DNAM-1を分子標的とした移植片対宿主病に対する免疫療法の基盤開発

• 研究課題/領域番号: 19390257
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 彰 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (80216027)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2008年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 移植片対宿主病 / 同種造血幹細胞移植 / DNAM-1 / 分子標的療法 / CD226 / 骨髄移植

研究概要

本研究では申請者らが同定したDNAM-1(CD226)を分子標的としたGVHDに対する新しい診断と免疫療法の基盤開発を行なうことを目的とした。
DNAM-1遺伝子欠損マウスでは野生型に比較し、有意にGVHDの重症度が低く、生存期間が延長した。さらに野生型マウスをドナー細胞としたGVHDモデルマウスにあらかじめDNAM-1に対する中和抗体(TX42)を投与することによって、急性GVHDの発症が抑制されることを明らかにした。これらの結果から、DNAM-1を用いた分子標的療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NCRs and DNAM-1 mediate NK cell recognition and lysis of human and mouse melanoma cell lines in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T, Karre K, Shibuya A, Carbone E, Colucci F. et.al.(25人中23番目)
  • 雑誌名: J Clin Invest 119 ページ: 1251-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor-mediated recognition of melanoma by natural killer cells and its implications for immunotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T et. al.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 119 ページ: 1251-1263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief Definitive Report. Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Kai H, Shibuya A. et.al.(10人中最終著者)
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2959-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubule (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Honda S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A. et.al.(8人中最終著者)
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 749-753
  • NAID: 120007138354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Honda S-I, Shibuya K, Shibuya A. et.al.(8人中最終著者)
  • 雑誌名: Mol Immunol 45 ページ: 289-294
  • NAID: 120007139098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF (MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A. et.al.(9人中最終著者)
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shibuya A. et.al.(11人中最終著者)
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 1119-1127
  • NAID: 10022599219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A et. al.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 205 ページ: 2959-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubule (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N et. al.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T et. al.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 45 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF (MAIR-V), an inhibitory mmunoglobulin-like receptor on myeloid cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I et. al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y et. al.
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 1119-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF(MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180:1 ページ: 207-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcRγ chain on peritoneal macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A. et.al.(9人中最終著者)
  • 雑誌名: J Immun 178 ページ: 765-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and type 1 cytotoxic T cells dominant responses in T-bet overexpression transgenic mice develops allergic contact dermatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K, Shibuya A, Takahashi S. et.al.(10人中9番目)
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 605-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Ishihara C, Shibuya A, Saito T. et.al.(16人中9番目)
  • 雑誌名: Nature Immunol 8 ページ: 619-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual biochemical features and follicular dendritic cell expression of human Fcα/μ receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuno K, Shibuya A, Kubagawa H. et.al.(10人中9番目)
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3540-3550
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/97904/browse-title
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual biochemical features and follicular dendritic cell expression of human Fcalpha/mu receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuno K, et. al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3540-3550
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, et. al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 180:1 ページ: 207-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like Receptor MAIR-IV. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, et. al.
  • 雑誌名: Molecular immunology 45(1) ページ: 289-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcR chain on peritoneal macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 15;178(2) ページ: 765-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 23;353 ページ: 857-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and Type 1 Cytotoxic T Cells Dominate the Responses in Tbet Over-expression Transgenic Mice that Develop Contact Dermatitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178(1) ページ: 605-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a Splicing Isoform of MAIR-V(CD300LF), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells.
  • 著者名/発表者名: Can I, et. al.
  • 雑誌名: Hybridoma In preess
  • 査読あり
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent antigens in Fca/mR-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium of 38^<th> meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Immune responses by the family of activating and inhibitory myeloid associated-immunoglobulin-like receptors (MAIR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: 57^<th> fall Conference of Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Immune responses by the family of activating and inhibitory myeloid associated-immunoglobulin-like receptors (MAIR). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A
  • 学会等名: 57th /fall Conference of Korean Association of Immunologists.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A
  • 学会等名: 11th meeting of the Society for Natural Immunity
  • 発表場所: Fremantle, Australia
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: 1^<th> meeting of the Society for Natural Immunity. Perth
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent antigens in Fca/mR-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: New Heaven, USA.
  • 年月日: 2008-08-07
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent an tigens in Fcα/μR-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: New Haven, USA
  • 年月日: 2008-08-07
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fcα/μ recepto, an Fc receptor for IgA and IgM. (2008)
  • 著者名/発表者名: KURITA Naoki, HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, TAKESHITA Kie, TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko and SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第3回JSI-RCAI免疫ワークショップ
  • 発表場所: 理化学研究所・横浜研究所
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Takako Nakano, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi-Oda, Ismail Can, Naoya Totsuka, Kaori Hitomi, Satoru Someya, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, and Akira Shibuya.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone USA
  • 年月日: 2008-02-25
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent an tigens in Fcα/μR-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Increased anti-PC natural IgM production and resistance against Streptococcus pneuoniae infection in mice deficient in Fcα/μR. an Fc receptor for IgA and IgM (2008)
  • 著者名/発表者名: HONDA Shin-ichiro
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification and characterization of a novel inhibitory immunoglobulin-like receptor, MBIR (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoko Tahara-Hanaoka
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Prolonged survival of MAIR-I (CD300a)-deficient mice from acute septic peritonitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) in development of graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fcα/μR, an Fc receptor for IgA and IRM (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kurita
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] MAIR- II(CD300d) amplifies TLRs-mediated inflammation and is crucial mediator of murine sepsis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoya Totsuka
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A novel role of CD155 as a co-stimulatory molecule on CD4 + helper T cells in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yumi Yamashita
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 精子細胞分化におけるFcα/μRの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 臼井健太, 本多伸一郎, 渋谷 彰
  • 学会等名: 特定領域研究「生殖細胞の発生プロセス・再プログラム化とエピジェネティクス」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] ITIMを持つ免疫受容体MAIR-Vの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ismail Can, Satoko Tahara-Hanaoka, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya.
  • 学会等名: 第69回 日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 好中球の活性化を制御する新規ペア型受容体MAIR-IV (2007)
  • 著者名/発表者名: 中埜 貴子、田原 聡子、中橋 ちぐさ、Ismail Can、戸塚 直也、本多 伸一郎、渋谷 和子、渋谷 彰
  • 学会等名: 第69回 日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Control of germinal center reaction against T-independent antigens by the Fc(alpha)/(mu)receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Shibuya.
  • 学会等名: 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro-Brazil
  • 年月日: 2007-08-21
• [学会発表] ヘルパーT細胞免疫応答におけるDNAM-1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 甲斐平康、渋谷和子、井口研子、田原聡子、本多伸一郎、渋谷彰
  • 学会等名: KTCC
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] Control of Germinal Center Reaction against TIndependent Antigens by the Fc(alpha)/(mu)Receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Shibuya, Ukiko Cho, Satoko Tahara-Hanaoka, kazuko Shibuiya, Shin-ichiro Honda.
  • 学会等名: 94th Annual Meeting The American Association of Immunologists.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Physical and functional association of MAIR-II with ITAM containing adapters FcRγ chain as well as DAP12 in activated macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: A Shibuya, C Nakahashi, N Totsuka, S Tahara-Hanaoka.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] IgM suppresses humoral immune responses against T-independent antigens via the Fcα/μR (2007)
  • 著者名/発表者名: HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, KURITA Naoki, TAKESHITA Kie^1, TAKAHASHI Satoru, KINOSHITA Taroh, FUJITA Teizo、 TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko, SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Caspase-independent cell death by MAIR-V(CD300LF), immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ismail Can, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi, Takako Nakano, Kaori Hitomi, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in tumor immunosurveillance (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Akiko, SHIBUYA Kazuko, KAI Hirayasu, TAHARA-HANAOKA Satoko, HONDA Shinichiro, SHIBUYA A Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis for the variants of Fcα/μR, a novel Fcreceptor for IgA and IgM, expressed in the kidney and testis. (2007)
  • 著者名/発表者名: USUI Kenta, HONDA Shin-ichiro, KURITA Naoki, MIYAMOTO Akitomo, CHO Yukiko, TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko, SHIBUYA Akira
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fca/mR, an Fc receptor for IgA and IgM. (2007)
  • 著者名/発表者名: KURITA Naoki, HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, TAKESHITA Kie, TAHARA Satoko, SHIBUYA Kazuko, SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encep halomyelitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: SHIBATA Kai^1, WANG Yinan^1, KAI Hirayasu^1, TAHARA-HANAOKA Satoko^1, HONDA Shin-ichiro^1, SHIBUYA Akira^1, SHIBUYA Kazuko.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Critical role of DNAM-1(CD226)in the development of Th1 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: KAI Hirayasy, IGUCHI Akiko, WANG Yinan, YAMASHITA Yumi, YASUI Teruhito, KIKUTANI Hitoshi, THARA-HANAOKA Satoko, HONDA Shin-ichiro, SHIBUYA Akira, SHIBUYA Kazuko.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A novel triggering neutrophil receptor, MAIR-IV, transduces activating signal via FcRγ-independent as well as dependent pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takako Nakano, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi, Can Ismail, Naoya Totsuka, Kaori Hitomi, Satoru Someya, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ITIM-bearing Immunoglobulin-like receptor, MAIR-I(CD300a)modulates the inflammatory responses in murine sepsis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda, Satoko Tahara-Hanaoka, Kaori Hitomi, Takako Nakano, Can Ismail, Naoya Totsuka, Teruhito Yasui, Hitoshi Kikutani, Shin-ichiro Hond Kazuko Shibuya, Akira Shibuya.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular characterization of Fcα/μR, a novel Fc receptor for IgA and IgM. (2007)
  • 著者名/発表者名: CHO Yukiko, HONDA Shin-ichiro, USUI Kenta, KURITA Naoki, TAKESHITA Kie, TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko and SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/97904/browse-title
• [産業財産権] Fcα/μレセプターを介する生体機能調節物質のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 渋谷彰、本多伸一郎
  • 権利者名: 渋谷彰、本田伸一郎
  • 出願年月日: 2008-10-10
• [産業財産権] 移植片対宿主病予知マーカーおよびその利用 (2008)
  • 発明者名: 渋谷彰
  • 権利者名: 渋谷彰
  • 出願年月日: 2008-12-23
  • 外国
• [産業財産権] cα/μレセプターを介する生体機能調節物質のスクリーニシグ方法 (2008)
  • 発明者名: 渋谷彰,本多伸一郎
  • 権利者名: 渋谷彰,本多伸一郎
  • 産業財産権番号: 2008-263584
  • 出願年月日: 2008-10-10