アンジオポエチン様因子ファミリー解析による動脈硬化と肥満の共通分子病態基盤解明

• 研究課題/領域番号: 19390218
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尾池 雄一 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (90312321)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2008年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2007年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 肥満 / アンジオポエチン様因子 / マクロファージ / 炎症

研究概要

ANGPTL2濃度は、健常人より糖尿病患者群で血中有意に高いこと、健常人及び糖尿病患者の両群で肥満(BMIもしくは内臓脂肪面積)の程度、炎症(血中CRP濃度)の程度、インスリン抵抗性の程度に比例して上昇することを見出し、ANGPTL2と肥満、動脈硬化性疾患の連関の可能性を見出した。さらにANGPTL2遺伝子改変マウスを用いた研究でAngptl2は、肥満病態でみられる脂肪組織の炎症、それに随伴する耐糖能異常、インスリン抵抗性の誘発因子であり、発現上昇抑制が治療標的になりうることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol Prevents Ocular Inflammation in Endotoxin-Induced Uveitis via Inhibiting Oxidative Damage and Nuclear Factor-kB Activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Kurihara T, Mochimaru H, Satofuka S, Noda K, Ozawa Y, Oike Y, Ishida S, & Tsubota K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl 4 deficiency improves lipid metabolism, suppresses foam cell formation and protects against atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Fujiwara Y, Kondo T, Nishikawa T, Ogawa R, Matsumura T, Ishii N, Nagai R, Miyata K, Tabata M, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Kawashima J, Takeya M, Yamashita S, Koh GY, Nagy A, Suda T, Oike Y, & ArakiE.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 806-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl 4 deficiency improves lipid metabolism, suppresses foam cell formation and protects against atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H., et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 806-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol Prevents Ocular Inflammation in Endotoxin-Induced Uveitis via Inhibiting Oxidative Damage and Nuclear Factor-{kappa}B Activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota S., et al
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic AdiopoR2 signaling plays a protective role against progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Oike Y, Teratani T, Taguchi T, Noguchi M, Suzuki T, Mizutani A, Yokoyama H, Irie R, Sumimoto H, Takayanagi A, Miyashita K, Akao M, Tabata M, Tamiya G, Ohkura T, & Hibi T.
  • 雑誌名: Hepatology 48 ページ: 458-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of choroidal neovascularization with an anti-inflammatory carotenoid astaxanthin (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi-Nagai K, Nagai N, Ohgami K, Satofuka S, Ozawa Y, Tsubota K, Ohno S, Oike Y, & Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49 ページ: 1679-1685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Ito Y, Akao M, Sawa T, Miyata K, Tabata M, Morisada T, Hato T, Kadomatsu T, Yano T, Yasunaga K, Shibata R, Murohara T, Akaike T, Tanihara H, Suda T. & Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 28 ページ: 827-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roleof angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis and metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato T, Tabata M, & Oike Y.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic AdiopoR2 signaling plays a protective role against progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita K., et al
  • 雑誌名: Hepatology 48 ページ: 458-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limbischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T., et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol. 28 ページ: 827-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of choroidal neovascularization with an anti-inflammatory carotenoid astaxanthin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi-Nagai K., et al
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 49 ページ: 1679-1685
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like proteins (Angptls)in angiogenesis and metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato T., et al
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., et. al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol (in Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like proteins (Angptls) in angiogenesis and metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hato, T., et. al.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 18 ページ: 6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) suppresses gluconeogenesis through the Akt/Fox01-dependent pathway in hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, Ohizumi Y, Oike Y, Hashinuma T, & Hashimoto S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 323 ページ: 787-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] AngiogenicRole of LYVE-1-positive Macrophagesin Adipose Tissue (2007)
  • 著者名/発表者名: Cho CH, Jun Koh Y, Han J, Sung HK, Jong Lee H, Morisada T, Schwendener RA, Brekken RA, Kang G, Oike Y, Choi TS, Suda T, Yoo OJ, & Koh, GY.
  • 雑誌名: Circ Res 100 ページ: 47-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic Role of LYVE-1-positive Macrophages in Adipose Tissue. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cho CH, et. al.
  • 雑誌名: Circ Res 100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) suppresses gluconeogenesis through the Akt/FoxO1-dependent pathway in hepatocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, et. al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 323 ページ: 787-793
  • 査読あり
• [学会発表] ANGPTLs : Potential New Targets for Metabolic Syndrome Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 血管新生因子ANGPTLと肥満・メタボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会・日本動脈硬化学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 血管新生因子ANGPTLと肥満・メクボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会・日本動脈硬化学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] アンジオポエチン様因子(ANGPTL)と血管・リンパ管 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Angiopoietin-like proteins (Angptls) : potential new targets for metabolic syndrome therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: ASIAN PACIFICO CONGRESS OF CARDIOLOGY
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Angiopoietin-like proteins (Angptls): potential new targets for metabolic syndrome therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: ASIAN PACIFICO CONGRESS OF CARDIOLOGY
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] アンジオポエチンファミリーとリンパ管・血管ーリンパ管・血管標的抗がん療法を目指してー (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第1回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] アンジオポエチンファミリーとリンパ管・血管-リンパ管・血管標的抗がん療法を目指して (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Angiopoietin-like proteins(Angptls):potential new targets for metabolic syndrome therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: KSMBMB2007
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] Angiopoietin-like proteins (Angptls) : potential new targets for metabolic syndrome therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: KSMBMB2007
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] ANGPTL2の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] 肥満を標的としたメタボリックシンドロームの治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] 肥満を標的としたメタボリックシンドロームの治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2007-07-19