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ゲノム情報を基盤とした次世代アレルギー治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19390278
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

久保 允人  独立行政法人理化学研究所, シグナル・ネットワーク研究チーム, チームリーダー (40277281)

研究分担者 玉利 真由美  独立行政法人理化学研究所, アレルギー体質関連遺伝子研究チーム, チームリーダー (00217184)
井上 博雅  九州大学大学院, 附属胸部疾患研究施設, 講師 (30264039)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2008年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワードアレルギー・喘息 / シグナル伝達 / 免疫学 / IL-4 / Th1 / Th2 / 転写制御 / I型アレルギー反 / エンハンサー / サイレンサー / I型アレルギー反応
研究概要

花粉症、喘息、アトピー性皮膚炎などのアレルギーは、Th2と呼ばれる特殊なT細胞サブセットから主に産生されるサイトカインによって制御されている。これらサイトカイン遺伝子の多くは、同一染色体上にクラスターとして存在し、そのゲノム構造は哺乳動物間で高度に保存されることにより、遺伝情報を共有している。本研究は、タンパク質として翻訳される以外のゲノム領域にある遺伝情報に焦点を当て、その情報を明らかにすることにより、次世代に向けたアレルギー治療法の開発を目指すものである。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 30件) 学会発表 (13件) 図書 (9件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Foxp3-dependent microRNA155 confers competitive fitness to regulatory T cells through targeting SOCS12009

    • 著者名/発表者名
      Lu, L-F., Thai, T-H, Dinis Pedro Calado, D.P.,Chaudhry, A., Kubo, M., Kentaro Tanaka, K. Gabriel, B. G., Lee, H., Yoshimura, A., Klaus Rajewsky, R., Alexander Y. Rudensky
    • 雑誌名

      Immunity 30

      ページ: 80-91

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesis though inhibition of Jak32009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama, J., Yamamoto, M., Hayashi, K., Satoh, H., Bundo, K., Kubo, M., Goitsuka, R., Farrar, M.A., Kitamura, D.
    • 雑誌名

      Blood Feb 12;113(7)

      ページ: 1483-92

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Th1 vs. Th17 differentiation: Selective contribution of thetranscription factor IRF1 to the IFN-・-IL-12 axis of signaling networks in CD4^+ T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kano, S., Sato, K., Morishita, Y., Vollstedt, S., Kim, S., Taki, S., Honda, K., Kubo, M., & Taniguchi, T.
    • 雑誌名

      Nature Immunology 9(1)

      ページ: 34-41

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Murine IL-4 is able to signal via chimeric human IL-4R・/mouse ・-chain receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Myburgh, E., Horsnell, W., Cutler, A.J., Arendse, B., Kubo, M., Brombacher, F.
    • 雑誌名

      Mol. Immunol. 45(5)

      ページ: 1327-1336

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleiotropic Roles of Runx Transcription Factors in the Differentiation and Function of T Lymphocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Kohfu, K., Kubo, M., Ichikawa, H., Ohno, S., Habu, S., Sato, T., and Satake, M.
    • 雑誌名

      Current Immunology Reviews 4

      ページ: 10-115

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Th1 vs.Th17 differentiation:Selective contribution of the transcription factor IRF1 to the IFN-γ-IL-12 axis of signaling networks in CD4^+T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kano, S.
    • 雑誌名

      Nature lmmunology 9

      ページ: 34-41

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Murine IL-4 is able to signal via chimeric human IL-4Rα/mouseγ-chain receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Myburgh, E.
    • 雑誌名

      Mol.Immunol 45(5)

      ページ: 1327-1336

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T細胞サブセット:分化のメカニズムと免疫疾患の制御2008

    • 著者名/発表者名
      久保 允人
    • 雑誌名

      細胞工学 27(2)

      ページ: 110-112

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notchによるアレルギー・Th2分化制御2008

    • 著者名/発表者名
      田中 伸弥
    • 雑誌名

      細胞工学 27(2)

      ページ: 132-136

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of IL-7/STAT5 pathway and suppressor of cytokine signaling 1 in maintenance of naive and memory CD4 T cells in peripheral lymphoid organs2007

    • 著者名/発表者名
      Seki, Y., Yang, J., Okamoto, M., Tanaka, S., Goizuka, Farrar, M.A., R., and Kubo, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 1;178(1)

      ページ: 262-70

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of endogenous inhibitors of cytokine signaling in allergic asthma2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue, H., Fukuyama, S., Kubo, M., and Yoshimura, A.
    • 雑誌名

      Current Medicinal Chemistry 14

      ページ: 181-189

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Suppressor of Cytokine Signaling-3 in T cells Exacerbates Acetaminophen-induced Hepatotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Numata, K., Kubo, M., Watanabe, H., Takagi, K., Mizuta, H., Okada, S., Ito, T., and Matsukawa, A.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 178

      ページ: 3777-3785

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of the Programmed Death-1/Programmed Death-1 Ligand Pathway in CD4-CD25- Regulatory T-Cell Activity to Suppress Alloimmune Responses2007

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa, Y., Fujino, M., Wang, Q., Kimura, H., Azuma, M., Kubo, M., Abe, R., and Li, X-K.
    • 雑誌名

      Transplantation 83

      ページ: 774-782

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOCS proteins, cytokine signalling and immune regulation2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura, A., Naka, T., Kubo, M.
    • 雑誌名

      Nature Review Immunology 7

      ページ: 454-465

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch: filling a hole in T helper 2 cell differentiation2007

    • 著者名/発表者名
      Kubo, M.
    • 雑誌名

      Immunity 27

      ページ: 3-5

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The regulation of Il4 gene expression in mast cells and basophils is regulated by distinct proximal and distal 3' enhancers2007

    • 著者名/発表者名
      Yagi, R., Tanaka, S., Motomura, Y., and Kubo, M.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 27(23)

      ページ: 8087-8097

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against cutaneous chronic graft-versus -host disease mediated through CD4^+CD25^+Foxp3^+ regulatory T cells2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, S., Sato, Y., Sato, K., Eizumi, K., Kubo, M. Fukaya, T., and Sato, K.
    • 雑誌名

      Blood 110 (10)

      ページ: 3793-803

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of an open-access database that integrates crossreference information from the transcriptome and proteome of immune cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hijikata A, Kitamura H, Kimura Y, Yokoyama R, Aiba Y, Bao Y, Fujita S, Hase K, Hori S, Kanagawa O, Kawamoto H, Kawano K, Koseki H, Kubo M, Kurita Miki A,Kurosaki T, Masuda K, Nakata M, Oboki K, OhnoH, Okamoto M, Okayama Y, O-Wang J, Saito H, Saito T, Sakuma M, Sato K, Sato K, Seino K, Setoguchi R, Tamura Y, Tanaka M, Taniguchi M, Taniuchi I, Teng A, Watanabe T, Watarai H, Yamasaki S, Ohara O.
    • 雑誌名

      Bioinformatics 23(21)

      ページ: 2934-2941

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of the Programmed Death-1/Programmed Death-1 Ligand Pathway in CD4^-CD25^- Regulatory T-Cell Activity to Suppress Alloimmune Responses2007

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa, Y.
    • 雑誌名

      Transplantation 83

      ページ: 774-782

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch:filling a hole in The helper 2 cell differentiation2007

    • 著者名/発表者名
      Kubo, M.
    • 雑誌名

      Immunity 27

      ページ: 3-5

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The regulation of 114 gene expression in mast cells and basophils is regulated by distinct proximal and distal 3'enhancers2007

    • 著者名/発表者名
      Yagi, R.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol 27(23)

      ページ: 8087-8097

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory dendritic cells protect against cutaneous chronic graft-versus-host disease mediated through CD4^+CD25^+Foxp3^+ regulatory T cells2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, S.
    • 雑誌名

      Blood 110(10)

      ページ: 3793-3803

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of an open-access database that integrates crossre ference information from the transcriptome and proteome of immune cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hijikata, A.
    • 雑誌名

      Bioinformatics 23(21)

      ページ: 2934-2941

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] メモリー型T細胞:アレルギー反応を制御する新たなT細胞サブセット2007

    • 著者名/発表者名
      久保 允人
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫 14(2)

      ページ: 12-18

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Th2細胞とマスト細胞におけるIL-4発現制御2007

    • 著者名/発表者名
      田中 伸弥
    • 雑誌名

      臨床免疫 47(1)

      ページ: 26-32

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Th1/Th2応答とクロマチン制御2007

    • 著者名/発表者名
      久保 允人
    • 雑誌名

      南山堂

      ページ: 77-86

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MINA53, an Il4 co-repressor controlling Th2-bias

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, M., Van Stry, M., Chung, L., Koyanagi, M., Sun, X., Suzuki, Y., Ohara, O.,Kitamura, H., Hijikata, A., M., Bix, and Kubo, M.
    • 雑誌名

      Nat. Immunol. (in press)

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Runx3 transcription factor promotes TH1 differentiation by interacting with and attenuating GATA3

    • 著者名/発表者名
      Kohu, K., Ohmori, H., Wen, F. W., Onda, D., Wakoh, T., Yamashita, M., Toshinori Nakayama, T., Kubo, M., and Satake, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol. (in press)

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-canonical IL-17 producing memory T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Yoshimoto, T., Naka, T., Nakae S., Iwakura Y., Cua, D. and Kubo, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol. (in press)

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary suppressor of cytokine signalling (SOCS)-1 induced by IL-13 as regulates allergic asthma

    • 著者名/発表者名
      Fukuyama, S., Nakano, T., Matsumoto,T., Oliver, B. G. G., Burgess, J., Moriwaki, A., Tanaka, K., Kubo, M., Hoshino, T., Tanaka, H., McKenzie, A. N. J. Matsumoto, K., Aizawa, H., Nakanishi, Y., Yoshimura, A., Black, J. L., and Inoue, H.
    • 雑誌名

      Am. J. Respiratory and Critical Care Med. (in press)

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 好塩基球、肥満細胞の誘導型欠損マウスの作製2008

    • 著者名/発表者名
      澤口 穣、田中 伸弥、中江 進、久保允人
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ConA肝炎におけるT細胞SOCS3の役割解明2008

    • 著者名/発表者名
      Fushimi S, Takahata T, Wakabayashi H, Ogino T, Kubo M
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] TGF-beta1 inhibitsTh1/Th2 development through epigenetic modification of cytokine locus independent on Foxp3 expression2008

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、久保允人
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヘルパーT細胞分化におけるサイトカイン遺伝子の時空的制御2008

    • 著者名/発表者名
      本村 泰隆、久保允人
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] E4BP4によるI型ヘルパーT細胞におけるIL-13遺伝子の発現制御2008

    • 著者名/発表者名
      本村 泰隆、久保允人
    • 学会等名
      第18回京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-06-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫性疾患におけるCNS-2エンハンサーの重要性2008

    • 著者名/発表者名
      田中伸弥、久保允人
    • 学会等名
      第18回京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-06-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Runx3とGATA3の相互作用によるTh1/Th2分化制御機構2008

    • 著者名/発表者名
      河府和義、大森秀孝、Wong Wen Fen、久保允人、佐竹正延
    • 学会等名
      第18回京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-06-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of non-canonical IL-17 expression by Memory phenotype (MP) CD4 T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Kubo, M.
    • 学会等名
      95^<th> Annual Meeting of the American Association of Immunologists (AAI)
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] IgE産生誘導にIL-4エンハンサーCNS-2は必須である2007

    • 著者名/発表者名
      田中 伸弥、久保允人
    • 学会等名
      第17回京都T細胞会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] I型ヘルパーT細胞におけるIL-13遺伝子の発現機構2007

    • 著者名/発表者名
      本村 泰隆、久保允人
    • 学会等名
      第17回京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] A putative clock-controlled transcriptional factor, E4BP4/NFIL3 regulates selective IL-13 expression in chronic Th1 immune responses2007

    • 著者名/発表者名
      Motomura, Y., Azuma, T., Matsumoto, K., Inoue, H., Kubo, M.
    • 学会等名
      The 37^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The regulation of IL-17A expression by memory-phenotype (MP) CD4 T cell2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Kubo, M.
    • 学会等名
      The 37^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] IgE産生誘導にIL-4エンハンサーCNS-2は必須である2007

    • 著者名/発表者名
      田中 伸弥
    • 学会等名
      第17回京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 好塩基球によるIL-4遺伝子発現制御 アレルギー・免疫 vol.16, No. 3, p26-322009

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 特集 T細胞研究新章:免疫疾患解明に向けた新たな展開、細胞工学 vol.27, No.2, 2-42008

    • 著者名/発表者名
      久保允人(監修)
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Notchによるアレルギー・Th2分化制御、細胞工学、vol.27, No.2, p132-1362008

    • 著者名/発表者名
      田中伸弥・久保允人
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] PhosflowTM Technologyによるフローサイトメーターを用いたリン酸化STATの検出, BD Biosciences Phosflow Review, vol.1 p1-42008

    • 著者名/発表者名
      松野有希子、久保允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 特集「ヘルパーT細胞の機構と分化制御」Th1/Th2 分子細胞治療 vol. 7,No.3, p107-1142008

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] アレルギーとエピジェネティクス 分子消化器病 vol. 5, No.4, p20-262008

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] メモリー型T細胞:アレルギー反応を制御する新たなT細胞サブセット、アレルギー・免疫、vol.14, No.2, 12-182007

    • 著者名/発表者名
      久保 允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Th2細胞とマスト細胞におけるIL-4発現制御 臨床免疫 vol.47, No.1,26-322007

    • 著者名/発表者名
      田中伸弥、久保允人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 免疫応答と免疫病態の総合的分子理解に向けて、第II部 適応免疫からの展望、第10章Th1/Th2応答とクロマチン制御、77-862007

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] IL-4初期発現系トランスジェニック非ヒト動物およびその利用2007

    • 発明者名
      田中伸弥,八木良二、久保允人
    • 権利者名
      独立行政法人理化学研究所
    • 出願年月日
      2007-02-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] アトピー性皮膚炎の発症予測診断方法、予防剤および治療剤

    • 発明者名
      吉田尚弘、安田琢和、若菜茂晴、久保允人
    • 権利者名
      独立行政法人理化学研究所
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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