造血器腫瘍成立における細胞環境シグナルの役割解明

• 研究課題/領域番号: 19390258
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 千葉 滋 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60212049)
• 研究分担者: 坂田 麻実子 (柳元 麻実子) 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80451805) ; 熊野 恵城 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90396721)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2008年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 造血器腫瘍 / 白血病 / 血管新生 / Notch / 遺伝子 / 細胞環境 / 遺伝子異常 / Hes

研究概要

癌などの悪性腫瘍は、正常細胞内で遺伝子異常が生じて腫瘍細胞に変化し増殖していく。さらに、腫瘍の周辺には腫瘍細胞が増殖しやすい環境が整っていく。このような腫瘍細胞環境に、細胞内情報伝達システムの一つであるNotchがどのような役割を果たすか調べた。Notch情報伝達の阻害剤により、腫瘍細胞内の情報が遮断されて腫瘍細胞が死にやすくなると同時に、腫瘍に栄養を与える血管新生がうまくできず、細胞環境の面からも腫瘍増殖が抑制されることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Jagged1 suppresses collagen-induced arthritis by indirectly providing a negative signal in CD8+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kijima M, Iwata A, Maekawa Y, Uehara H, Izumi K, Kitamura A, Yagita H, Chiba S, Shiota H, Yasutomo K.
  • 雑誌名: J Immunol 182(6) ページ: 3566-3572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Nishiyama C, Yagita H, Koyanagi A, Akiba H, Chiba S, Ogawa H, Okumura K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123(1) ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch Activation Induces the Generation of Functional NK Cells from Human Cord Blood CD34-Positive Cells Devoid of IL-15 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原口京子、他
  • 雑誌名: Journal of Immunology 192 ページ: 6168-6178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch 2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Minato Y, Ishifune C, Kurihara T, Kitamura A, Kojima H, Yagita H, Sakata-Yanagimoto S, Saito T, Taniuchi I, Chiba S, Sone S, Yasutomo K
  • 雑誌名: Nat Immunol 9(10) ページ: 1140-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Goyama S, Yamamoto G, Sato T, Ichikawa M, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3(2) ページ: 207-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is an important mediator of mast cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Nakagami- Yamaguchi E, Saito T, Kumano K, Yasutomo K, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(22) ページ: 7839-7844
  • NAID: 120007138253
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1-Evi-1 specifically transforms hematopoietic stem cells through fusion of the entire Evi-1 sequence to AML1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Ichikawa M, Nitta E, Goyama S, Asai T, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Leukemia 22(6) ページ: 1241-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-mediated NK cell activation is controlled by Jagged2-Notch interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Kijima M, Yamaguchi T, Ishifune C, Maekawa Y, Koyanagi A, Yagita H, Chiba S, Kishihara K, Shimada M, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(19) ページ: 7010-7015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL (2008)
  • 著者名/発表者名: 8. Matsuoka S, Oike Y, Onoyama I, Iwama A, Arai F, Takubo K, Mashimo Y, Oguro H, Nitta E, Ito K, Miyamoto K, Yoshiwara H, Hosokawa K, Nakamura Y, Gomei Y, Iwasaki H, Hayashi Y, Matsuzaki Y, Nakayama K, Ikeda Y, Hata A, Chiba S, Nakayama KI, Suda T.
  • 雑誌名: Genes Dev 22(8) ページ: 986-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation Of Notch Signaling By Dynamic Changes In The Precision In S3 Cleavage Of Notch-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagami S, Okochi M, Yanagida K, Ikuta A, Fukumori A, Matsumoto N, Ishizuka-Katsura Y, Nakayama T, Itoh N, Jiang J, Nishitomi K, Kamino K, Morihara T, Hashimoto R, Tanaka T, Kudo T, Chiba S, Takeda M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28(1) ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematonoietic stem cells and development of T-ALL (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡佐保子、他
  • 雑誌名: Genes & Development 22 ページ: 986-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-mediated NK cell activation is controlled by Jagged2-Notch interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 木鳩美香、他
  • 雑誌名: National Academy of Science, USA 105 ページ: 7010-7015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is an important mediator of mast cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田(柳元)麻実子、他
  • 雑誌名: National Academy of Science, USA 105 ページ: 7839-7844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch 2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川洋、他
  • 雑誌名: Nature Immunology 9 ページ: 1140-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 123 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notchl and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte homeostasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊野 恵城、他
  • 雑誌名: Pigment Cell and Melanoma Research 21 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy against metastatic renal cell carcinoma with mature dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 明彦、他
  • 雑誌名: International Journal of Urology 14 ページ: 277-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of immature thymocytes revealed a novel homeobox gene that regulates (2007)
  • 著者名/発表者名: 河津 正人、他
  • 雑誌名: Journal of Immunology 179 ページ: 5335-5345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation Of Notch Signaling By Dynamic Changes In The Precision In S3 Cleavage Of No (2007)
  • 著者名/発表者名: 田上 真次、他
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biolology 28 ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okiru Komine、他
  • 雑誌名: Developmental Biolology 311 ページ: 238-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAGGEDl and deltal differentially regulate the outcome of experimental autoimmune encep (2007)
  • 著者名/発表者名: Wassim Elyaman、他
  • 雑誌名: Journal of Immunology 179 ページ: 5990-5998
  • 査読あり
• [学会発表] Notch signaling as a therapeutic target of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-Yanagimoto, Shigeru Chiba, 他
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Cancer Research Workshop.
  • 発表場所: 韓国Daejeon
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] hairy ellhancer of split-1(Hes-1)による造血前駆細胞の不死化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中原史雄、他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Gain-of-function mutations and copy number increases of Notch2 in diffuse large B-cell lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Suk-young Lee, Shigeru Chiba, 他
  • 学会等名: 49th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ジョージア州アトランタ
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] Gain-of-Function Mutations and Copy Number Increases of Notch2 in Diffuse Large B-Cell Lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: 李碩瑛、千葉 滋、他
  • 学会等名: 第49回米国血液学会
  • 発表場所: 米国(アトランタ)
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] Essential role of Notch signaling in in vivo mucosal-type mast cell maturation and localization, and eradication of parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-Yanagimoto, Shigeru Chiba, 他
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 分子標的としてのNotchシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉 滋
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Activating mutations and copy number gains of Notch2 in diffuse large B-cell lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Suk-young Lee, Shigeru Chiba, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [図書] 造血器腫瘍アトラス-形態、免疫、染色体と遺伝子- 改訂第4版, 「Notch遺伝子」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉滋
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] Annual Review血液2008, 「Notch遺伝子と造血幹細胞増幅および白血病との関わり」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉滋
  • 出版者: 中外医学社
• [産業財産権] ヒトDelta1とヒト免疫グロブリンGのFc部分との融合タンパク質を産生する形質転換体 (2007)
  • 発明者名: 千葉滋、安友康二
  • 権利者名: 徳島大学
  • 産業財産権番号: 2007-318431
  • 出願年月日: 2007-12-10