膵β細胞の分化と新生におけるFoxO1の役割

• 研究課題/領域番号: 19390246
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 北村 忠弘 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (20447262)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2007年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: 糖尿病 / 膵・細胞 / 転写因子 / Fox01 / 膵β細胞 / 再生医療

研究概要

本研究課題においては、転写因子Fox01が膵細胞の分化や膵細胞型の決定に果たす役割をvivoで明らかにする為に、膵特異的Fox01欠損マウス(KO)と膵特異的Fox01トランスジェニックマウス(TG)を作成し、解析を行った。耐糖能はKOで優位に改善、逆にTGでは悪化し、一部のマウスは顕性の糖尿病を発症した。重要なことに、KOではインスリン陽性の膵管細胞と小さなサイズのラ氏島の増加が認められ、・細胞の新生が促進されていると考えられた。一方、TGでは明らかな・細胞の減少とともに、腺房細胞の著減、膵管の増加とラ氏島内血管の増加が認められた。これらの結果から、Fox01が膵細胞の分化、新生のみならず、その機能にも重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dicer is required for maintaining adult pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Kojima, I., Horii, T., Kimura, M., Kitamura, T.,(他5名)
  • 雑誌名: PloS ONE 4巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor COUP-TFII is negatively regulated by insulin and glucose via Foxo1 and ChREBP controlled pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Perilhou, A., Tourrel-Cuzin, C., Kharroubi, I., Henique, C., Fauveau, V., Kitamura, T. (他4名)
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 28 : 巻 ページ: 6568-6579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SHPS-1 in pancreatic beta cells and its role in promotion of insulin secretion and pretection against diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, Y., Kitamura, T. (他3名)
  • 雑誌名: Endocrinology 149巻 ページ: 5662-5669
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Foxo/Notch pathway controls myogenic differentiation and fiber type specification (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Kitamura, Y., Funahashi, Y., Shawber, C.L.(他5名)
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 117 : 巻 ページ: 2477-2485
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Foxo/Notch pathway controls myogenic differentiation and fiber type specification (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura, et. al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 2477-2485
  • 査読あり
• [雑誌論文] The forkhead transcription factor FoxOl regulates proliferation and transdifferen tiation of hepatic steuate cells (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Adachi, et. al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 132 ページ: 1434-1446
  • 査読あり
• [学会発表] FoxO1 plays important roles in pancreatic cell differentiation and cell type specification (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Kitamura, Yukari Kitamura(他1名)
  • 学会等名: 68^<th> American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] Fox01 plays important roles in pancreatic cell differentiation and All type specification (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第68回アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 膵・細胞の分化、新生におけるFox01の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 北村ゆかり、膵細胞の分化、新生におけるFox01の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] The role of forkhead transcrlptlon factor Fox01 in Pancreatic b cell differentiation and neogenesls. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura
  • 学会等名: Global COE International Symposium
  • 発表場所: Maebashi,Gunma
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] 膵b細胞における転写因子FoxO1の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 学会等名: 第6回メタボリック症候群研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-22
• [学会発表] 骨格筋分化調節におけるFox0lとNotchシグナルのクロストーク (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 学会等名: 第9回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 神戸、兵庫
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 中枢性摂食調節におけるFox01の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 学会等名: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-18
• [学会発表] Transcription factor FoxO1 controls skeletal muscle fiber type composition via interaction with Notch signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Kitamura, Yukari Kitamura(他5名)
  • 学会等名: 67^<th> American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2007-06-25
• [学会発表] Thranscription factor Fox01 controls skeletal muscle fiber type compositi on via interaction with Notch signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura, et. al.
  • 学会等名: American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2007-06-25
• [学会発表] 膵・細胞の分化と新生における転写因子Fox01の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] 膵b細胞の分化と新生における転写因子Fox01の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] The role of forkhead transcription factor Foxol in pancreatic b cells and brain hypothalamus. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura
  • 学会等名: Symposium of Metabolic Syndrome and Cellular Siglialing in Kyung Pook National University Hospital
  • 発表場所: Taegu,Korea
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] 視床下部Fox01によるレプチンのエネルギー調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-24
• [学会発表] 視床下部FoxO1によるレプチンのエネルギー調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台、宮城
  • 年月日: 2007-05-24
• [学会発表] The roleof forkhead transcription factor Foxol in Pallcreatic b cells and brain hypothalamus. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura
  • 学会等名: Okazaki Symposium 2007 on Obesity& Diabetes
  • 発表場所: 岡崎、愛知
• [図書] 内分泌・糖尿病科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘, 北村 ゆかり
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 分子糖尿病学の進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘, 北村 ゆかり
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 実験医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ホルモンと臨床 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] 細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 忠弘
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/metsig/index.html