ヒトES細胞を用いた包括的心臓再生治療戦略の開拓

• 研究課題/領域番号: 19390213
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山下 潤 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2008年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2007年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: ES細胞 / 心臓再生 / 心筋分化 / ペースメーカー / 前駆細胞 / 心筋前駆細胞 / 心筋再生 / iPS細胞 / サイクロスポリンA / 心筋 / イオンチャネル

研究概要

代表者はマウスES細胞を用いて循環器系細胞を系統的に誘導できる新しい分化誘導系を開発した。本研究は、同システムを用いて、新たな心臓再生治療応用シーズを探索し、細胞・遺伝子・薬剤など新たな治療法を包括的に開拓することを目的とした。心筋細胞の自動能維持機構の解析、心筋及び心筋前駆細胞分化誘導効率を約10倍高める物質の同定、人工多能性幹細胞(iPS細胞)からの心血管分化誘導法の開発を行い、種々の心臓再生戦略のシーズ開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yan P, Nagasawa A, Uosaki H, Sugimoto A, Yamamizu K, Teranishi M, Matsuda H, Matsuoka S, Ikeda T, Komeda M, Sakata R, Yamashita JK
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 115-120
• [雑誌論文] Cyclosporin-A potenly induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yan P. Sagasawa A, Uosaki H, Sugimoto A, Yamaniizu K, Teranishi M. Matsuda H. Malsuoka S, Ikeda T, Komeda M, Sakala R, Yamashita JK*.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 115-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creations of biological pacemaker (2009)
  • 著者名/発表者名: Narazaki G, Yamashita JK.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration. 29 ページ: 123-127
• [雑誌論文] Directed and systematic differentiation of cardiovascular cells from mouse induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Narazaki G, Uosaki M, Teranishi M, Okita K, Kim B, Matsuoka S, Yamanaka S, Yamashita JK
  • 雑誌名: Circulation(Circulation 2008, Best Paper Award in Basic Science) 118 ページ: 498-506
• [雑誌論文] Evaluation of antiangiogenic activity of azumamides by the in vitro vascular organization model using mouse induced pluripotent stem (iPS) cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao Y, Narazaki G, Hoshino T, Maeda S, Yoshida M, Maejima H, Yamashita JK
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18 ページ: 2982-2984
• [雑誌論文] Directed and systematic differentiation of cardiovascular cells from mouse induced pluripotent stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narazaki G. Uosaki M, Teranishi M. Okita K, Kim B, Matsuoka S. Yamaiiaka S, Yamashita JK*
  • 雑誌名: Circulation 118 ページ: 498-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of antiangiogenic activity of azumaiides by the in vitro vascular organization model using mouse induced pluripotent stem (iPS) cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao Y*, Xarazaki G, Hoshino T, Maeda S, Yoshida M. Maejima H, Yamashita JK*
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18 ページ: 2982-2984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of neovasculanzaiton in hindilimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamahra K, Sone M, Itoh H. Yamashlta JK. Yurugi-Kobayashi T, Homma K, Chao TH, Miyashita K, Park K, Oyantada X, Sawada X, Taura D. Tamura X, Xakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization based expression cloning. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mastuda M, Kobayashi Y. Masuda S. Adachi M. Watanabe T. Yamashita JK Nishi E, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 939-949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells bt activating PDGF receptor {beta}. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yamaoto K, Obi S. Kumagaya S, Masumura T. Shimano Y. Naruse K. Yamashita JK. Igarashi T. Ando J.
  • 雑誌名: J Appl Physiol 104 ページ: 766-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of neovascularizaiton in hindlimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Sone M, Itoh H, Yamashita JK, Nakao K.他6名
  • 雑誌名: PLoS One (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells by activating PDGF receptor {beta}. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yamamoto K, Obi S, Kumagaya S, Masumura T, Shimano Y, Naruse K, YamashitaJK, Igarashi T, Ando J.
  • 雑誌名: J Appl Phvsiol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furuse M. Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S,
  • 雑誌名: Exp Cell Res (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels and T-type calcium channels confer automaticity of embryonic stem cell-derived cardiomyocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagi K, Takano M, Narazaki G, Uosaki H, Hoshino T, Ishii T, Misaki T, Yamashita JK
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2712-2719
• [雑誌論文] Pathway for differentiation of human embryonic stem cells to vascular cell components and their potential for vascular regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Itoh h, Yamahara K, Yamashita JK, Yurugi-Kobayashi T, Nonoguchi A, Suzuki Y, Chao TH, Sawada N, Fukunaga Y, Miyashita K, Park K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Tamura N, Kondo Y, Nito S, Suemori H, Nakatsuji N, Nishikawa SI, Nakao K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 2127-2134
• [雑誌論文] Differentiation of arterial, venous, and lymphatic endothelial cells from vascular progenitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 17 ページ: 59-63
• [雑誌論文] Hyperpolariaation-activated cyclic nucleotide-gated channels and T-type calcium channels confer automaticity of embryonic stem cell-derived cardiomyocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagi K, Takano M, Narazaki G, Uosaki H, Hoshino T, Ishii T, Misaki T, Yamashita JK*.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2712-2719
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pathway for differentiation of human embryonic stem cells to vascular cell components and their potential for vascular regeneration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Solle M, Itoh h, Yamahara K, Yamashita JK, 他16名
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 2127-2134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of arterial, venous, and lymphatic endothelial cells from vascular progenitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK*.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 17 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two populations of Thyl-positfve mesenchymal cells regulate the in vitro maturation of hepatic progenitor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamo N, (他7名) Yamashita JK, Kubo H, Ikai I.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastroiiltest Liver Phvsiol 292
  • 査読あり
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: 私学理科研究会二学期例会(招請講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-25
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 熊本Science Frontier研究会
  • 発表場所: 熊本(特別講演)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: 熊本Science Frontier研究会(特別講演)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞からの心血管分化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: BMB2008シンポジウム:1S1 多能性幹細胞を規定する因子群-臨床応用を見据えて-
  • 発表場所: 神戸(特別講演)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞からの心血管分化 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: BMB2008シンポジウム : lSl多能性幹細胞を規定する因子群-臨床応用を見据えて-(招請講演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Research for vascular development and regeneration using ES and iPS cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: The 24th Kumamoto Medical Bioscience Symposium "Frontiers of Vascular Medical Science and Innovative Therapy"
  • 発表場所: Kumamoto(invited)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] Research for vascular development and regeneration using ES and iPS cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: The 24th Kumamoto Medical Bioscience Symposium "Frontiers of llscular Medical Science and Innovative Therapy" (invited).
  • 発表場所: Kumanioto
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] Specific Expansion of Cardiac Progenitors and Cardiomyocytes from ES and iPS Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: Specific Expansion of Cardiac Progenitors and Cardiomyocytes from ES and iPS Cells
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Specific Expansion of Cardiac Progenitors and Cardiomyocytes from ES and iPS Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: The Second International Cell Therapy Conference(invited)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 幹細胞と再生医学 -心臓や血管は再生できるか- (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 京都南ロータリークラブ講演会
  • 発表場所: 京都(特別講演)
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] 幹細胞と再生医学-心臓や血管は再生できるか-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 京都南ロータリークラブ講演会(招請講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 佐賀・生活習慣病フォーラム2008
  • 発表場所: 佐賀(特別講演)
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 佐賀・生活習慣病フォーラム2008 (特別講演)
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 心血管再生先端治療フォーラム
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 心血管再生先端治療フォーラム(特別講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 山口免疫懇話会
  • 発表場所: 山口(特別講演)
  • 年月日: 2008-03-05
• [学会発表] Systematic differentiation system of mouse induce pluripotent stem (iPS) cells to cardiovacular cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Narazaki G, Yamashita JK
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology And The 16th Annual Meeting of the Japan Vascular Biology and Medicine Organization Joint Meeting
  • 発表場所: Kanazawa(invited)
• [学会発表] Notchと beta-catenin シグナルによる新しい動脈内皮細胞分化誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山水康平、山下潤
  • 学会等名: 第15回心血管内分泌代謝学会YIA審査講演
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Converged signaling of Notch and beta-catenin induces differentiation of arterial endothelial cells from VEGFR2+ vascular progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamizu K, Yamashita JK
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2008
  • 発表場所: New Orleans, USA(Oral presentation)
• [学会発表] Cardiovascular Cell Differentiation System Using Mouse Induced Pluripotent Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Narazaki G, Teranishi M, Uosaki H, Okita K, Kim BJ, Matsuoka S, Yamanaka S, Yamashita JK
  • 学会等名: 6th ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Phosphatidylinositol 3-kinase pathway and Notch signaling coordinately induce differentiation of arterial endothelial cells from vascular progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamizu K, Yamashita JK
  • 学会等名: The 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia(Oral presentation)
• [学会発表] Efficient and Specific Expansion of Highly Cardiogenic Progenitors from Embryonic Stem Cells by Cyclosporin-A treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Yan P, Otsuji T, Nagasawa A, Narazaki G, Uosaki H, Sugimoto A, Fujiwara M, Ikeda T, Nakao K, Yamanaka S, Nakatsuji N, Komeda M, Yamashita JK
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会留学生YIA審査講演
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular mechanisms of arterial-venous specification (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会・日韓合同血管生物シンポジウム
  • 発表場所: 金沢(invited)
• [学会発表] ES細胞およびiPS細胞を用いた心血管分化再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 第1回臨床研究フォーラム
  • 発表場所: 御殿場(特別講演)
• [学会発表] Effective cardiac regeneration in vivo by ES cell-derived cardiac progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: Japan-Korea Cardiovascular Conference, 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡(特別講演)
• [学会発表] Cellular and molecular mechanisms for diversification of arterial, venous, and lymphatic endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: THE U.S.-JAPAN COOPERATIVE CANCER RESEARCH PROGRAM WORKSHOP 2008
  • 発表場所: Kyoto(invited)
• [学会発表] ES細胞およびiPS細胞を用いた心血管分化再生研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 第1回臨床研究フォーラム(招請講演)
  • 発表場所: 御殿場
• [学会発表] Molecular mechanisms of arterial-venous specification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会・日韓合同血管生物シンポジウム(invited).
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] ES細胞を用いた新しい構成的アプローチによる血管分化多様化機構の解析と再構成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会ワークショップ「血管リンパ管研究の新展開」
  • 発表場所: 横浜(オーガナイザー)
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ES細胞を用いた新しい構成的アプローチによる血管分化多様化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下 潤
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会ワークショップ「血管リンパ管研究の新展開」(オーガナイザー)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ES細胞を用いた構成的アプローチによる血管分化多様化機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 学会等名: 日本血栓止血学会シンポジウム
  • 発表場所: 三重(特別講演)
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] ES細胞を用いた構成的アプローチによる血管分化多様化機構の解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下 潤
  • 学会等名: 日本血栓止血学会シンポジウム
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] Prospective identification of cardiac progenitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 学会等名: 4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences -Cardiovascular Repair and Regeneration
  • 発表場所: Keystone, USA(Invited)
  • 年月日: 2007-07-30
• [学会発表] Prospective identification of cardiac progenitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK.
  • 学会等名: 4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences-Cardiovascular Repair and Regeneration. (Invited)
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2007-07-30
• [図書] 幹細胞の分化誘導と応用-ES細胞・iPS細胞・体性幹細胞研究最前線- (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下潤
  • 出版者: ES細胞、iPS細胞を用いた血管再生医療技術
• [図書] EW. Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita JK
  • 出版者: A linkage in the developmental pathway of vascular and hematopoietic cells.In Tanaka K, Davie EW
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008. Part 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashi ta JK.
  • 出版者: Springer
• [備考] 京都大学再生医科学研究所附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/
• [備考] 京都大学 再生医科学研究所 附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/
• [産業財産権] Efficient production and use of highly cardiogenic progenitors and cardiomyocytes from embryonic and induced pluripotent stem cells (2008)
  • 発明者名: 山下潤、顔培実
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2008-08-29
• [産業財産権] Efficient production and use of highly cardiogenitors progenitors and cardiomyocyies from eoibryonic and induced pluripotent stem cells (2008)
  • 発明者名: 山下潤顔培実
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2008-08-29
  • 外国