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白血病残存に関わる分子細胞メカニズムの解明とその克服

研究課題

研究課題/領域番号 19390261
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

直江 知樹  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50217634)

研究分担者 勝見 章  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (80378025)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2009年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワード白血病 / 幹細胞 / 化学療法 / 耐性 / 造血ニッチ / 接着 / ホーミング / ニッシェ
研究概要

ヒト白血病細胞をNOGマウスに移植し、その生着・増殖・残存の夫々に関わる骨髄内の部位につき解析した。これまでに解析したAML、CML/BC、preB-ALL、T-ALL20数例では大半が骨端部の骨芽細胞内面に接するように生着した。CML/BC,Ph+ALL症例からの白血病細胞中のCD34+CD38-,CD34+CD38+,CD34-CD38+のいずれの分画も生着し、白血病を発症した。また、CD34,CD38の発現パターンも分画によらず再現された。これらの結果からCML/BC,Ph+ALLではAML,CML/CPと異なりCD34+細胞とCD34-細胞は相互移行することが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] BCR-ABL-independent and RAS / MAPK pathway-dependent form of imatinib resistance in Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cell line with activation of EphB42010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Abe A, Imagama S, Nomura Y, Tanizaki R, Minami Y, Hayakawa F, Ito Y, Katsumi A, Yamamoto K, Emi N, Kiyoi H, Naoe T
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 84

      ページ: 229-38

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BCR-ABL-independent and RAS/MAPK pathway-dependent form of imatinib resistance in Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cell line with activation of EphB42010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 84

      ページ: 229-238

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] rrespective of CD34 expression, lineage-committed cell fraction reconstitutes and re-establishes transformed Philadelphia chromosome-positive leukemia in NOD/SCID/IL-2R gammac mice2009

    • 著者名/発表者名
      Tanizaki R, Nomura Y, Miyata Y, Minami Y, Abe A, Hanamura A, Sawa M, Murata M, Kiyoi H, Matsushita T, Naoe T
    • 雑誌名

      Cancer Sci (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation2009

    • 著者名/発表者名
      Shiotsu Y, Kiyoi H, Ishikawa Y, Tanizaki R, Shimizu M, Umehara H, Ishii K, Mori Y, Ozeki K, Minami Y, Abe A, Maeda H, Akiyama T, Kanda Y, Sato Y, Akinaga S, Naoe T
    • 雑誌名

      Blood 114

      ページ: 1607-17

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circumventing resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia2009

    • 著者名/発表者名
      Minami Y, Naoe T
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho 36(4)

      ページ: 544-7

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Irrespective of CD34 expression, lineage-committed cell fraction reconstitutes and re-establishes transformed Philadelphia chromosome-positive leukemia in NOD/SCID/IL-2Rgammac mice2009

    • 著者名/発表者名
      Tanizaki R, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci (in Press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation2009

    • 著者名/発表者名
      Shiotsu Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 114

      ページ: 1607-1617

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GATA-1 and GATA-2 binding to 3'enhancer of WT1 gene is essential for its transcription in acute leukemia and solid tumor cell lines.2009

    • 著者名/発表者名
      Furuhata A, Naoe T, et al
    • 雑誌名

      Leukemia. 12(in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retention but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia after imatinib therapy2008

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Minami Y, Hayakawa F, Kitamura K, Nomura Y, Murata M, Katsumi A, Kiyoi H, Jamieson CH, Wang JY, Naoe T
    • 雑誌名

      Int J Hematol 88

      ページ: 471-5

    • NAID

      10023971017

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BCR-ABL-transformed GMP as myeloid leukemic stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      Minami Y, Stuart SA, Ikawa T, Jiang Y, Banno A, Hunton IC, Young DJ, Naoe T, Murre C, Jamieson CH, Wang JY
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 105

      ページ: 17967-72

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutational analysis of SOS1 gene in acute myeloid leukemia2008

    • 著者名/発表者名
      Tanizaki R, Katsumi A, Kiyoi H, Kunishima S, Iwasaki T, Ishikawa Y, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Kojima T, Kaibuchi K, Kojima S, Naoe T
    • 雑誌名

      Int J Hematol 88

      ページ: 460-2

    • NAID

      10023970986

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia2008

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki T, Katsumi A, Kiyoi H, Tanizaki R, Ishikawa Y, Ozeki K, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Amano M, Kojima T, Kaibuchi K, Naoe T
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 81

      ページ: 454-60

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal cytoplasmic dyslocalisation and/or reduction of nucle ophosmin protein level rarely occurs in myelodysplastic syndromes.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Y, Naoe T, et al
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma. 49

      ページ: 2359-64

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retention but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia after imatinib therapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Naoe T, et al
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 88

      ページ: 471-5

    • NAID

      10023971017

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of nuclear non-phosphorylated beta-catenin in acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Jinglan Xu
    • 雑誌名

      Br J Haematol. 140

      ページ: 394-401

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRP16 is fused to RUNX1 in monocytic leukemia cell line with t(11;21)(q13;q22)2007

    • 著者名/発表者名
      Imagama S, Abe A, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, Emi N, Kiyoi H, Naoe T
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 79

      ページ: 25-31

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya M, Abe A, Katsumi A, Xu J, Ito M, Arai F, Suda T, Ito M, Kiyoi H, Kinoshita T, Naoe T
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 136-42

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Manabu Ninomiya
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 136-42

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lyn is an important component of the signal transduction pathway specific to FLT3/ITD and can be a therapeutic target in the treatment of AML with FLT3/ITD2007

    • 著者名/発表者名
      Mitsunori Okamoto
    • 雑誌名

      Leukemia 18

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Treatment with mTOR Inhibitor, Everolimus (RAD001) Overcomes Resistance to Imatinib in Ph-Leukemia Quiescent or T315I-Mutated Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Minami Y, et al.
    • 学会等名
      The 51th American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 年月日
      2009-12-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Treatment with mTOR Inhibitor, Everolimus (RAD001) Overcomes Resistance to Imatinib in Ph-Leukemia Quiescent or T315I-Mutated Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Minami Y, Minami M, Kuwatsuka Y, Tanizaki R, Nomura Y, Abe A, Kiyoi H, Naoe T
    • 学会等名
      The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Treatment with Bortezomib Overcomes Resistance to Imatinib in Ph-Leukemia Quiescent Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kuwatsuka Y, Minami Y, Tanizaki R, Minami M, Abe A, Nomura Y, Kiyoi H, Naoe T
    • 学会等名
      The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] FLT3/ITD Regulates Leukemia Cell Adhesion throughα4β1 Integrin and Pyk2 Signaling2009

    • 著者名/発表者名
      Katsumi A, Kiyoi H, Abe A, Naoe T
    • 学会等名
      The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of BCR-ABL-positive leukemia stem cells: strategies for overcoming the resistance to imatinib2009

    • 著者名/発表者名
      Y Minami
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences, Stem Cells, Cancer (Selected plenary speech, poster presentation), LesDiablerets
    • 発表場所
      Switzerland
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of BCR-ABL-positive leukemia stem cells with imatinib-therapy and apoptosis induced by bortezomib-treatment2009

    • 著者名/発表者名
      南陽介, 安部明弘, 鍬塚八千代, 野村由佳, 谷崎亮平, 直江知樹
    • 学会等名
      第7回幹細胞シンポジウム(一般演題)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Ph陽性白血病幹細胞におけるイマチニブ耐性とボルテゾミブによる克服の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      南陽介, 鍬塚八千代, 谷崎亮平, 野村由佳, 安部明弘, 清井仁, 直江知樹
    • 学会等名
      第18回日本アポトーシス研究会(一般口演)
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Ph陽性白血病幹細胞におけるイマチニブ耐性とボルテゾミブによる克服の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      南陽介鍬塚八千代谷崎亮平安部明弘直江知樹
    • 学会等名
      第68回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(一般口演)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Transformation of E2A-deficient pluripotent progenitors by BCR-ABL generates imatinib-resistant leukemic stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      Minami Y, Abe A, Ikawa T, Stuart S, Jamieson CHM, Naoe T
    • 学会等名
      Wang JYJ 50th ASH meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Hsp90 inhibitor, 17-AAG overcome resistance of FLT3-inhibitor in MOLM13N676K2008

    • 著者名/発表者名
      Y Minami, Y Nomura, A Abe, R Tanizaki, Y Shiotsu, S Akinaga, H Kiyoi, T Naoe
    • 学会等名
      50th ASH meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病幹前駆細胞に対するイマチニブの効果:マウス多能性造血細胞モデル及び治療後残存腫瘍解析2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介、安部明弘、伊川友活、Scott Stuart, 早川文彦、北村邦朗、野村由佳、Catriona Jamieson, Jean Wang, 直江知樹
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Philadelphia染色体陽性急性リンパ芽球性白血病由来Imatinib耐性株の樹立とその耐性化機序の解析2008

    • 著者名/発表者名
      西岡百子、安部明弘、今釜静香、谷崎亮平、勝見章、南陽介、早川文彦、山本一仁、直江知樹
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] FLT3/ITD regulates leukemia cell adhesion through a4b1 integrin and Pyk2 signaling2008

    • 著者名/発表者名
      勝見章、清井仁、安部明弘、谷崎亮平、松下正、小嶋哲人、直江知樹
    • 学会等名
      第71回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of residual leukemia stem cells in chronic myeloid leukemia with imatinib therapy2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介, 安部明弘, 鍬塚八千代, 早川文彦, 谷崎亮平, 勝見章, 清井仁, 直江知樹
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会(ワークショップ)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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