LFA-1による自己反応性Th17細胞の分化・活性化・維持メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 19390270
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 和子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00302406)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 臨床免疫学 / 自己免疫疾患 / Th17細胞 / LFA-1 / 自己反応性T細胞 / 臨床免疫 / 自己反応T細胞

研究概要

本研究では、自己免疫疾患の一つである多発性硬化症のマウスモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)におけるLFA-1の役割を、LFA-1遺伝子欠損マウスを用いて検討した。その結果、LFA-1は、自己抗原特異的T細胞の所属リンパ節への流入と、Th17細胞の増殖を促進することで、EAEの病態の増悪に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fc alpha/muR-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Kurita N, Miyamoto A, Cho Y, Usui K, Takeshita K, Takahashi S, Yasui T, Kikutani H, Kinoshita T, Fujita T, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 11230-11235
  • 査読あり
• [雑誌論文] NCRs and DNAM-1 mediate NK cell recognition and lysis of human and mouse melanoma cell lines in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T., Burke S., Ali T. H., Kimpfler S., Ursini F., Ruggeri L., Capanni M., Umansky V., Paschen A., Sucker A., Pende D., Groh V., Biassoni R., Hoglund P., Kato M., Shibuya K., Schadendorf D., Anichini A., Ferrone S., Velardi A., Karre K., Shibuya A., Carbone E., Colucci F.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 119 ページ: 1151-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fca/mR Isoform Specifically Expressed in the Kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N., Honda S., Usui K, Shimizu Y., Miyamoto A., Tahara-Hanaoka S., Shibuya K., Shibuya A.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shibuya A. Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fc alpha/muR-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda S., et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 11230-11235
  • 査読あり
• [雑誌論文] NCRs and DNAM-1 mediate NK cell recognition and lysis of human and mouse melanoma cell lines in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T., et al
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 119 ページ: 1151-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR Isoform Specifically Expressed in the Kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N., et al
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17細胞、Th1細胞の応答と接着分子LFA-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渋谷和子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー 51 ページ: 471-478
• [雑誌論文] Receptor-mediated recognition of melanoma by NK cells and its implications for NK cell-based immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T. et al
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR Isoform Specifically Expressed in the Kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N. et al
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated Tumor Growth in Mice Deficient in DNAM-1 Receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A., Kai H., Yamashita Y., Shibata K., Tahara-Hanaoka S., Honda S., Yasui T., Kikutani H., Shibuya K., Shibuya A.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 205 ページ: 2959-2964
  • NAID: 120007138364
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y., Shibuya K., Yamashita Y., Shirakawa J., Shibata K., Kai H., Yokosuka T., Saito T., Honda S., Tahara-Hanaoka S., Shibuya A.
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1119-27
  • NAID: 10022599219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-Independent Cell Death by CD300LF (MAIR-V), an Inhibitory Immunoglobulin-Like Receptor on Myeloid Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I., Tahara-Hanaoka S., Hitomi K., Nakano T., Nakahashi-Oda C., Kurita N., Honda S., Shibuya K., Shibuya A.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunigloblin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Tahara-Hanaoka S., Nakahashi C., Totsuka N., Honda S., Shibuya K., Shibuya A.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 45 ページ: 289-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated Tumor Growth in Mice Deficient in DNAM-1 Accelerated Tumor Growth in Mice Deficient in DNAM-1 Receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: guchi-Manaka A. et al
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 205 ページ: 2959-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y. et al
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1119-1127
• [雑誌論文] Caspase-Independent Cell Death by CD300LF(MAIR-V), an Inhibitory Immunoglobulin-Like Receptor on Meloid Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I. et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunigloblin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T. et al
  • 雑誌名: Mol. lmmunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF(MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180:1 ページ: 207-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like Receptor MAIR-IV. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, et. al.
  • 雑誌名: Molecular immunology 45(1) ページ: 289-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang Y., Kai H., Chang F., Shibata K., Tahara-Hanaoka S., Honda S., Shibuya A., Shibuya K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 353 ページ: 857-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcRγ chain on peritoneal macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C., Tahara-Hanaoka S., Totsuka N., Okoshi Y., Takai T., Ohkochi N., Honda S., Shibuya K., Shibuya A.
  • 雑誌名: J.Immunol. 178 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and Type 1 Cytotoxic T Cells Dominate the Responses in Tbet Overexpression Transgenic Mice that Develop Contact Dermatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K., Yamada A., Yoh K., Nakano T., Shimohata H., Maeda A., Fujioka Y, Morito N., Kawachi Y., Shibuya K., Otsuka F., Shibuya A., Takahashi S.
  • 雑誌名: J.Immunol. 178 ページ: 605-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcR chain on peritoneal macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 15;178(2) ページ: 765-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 23;353 ページ: 857-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and Type 1 Cytotoxic T Cells Dominate the Responses in Tbet Over expression Transgenic Mice that Develop Contact Dermatitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178(1) ページ: 605-12
  • 査読あり
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T.
  • 学会等名: The Keystone Symposiam
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: The Keystone Symposia(Lymphocyte Activation)
  • 発表場所: 米国、コロラド州
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Nagative regulation of B cell proliferation by DAP12 and MAIR-II (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Novel prophylactic and therapeutic approches to GVHD with a monoclonal antobodies against DNAM-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T.
  • 学会等名: The 39^<th> Japanese Society of Immunology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Novel prophylactic and therapeutic approches to GVHD with a monoclonal antibodies against DNAM-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Regulation of serum IgA production bu the Fca/mR, an Fc receptor for IgA and IgM (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda S.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] A novel therapeutic approach for sepsis using a monoclonal antibody against MAIT-1(CD300a) (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda-Nakahashi C.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 抗DNAM-1モノクローナル抗体を用いた移植片対宿主病に対する新規予防および治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K.
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-06-01
• [学会発表] Accelerated Tumor Growth in Mice Deficient in DNAM-1 Receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K.
  • 学会等名: KTCC 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-01
• [学会発表] Functional analysis of RORγt-overexpressing transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoh K.
  • 学会等名: The 38^<th> apanese Society of Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Accerelerated tumor groeth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A.
  • 学会等名: The 38^<th> apanese Society of Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 in development of graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T.
  • 学会等名: The ^<38>th apanese Society of Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] A novel role of CD155 as a costimulatory molecule on CD4 helper T cells in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y.
  • 学会等名: The 38^<th> apanese Society of Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in the development of Th1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kai H.
  • 学会等名: The 38^<th> apanese Society of Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Functional analysis of RORgT-overexpressing transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoh K. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] MAIR-II 8CD300d) amplified TLRs-mediated inflammation and is crucial mediator of murine sepsis model (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fca/mR, an Fc receptor for IgA and IgM (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Increased anti-PC natural IgM production and resistance against Streptococcus pneumoniae infection in mice deficient in Fca/mR, an Fc receptor for IgA and IeM (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda S. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 in development of graft-vesus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Prolonged survival of MAIR-I-deficient mice from acute septic peritonitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C; et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] A novel role of CD155 as a co-stimulatory molecule 5 on CD4 helper T cells in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y. et al
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 腫瘍免疫監視機構における免疫受容体DNAM-1の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井口研子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 腫瘍免疫監視機構における免疫受容体DNAM-1の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井口研子ほか
  • 学会等名: 第67回艮本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 腫瘍免疫監視機構におけるDNAM-1の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井口研子
  • 学会等名: KTCC
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in tumor immunosurveillance (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K.
  • 学会等名: FESEB meeting
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in tumor immunosurveillance (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K. et al
  • 学会等名: FESEB Meeting
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fcα/μ recepto, an Fc receptor for IgA and IgM. (2008)
  • 著者名/発表者名: KURITA Naoki, HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, TAKESHITA Kie, TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko and SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第3回JSI-RCAI免疫ワークショップ
  • 発表場所: 理化学研究所・横浜研究所
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Takako Nakano, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi-Oda, Ismail Can, Naoya Totsuka, Kaori Hitomi, Satoru Someya, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, and Akira Shibuya.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone USA
  • 年月日: 2008-02-25
• [学会発表] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata K.
  • 学会等名: The 37^<th> Japanese Society of Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] ITIMを持つ免疫受容体MAIR-Vの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ismail Can, Satoko Tahara-Hanaoka, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya.
  • 学会等名: 第69回 日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 好中球の活性化を制御する新規ペア型受容体MAIR-IV (2007)
  • 著者名/発表者名: 中埜 貴子、田原 総子、中橋 ちぐさ、Ismail Can、戸塚 直也、本多 伸一郎、渋谷 和子、渋谷 彰
  • 学会等名: 第69回 日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] ヘルパーT細胞免疫応答におけるDNAM-1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 甲斐平康、渋谷和子、井口研子、田原聡子、本多伸一郎、渋谷彰
  • 学会等名: KTCC
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] Control of Germinal Center Reaction aginst TIndependent Antigens by the Fc(alpha)/(mu)Receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Shibuya, Ukiko Cho, Satoko Tahara-Hanaoka, kazuko Shibuiya, Shin-inhiro Honda.
  • 学会等名: 94th Annual Meeting The American Association of Immunologists.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] IgM suppresses humoral immune responses against T-independent antigens via the Fcα/μR (2007)
  • 著者名/発表者名: HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, KURITA Naoki, TAKESHITA Kie^1, TAKAHASHI Satoru, KINOSHITA Taroh, FUJITA Teizo、TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko and SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Caspase-independent cell death by MAIR-V (CD300LF), immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ismail Can, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi, Takako Nakano, Kaori Hitomi, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in tumor immunosurveillance (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Akiko, SHIBUYA Kazuko, KAI Hirayasu, TAHARA-HANAOKA Satoko, HONDA Shinichiro, SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgM suppresses humoral immune responses against T-independent antigens via the Fca/μR (2007)
  • 著者名/発表者名: HONDA Shin-ichiro, CHO Yukiko, USUI Kenta, KURITA Naoki, TAKESHITA Kie^1, TAKAHASHI Satoru, KINOSHITA Taroh, FUJITA Teizo、 TAHARA-HANAOKA Satoko, SHIBUYA Kazuko and SHIBUYA Akira.
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Caspase-independent cell death by MAIR-V(CD300LF),immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ismail Can, Satoko Tahara-Hanaoka, Chigusa Nakahashi, Takako Nakano, Kaori Hitomi, Shin-ichiro Honda, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 「Th17細胞とその機能」、生体の科学、現代医学・生物学の仮説・学説2008、金原一郎記念医学医療振興財団 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渋谷和子
  • 総ページ数: 488
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 「新しいヘルパーT細胞サブセット "Th17細胞"」免疫応答と免疫病態の統合的分子理解に向けて(山本一彦ほか監修) (2007)
  • 著者名/発表者名: 渋谷和子
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/immunology/immunol.index.html