リピッドラフト制御による新たな免疫抑制剤の開発

• 研究課題/領域番号: 19390276
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 梅原 久範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70247881)
• 研究分担者: 岡崎 俊朗 鳥取大学, 医学部, 教授 (40233308) ; 田中 真生 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (10332719) ; 正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40238895) ; 福島 俊洋 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (60251998) ; 金 哲雄 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90345570)
• 連携研究者: 河南 崇典 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20350762) ; 澤木 俊興 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90534694)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2008年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2007年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 膠原病学 / スフィンゴミエリン / リピッドラフト / T細胞レセプター / LAT / ZAP-70 / シグナル伝達

研究概要

T細胞活性化に重要なリピッドラフトについて細胞膜スフィンゴミエリンに着目して解析した.スフィンゴミエリン欠質T細胞では,有意にT細胞レセプター刺戟による細胞活性化およびそのシグナル伝達が低下していた.全身性エリテマトーデス患者ではT細胞上のリピッドラフト発現が有意に亢進しており,リピッドラフト制御による新たな免疫抑制剤が治療に有効である可能性が明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] Impaired TCR signalingthrough dysfunction of lipid rafts sphingomyelin synthese 1 (SMS1)-nock down T cells Int. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, Z.-X., C.-R. Huang, S. Goda, L. Dong, T. Kawanami, T. Sawaki, T. Sakai, X.-P. Tong, Y. Masaki, T. Fukushima, M. Tanaka, T. Mimori, H. Tojo, E. T. Bloom, T. Okazaki, and H. Umehara
  • 雑誌名: Immunology 20 ページ: 1427-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of amegakaryocytic thrombocytopenia with tuximab in a patient with systemic lupus erythematosus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, T., L. Dong, T. Sakai, T. Sawaki, M. Tanaka, Y. Masaki, M. Kuwana, Y. Hirose, and H. Umehara.
  • 雑誌名: Lupus 17 ページ: 210-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal for a new clinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferative syndrome (IgG4+MOLPS): Analysis of 64 cases of IgG4-related isorders including Mikulicz's disease and autoimmune pancreatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki, Y., L. Dong, N. Kurose, K. Kitagawa, Y. Morikawa, M. Yamamoto, H. Takahashi, Y. Shinomura, K. Imai, T. Saeki, A. Azumi, S. Nakata, E. Sugiyama, S. Matsui, T. Origuchi, S. Nishiyama, I. Nishimori, T. Nojima, K. Yamada, M. Kawano, Y. Zen, M. Kaneko, K. Miyazaki, K. Tsubota, K. Tomoda, T. Sawaki, T. Kawanami, M. Tanaka, T. Fukushima, S. Sugai, and H. Umehara.
  • 雑誌名: Ann. Rheum. Dis.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired TCR signaling through dysfunction of lipid rafts in sphingomye lin synthase 1 (SMS1)-knockdown T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin ZX
  • 雑誌名: Int. Immun 20 ページ: 1427-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of amegakaryocytic thrombocytopenia with anti-CD20 antibody (rituximab)in a patients with systemic lupus erythematosus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T
  • 雑誌名: Lupus. 17 ページ: 210-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal for a new clinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproli ferative syndrome : Analysis of 64 cases of IgG4-related disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y
  • 雑誌名: Arm Rheum Dis. 13(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonality analysis of lymphoproliferative disorders in lymphocytes infiltration from patients with Sjogren's syndrome (SS) (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L., Y. Masaki, T. Takegami, Z.-X. Jin, C.-R. Huang, T. Fukushima, T. Sawaki, T. Kawanami, T. Saeki, K. Kitagawa, S. Sugai, T. Okazaki, Y. Hirose, and H. Umehara.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol. 150 ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and expression of two human recombinant monoclonal Fab fragments specific for EBV viral capsid antigen. (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L., Y. Masaki, T. Takegami, T. Kawanami, I. Kunihiko, Z.-X. Jin, C.-R. Huang, X.-P. Tong, T. Fukushima, M. Tanaka, T. Sawaki, T. Sakai, S. Sugai, T. Okazaki, Y. Hirose, and H. Umehara.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 19 ページ: 331-336
  • NAID: 10020111440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sjogren's syndrome and lymphoma development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L., Y. Masaki, M. Tanaka, T. Fukushima, T. Okazaki, and H. Umehara.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. Rev. 3 ページ: 289-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Mizoribine for the Treatment of Sjogren's syndrome : A Multicenter Open-label Clinical Trial. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayamada, S., K. Saito, H. Umehara, N. Ogawa, T. Sumida, S. Ito, S. Minota, H. Nara, H. Kondo, J. Okada, T. Mimori, H. Yoshifuji, H. Sano, N. Hashimoto, S. Sugai, and Y. Tanaka.
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol. 17 ページ: 464-469
  • NAID: 10020178053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonality analysis of lymphoproliferative disorders in lymphocytes infiltration from patients with Sjogren's syndrome(SS). (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L.,
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol. 150 ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and expression of two human recombinant monoclonal Fab fragments specific for EBV viral capsid antigen. (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L.,
  • 雑誌名: Int. Immunol. 19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sjogren's syndrome and lymphoma development.(Review) (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, L.,
  • 雑誌名: Clin. Immunol. Rev. 3 ページ: 289-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Mizoribine for the Treatment of Sjogren's Syndrome. A Multicenter Open-label Clinical Trial. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayamada, S.
  • 雑誌名: Mod. Rheum. 17 ページ: 464-469
  • 査読あり