喘息 / 呼気NO / 喘息モデル / 一酸化窒素合成酵素 / 一酸化窒素 / 気道抵抗 / NC / Ngaマウス / サイトカイン / ダニ / 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素(NOS) / IL-13 / 喘息予防
研究概要

我々の確立したダニ抽出物点鼻喘息モデルを用いて、気管支拡張に利用される一酸化窒素(NO)が不足している原因として、肺の慢性炎症病態におけるアルギナーゼの強発現に伴うアルギニンの消費による一酸化窒素合成酵素(NOS)からのNO産生の不足を、IL-13のモノクローナル抗体、アルギナーゼ阻害剤で証明した。さらに、ヒト喘息において、血清中にアルギナーゼが上昇し、呼気中NO及び血清中アルギニンを調整していることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Direct inhibition of arginase attenuated airway allergic reactions and inflammation in a Dermatophagoides farinae-induced NC/Nga mouse model.2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Ogino K, Takemoto K, Hamanishi S, Wang DH, Takigawa T, Shibamori M, Ishiyama H, Fujikura Y
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct inhibition of arginase attenuated airway allergic reactions and inflammation in a Dermatophagoides farinae-induced NC/Nga mouse model2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Ogino K, Takemoto K, Hamanishi S, Wang DH, Takigawa T, Shibamori M, Ishiyama H, Fujikura Y
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient assay for total antioxidant capacity in human plasma using a 96-well microplate.2009

    • 著者名/発表者名
      Kambayashi Y, Binh NT, W Asakura H, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H, Ogino K
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr 44

      ページ: 46-51

    • NAID

      130004466533

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and Characterization of a Polyclonal Antibody against Brominated Protein.2009

    • 著者名/発表者名
      Kambayashi Y, Ogino K, Takemoto K, Imagama T, Takigawa T, Kimura S, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H.
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr 44(1)

      ページ: 95-103

    • NAID

      130004466540

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasam 3-nitrotyrosine, urinary 8-isoprostane and 8-OHdG among healthy Japannese people2009

    • 著者名/発表者名
      Sakano N, Takahashi N, Wang DH, Sauriasari R, Takemoto K, Kanbara S, Sato Y, Takigawa T, Takaki J, Ogino K
    • 雑誌名

      Free Radic Res 43

      ページ: 183-192

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress bimakers and lifestyles in Japanese healthy people.2009

    • 著者名/発表者名
      Sakano N, Wang DN, Takahashi N, Wang B, Sauriasari R, Kanbara S, Sato Y, Takigawa T, Takaki J, Ogino K
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr 44

      ページ: 185-195

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and chracterization of a polyclonal antibody.2009

    • 著者名/発表者名
      Kambayashi Y, Ogino K, Takemoto K, Imagama T, Takigawa T, Kimura S, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr 44

      ページ: 95-103

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased susceptibility to oxidant-mediated tissue injury and peritoneal fibrosis in acatalasemic mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka N, Sugiyama H, Inoue T, Kikumoto Y, Takie K, Morinaga K, Nakano K, Meeshima Y, Asanuma M, Wang DH, Ogino K, Masuoka N, mak i no H
    • 雑誌名

      Am J Nephrol 28

      ページ: 661-668

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mammalian acatalasemia : the perspectives of bioinfomatics and genetic toxicology.2008

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Wang DH, Ogino K
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama 62

      ページ: 345-361

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assciation between serum gamma-glutamyltransferase and oxidative stress related factors.2008

    • 著者名/発表者名
      Takigawa T, Hibino Y, Kimura s, Yamauchi H, Wang BL, Ogino K
    • 雑誌名

      Heapto-gastroenterology 55

      ページ: 50-53

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomarkers of oxidative/nitrosative stress: an approach to disease prevention.2007

    • 著者名/発表者名
      Ogino K, Wang DH
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama. 61

      ページ: 181-189

    • NAID

      120002311692

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical characterization of reactive nitrogen species by eosinophil peroxidase in tyrosine nitration.2007

    • 著者名/発表者名
      Takemoto K, Ogino K, Wang DH, Takigawa T, Kurosawa CM, Kamyabashi Y, Hibino Y, Hitomi Y, Ichimura H
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama 61

      ページ: 17-30

    • NAID

      120002312059

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transiently, paralleled upregulation of arginase and nitric oxide synthase and the effect of both enzymes on the pathology of asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Takemoto K, Ogino K, Shibamori M, Gondo T, Hitomi Y, Takigawa T, Wang DH, Takaki J, Ichimura H, Fujikura Y, Ishiyama H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 293

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NC/Ngaマウス喘息モデルの特徴.2007

    • 著者名/発表者名
      荻野景規
    • 雑誌名

      喘息 22

      ページ: 40-43

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 3-ニトロチロシン2007

    • 著者名/発表者名
      荻野景規
    • 雑誌名

      岡山医学会雑誌 118

      ページ: 225-234

    • NAID

      10018454166

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transiently, paralleled upregulation of arginase and nitric oxide synthase and the effect of both enzymes on the pathology of asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Takemoto K, Ogino K, Shibamori M, Gondo T, Hitomi Y, Takigawa T, Wang DH, Takaki J, Ichimura H. Fuiikura Y. Ishivama H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 293

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical characterization of reactive nitrogen species by eosinophil peroxidase in tyrosine nitration.2007

    • 著者名/発表者名
      Takemoto K, Ogino K, Wang DH, Takigawa T, Kurosawa CM, Kamyabashi Y,Hibino Y, Hitomi Y. Ichimura H.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama. 61

      ページ: 17-30

    • NAID

      120002312059

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disposition of protein-bound 3-nitrotyrosine in rat plasma analysed by a novel prolocol for HPLC-ECD.2007

    • 著者名/発表者名
      Hitomi YH, Okuda J, Nishino H, Kambayashi Y, Hibino Y, Takemoto K, Takigawa T, Ohno H. Taniguchi N. Ogino K..
    • 雑誌名

      J Biochem. 141

      ページ: 495-502

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotypes and haplotypes of CCR2 and CCR3 genes in Japanese cedar pollinosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Higashikawa F, Nobukuni Y, Miyagawa K, Endo T, Imai T, Hatta K, Ozasa K, Motohashi Y, Matsuzaki I, Sasahara S, Ogino K, Akimaru K, Eboshida A.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol. 142

      ページ: 329-334

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Markers of oxidative/nitrosative stress and inflammation in cigarette smoking-induced pre-clinical stage of renal dysfunction in general population.2009

    • 著者名/発表者名
      ラニサウリアサリ、汪達紘、坂野紀子、高木二郎、竹本圭、中村裕之、王柄玲、杉山斉、人見嘉哲、佐藤美恵、高橋紀子、瀧川智子、神原咲子、荻野景規
    • 学会等名
      第7回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2009-12-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] アルギナーゼ阻害による実験的喘息の抑制2009

    • 著者名/発表者名
      高橋紀子、竹本圭、濱西誠司、ラニサウリアサリ、柴森雅文、汪達紘、瀧川智子、高木二郎、石山広信、荻野景規
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-03-31
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] アルギナーゼ欠損マウスにおける実験的潰瘍性大腸炎症状の評価2009

    • 著者名/発表者名
      赤澤裕二、荻野景規、竹本圭、汪達紘、高橋紀子、高木二郎、瀧川智子
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-03-31
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] アルギナーゼ阻害による実験的喘息の抑制2009

    • 著者名/発表者名
      高橋紀子, 竹本圭, 濱西誠司, ラニサウリアサリ, 柴森雅文, 王達紘, 瀧川智子, 高木二郎, 石山広信, 荻野景規
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-03-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カタラーゼ投与による実験的潰瘍性大腸炎症の緩和2009

    • 著者名/発表者名
      赤澤裕二、荻野景規、竹本圭、汪達紘、瀧川智子
    • 学会等名
      第7回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      千葉市
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ダニ蛋白誘発喘息におけるステロイド剤の効果;NOとアルギナーゼの関係2009

    • 著者名/発表者名
      宗友一晃、竹本圭、吉田純子、張燃、鄒宇、瀧川智子、汪達紘、高木二郎、荻野景規
    • 学会等名
      第7回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      千葉市
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] アルギナーゼの特異的な阻害剤であるNor-NOHAの喘息モデルMc/Ngaマウスへの投与による効果2008

    • 著者名/発表者名
      濱西誠司、竹本圭、高橋紀子、ラニサウリアサリ、柴森雅文、汪達紘、荻野景規
    • 学会等名
      第6回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2008-11-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] アルギナーゼの特異的な阻害剤であるNor-NOHAの喘息モデルMc/Ngaマウスへの投与による効果2008

    • 著者名/発表者名
      濱西誠司, 竹本圭, 高橋紀子, ラニサウリアサリ, 柴森雅文, 汪達紘, 荻野景規
    • 学会等名
      第6回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 喘息増悪因子としてのアルギナーゼ誘導-NC/Ngaマウス喘息モデルを用いた検討2008

    • 著者名/発表者名
      竹本圭、黒澤カルメン、濱西誠司、柴森雅文、高木二郎、瀧川智子、汪達紘、荻野景規
    • 学会等名
      第8回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2008-05-10
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 喘息増悪因子としてのアルギナーゼ誘導一NC/Ngaマウス喘息モデルを用いた検討2008

    • 著者名/発表者名
      竹本圭, 黒沢カルメン, 濱西誠司, 柴森雅文, 高木二郎, 瀧川智子, 王達紘, 荻野景規
    • 学会等名
      第8回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2008-05-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] IL-13モノクローナル抗体によるアルギナーゼI阻害はHC/Ngaマウスのアレルギー喘2008

    • 著者名/発表者名
      黒沢カルメン、柴森雅文、石山広信、竹本圭、王 炳玲、演西誠司、Rani Sauriasari、瀧川智子、汪 達紘、高木二郎、荻野景規
    • 学会等名
      第78回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      熊本市、熊本市民会館
    • 年月日
      2008-03-31
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] NOの枯渇は、喘息の病態に重要な影響をもたらすか?2007

    • 著者名/発表者名
      竹村洋子、竹本圭、瀧川智子、汪達紘、荻野景規
    • 学会等名
      第7回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      大津市、ピアザ淡海
    • 年月日
      2007-05-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] IL-13モノクローナル抗体によるアルギナーゼi阻害はNC/Ngaマウスのアレルギー喘息様反応を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      黒沢カルメン、柴森雅文、石山広信、竹本圭、王炳玲、濱西誠司、ラニサウリアサリ、瀧川智子、汪達紘、高木二郎、荻野景規
    • 学会等名
      第78回日本衛生学会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2007-03-31
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] NOの枯渇は喘息の病態に重要な影響をもたらすか?2007

    • 著者名/発表者名
      竹村洋子、竹本圭、瀧川智子、汪達紘、荻野景規
    • 学会等名
      第7回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      大津市
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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