樹状細胞療法の反応例の解析に基づく腫瘍血管標的療法の検討

• 研究課題/領域番号: 19390190
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山下 直秀 東京大学, 医科学研究所, 教授 (90174680)
• 研究分担者: 中岡 隆志 東京大学, 医科学研究所, 講師 (80241256) ; 渡辺 徳光 (渡邉 徳光) 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80401264)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2008年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2007年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 腫瘍血管 / 発現解析 / hUVEC / 抗体

研究概要

悪性黒色腫に対する樹状細胞療法で反応した症例を解析した結果、治療反応症例にのみ炭酸脱水酵素(carbonic anhydrase II : CAII)に対する抗体が上昇していた。またCAIIは腫瘍血管内皮に特異的に染色された。これらの事実から本研究の目的は、(1)樹状細胞療法の反応例における腫瘍血管を破綻させる抗体の検索、(2)腫瘍血管内皮様に分化させたhUVECを抗原とした腫瘍免疫療法の確立とした。(1)についてメラノーマ腫瘍cDNAライブラリーを作製し、蛋白を発現させ、患者血清を用いたスクリーニング行った。(2)の腫瘍免疫療法については動物実験を行いその効果を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Naturally occurring regulatory dendritic cells regulate murine cutaneous chronic graft-versus-host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Eizumi K, Fukaya T, Fujita S, Sato Y, Takagi H, Yamamoto M, Yamashita N, Hijikata A, Kitamura H, Ohara O, Yamasaki S, Saito T, Sato K
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4780-4789
• [雑誌論文] Inhibition of B16 melanoma growth and metastasis in C57BL mice by vaccination with a syngeneic endothelial cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiura K, Nishishita T, Nakaoka T, Yamashita N, Yamashita N
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 28 ページ: 13-18
• [雑誌論文] Inhibition of B16 melanoma growth and metastasis in C57BL mice by vaccination with a syngenic endothelial cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiura K, et al.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 121 ページ: 13-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally occurring regulatory dendritic cells regulate murine cutaneous chronicgraft-versus-host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4780-4789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of B16 melanoma growth and metastasis in C57BL mice by vaccination with a syngenic endothelial cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Ybshiura K et al.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 28 ページ: 13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against allergic airway inflammation in a murine asthmatic model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, Yamashita N, Ishii Y, Sato Y, Sato K, Eizumi K, Fukaya T, Nozawa R, Takamoto Y, Yamashita N, Taniguchi M, Sato K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 121 ページ: 95-104
• [雑誌論文] Dnm3os, a Non-coding RNA, is Required for Normal Growth and Skeletal Development in Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sato T, Amano T, Kawamura Y, Kawamura N, Kawaguchi H, Yamashita N, Kurihara H, Nakaoka T
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 237 ページ: 3738-48
• [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against allergic airway inflammation in a murine asthmatic model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita S et al.
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol. 121 ページ: 95-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against allergic airway inflammation in a murine asthmatic model (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, et. al.
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of a phase I clinical study using dendritic cell vaccinations for thyroid cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, K., Nishishita, T., Morishita, M., Oyaizu, N., Yamashita, S., Kanematsu, T., Obara, T., Mimura, Y., Inoue, Y., Kaminishi, M., Kaga, K., Amino, N., Kitaoka, M., Ito, K., Miyauchi, A., Noguchi, S., Uchimaru, K., Akagawa, E., Watanabe, N., Takahashi, TA, Sato, K., Inazawa, T., Nakaoka, T., Yamashita, N
  • 雑誌名: Thyroid 17 ページ: 53-58
• [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against cutaneous chronic graft-versus-host disease mediated through CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, S., Sato, Y., Sato, K., Eizumi, K., Fukaya, T., Kubo, M., Yamashita, N., Sato, K.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 3793-3803
• [雑誌論文] Results of a phase I clinical study using dendritic cell vaccinations for thyroid cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara K, et. al.
  • 雑誌名: Thyroid 17 ページ: 53-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against cutameous chronic graft-versus-host disease mediated through CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, et. al.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 3793-3803
  • 査読あり