肝臓における糖脂質代謝関連遺伝子の発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19390250
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小川 渉 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40294219)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2008年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2007年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 転写因子 / 糖尿病 / 糖新生 / 脂肪酸合成 / KLF15 / ユビキチン化

研究概要

各種転写因子による糖脂質代謝関連酵素遺伝子の発現制御機構を検討した。転写因子KLF15は糖新生系酵素遺伝子及びアミノ酸異化系遺伝子の発現制御に重要な機能を果たすとともに、その発現抑制により糖尿病モデル動物の高血糖の改善に繋がることが明らかとなった。また、転写因子Stra13はSREBP1cの発現制御を介して脂肪酸合成系遺伝子の発現制御に関わり、その発現抑制によって高脂血症が改善することも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The Kruppel-like factor KLF15 inhibits transcription of the adrenomedullin gene in adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagare T, Sakaue H, Takashima M, Takahashi K, Gomi H, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Ogawa W, Kasuga M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 98-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the E3 ubiquitin ligase gene related to anergy in lymphocytes in glucose and lipid metabolism in the liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi S, Senga Y, Inoue H, Emi A, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Ogawa W, Kasuga M
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 42(2) ページ: 161-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of an alternative promoter of the human PGC-1alpha gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Inagaki K, Noguchi T, Sakai M, Ogawa W, Hosooka T, Iguchi H, Watanabe E, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kasuga M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 537-543
  • 査読あり
• [雑誌論文] The survival pathways phosphatidylinositol-3 kinase(PI3-K)/phosphoinositide-depen dent protein kinase 1 (PDK1)/Akt modulate liver regeneration through hepatocyte size rather than proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Ozaki M, Inoue H, Okamoto Y, Ogawa W, Takeda K, Akira S, Todo S
  • 雑誌名: Hepatology 49 ページ: 204-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Kruppel-like lac tor KLF15 inhibits transcription of the adrenomedullin gene in adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagare T, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Conmmun 379 ページ: 98-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] The survival pathways phosphatidylinositol-3 kinase (PI3-K)/phosphoino sitide-dependent protein kinase 1 (PDK1)/Akt modulate liver regeneration through hepatocytes size rather than proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haga S, 他
  • 雑誌名: Hepatology 4 9 ページ: 204-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the E3 ubiquitin ligase gene related to anergy in lymphocytes in glucose and lipid metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi S, 他
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 42 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of de novo STAT3 target gene in liver regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang HQ, Haga S, Fukai M, Oikawa Y, Inoue H, Ogawa W, Kano A, Maruyama A, Fu XY, Todo S, Enosawa S, Ozaki M
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 374-384
  • NAID: 10024147922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hepatic STAT3 in the regulation of lipid metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Ogawa W, Okamoto Y, Takashima M, Inoue H, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Kasuga M
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 54
  • NAID: 110006884895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hepatic STAT3 in the regulation of lipid metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, 他
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of de novo STAT3 target gene in liver regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang HQ, 他
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 374-384
  • 査読あり
• [学会発表] SREBP1cの転写制御におけるStra13の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 衣斐亜希, 小川渉, 高嶋基嗣, 木下真一, 春日雅人
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] AMPキナーゼを介したKLF15の細胞内局在制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千賀陽子, 小川渉, 高嶋基嗣, 春日雅人
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] メトホルミンはKLF15の発現制御を介して肝糖産生を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 小川渉, 林久美子, 木下真一, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 肝糖代謝制御とメトホルミン作用における転写因子KLF15の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 小川渉, 林久美子, 木下真一, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] 肝糖代謝制御とメトホルミン作用における転写因子KLF15の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 小川渉, 林久美子, 木下真一, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第20回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Regulation of hepatic energy metabolism by insulin (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W
  • 学会等名: 13th International Congress of Endcrinology
  • 発表場所: リオデジャネイロ
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] 摂食・栄養による肝代謝遺伝子発現制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川渉
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 転写因子Stral3のインスリンによる脂質代謝制御機構における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 衣斐亜希, 他
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] 転写因子Stra13のインスリンによる脂質代謝制御機構における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 衣斐亜希, 小川渉, 高嶋基嗣, 木下真一, 春日雅人
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] 肝糖産生制御とメトホルミン作用におけるKLFF15の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 他
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] Role of Kluppel-like factor 15 in hepatic glucose metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W, Takashima M, Kasuga M
  • 学会等名: 51回日本糖尿病学会学術集
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Role of Kruppel-like factor 15 in hepatic glucose metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] メトホルミン作用によるKLF15の発現制御と肝糖代謝における意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 他
  • 学会等名: 第51回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 肝臓の遺伝子転写とメタボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川渉, 嶋基嗣, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 転写因子KLF15の肝糖代謝制御における機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 小川渉, 木下真一, 岡本安生, 阪上浩, 春日雅人
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 肝臓の遺伝子転写を標的としたメタボリックシンドロームの治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小川渉
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2007-07-20
• [学会発表] インスリンによる肝糖産生抑制のメカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 小川渉, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] KLF15の肝糖代謝制御における機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋基嗣, 小川渉, 木下真一, 岡本安生, 春日雅人
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] Insulin regulation of hepatic glucose metabolism: A therapeutic target of diabetes mellitus (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W,Okamoto Y,Takashima M,Kinoshita S,Teshigawara K,Inoue H,Kasuga M
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] Role of Kruppel-like factor 15 in hepatic glucose metabolism (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Takashima, 他
  • 学会等名: 10th International symposium on insulin receptors and insulin action
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2007-05-04