小児嚢胞腎における腎不全病態の分子生理学的解析

• 研究課題/領域番号: 19390279
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 日本大学 (2010); 東北大学 (2007-2009)
• 研究代表者: 根東 義明 (根東 義則) 日本大学, 医学部, 教授 (00221250)
• 研究分担者: 大浦 敏博 東北大学, 医学系・研究科, 准教授 (10176828) ; 藤原 幾磨 東北大学, 病院, 講師 (10271909) ; 宗形 光敏 東北大学, 医学系・研究科, 非常勤講師 (30312573) ; 内田 信一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (50262184)
• 連携研究者: 藤原 幾磨 東北大学, 医学系・研究科, 准教授 (10271909) ; 宗形 光敏 東北大学, 医学系・研究科, その他 (30312573) ; 内田 信一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (50262184)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 微小単離尿細管灌流法 / 嚢胞腎 / 経上皮電位 / アポトーシス / 中心繊毛 / 管腔内圧 / ヘンレの太い上行脚 / 皮質部集合管 / ARPKD / PCKラット / 徴小単離尿細管灌流 / 抗利尿ホルモン / ヘンレループ / 慢性腎不全 / 腎尿細管 / 移植・再生医療 / 医療・福祉 / 解剖学 / 細胞・組織 / 病理学 / 腎嚢胞 / イオン輸送 / イオンチャンネル / 絨毛 / 小児末期腎不全 / 利尿薬 / 多嚢胞腎 / 集合管

研究概要

小児期嚢胞腎の病態を明らかにするため、48時間の長時間微小灌流後におけるマウス皮質部ヘンレの太い上行脚cTALの形質変化の有無を検討した結果形質変化はなかった。また、嚢胞腎モデルPCKラットの皮質部ヘンレの太い上行脚におけるNaCl再吸収機序の抗利尿ホルモン(AVP)感受性についても検討した結果、正常SDラットと同様の平常状態での経上皮電位およびAVP反応性がみられ、その生理機能がほぼ保たれていることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation and analyses of R8L barttin knockin mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura, N., Tajima, M., Sugawara, N., Morimoto, T., Kondo, Y., Ohno, M., Uchida, K., Mutig, K., Bachmann, S., Soleimani, M., Ohta, E., Ohta, A., Sohara, E., Okado, T., Rai, T., Jentsch, T. J., Sasaki, S., Uchida, S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301(2)
• [雑誌論文] Calcium and calcimimetics regulate paracellular Na+transport in the thin ascending limb of Henle's loop in mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara, N., Morimoto, T., Farajov, E. I., Kumagai, N., Aslanova, U. F. Rai, T., Uchida, S., Sasaki, S., Tsuchiya, S., Kondo, Y
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 460(1) ページ: 197-205
• [雑誌論文] Calcium and calcimimetics regulate paracellular Na^+ transport in the thin ascending limb of Henle's loop in mouse kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, et al
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 460 ページ: 197-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of glomerular charge selective protein-sieving function (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Takahashi S, Nagata M, Tsuchiya T, Mugishima H, Yan K, Kondo Y, Matsuyama T, Sekine T, Igarashi T.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 (3) ページ: 609-12
  • NAID: 10024846587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke risk of blood pressure indices determined by home blood pressure measurement : the Ohasama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Kanno A, Obara T, Hirose T, Hara A, Hoshi H, Totsune K, Satoh H, Kondo Y, Imai Y.
  • 雑誌名: Stroke 40 (8) ページ: 2859-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of glomerular charge selective protein-sieving function (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Takahashi S, Nagata M, Tsuchiya T, Mugishima H, Yan K, Kondo Y, Matsuyama T, Sekine T, Igarashi T.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 609-612
  • NAID: 10024846587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke risk of blood pressure indices determined by home blood pressure measurement : the Ohasama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Kanno A, Obara T, Hirose T, Hara A, Hoshi H, Totsune K, Satoh H, Kondo Y, Imai Y.
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 2859-2861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor stimulates luminal K+-dependent H+excretion in medullary thick ascending limbs of Henle's loop of mouse kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Farajov, E. I., Morimoto, T., Aslanova, U. F., Kumagai, N., Sugawara, N., Kondo, Y
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 216(1) ページ: 7-15
  • NAID: 10021951516
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor stimulates luminal K+-dependent H+ excretion in medullary thick ascending limbs of Henle' s loop of mouse kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Farajov EI, Morimoto T, Aslanova UF, Kumagai N, Sugawara N, Kondo Y.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 216 (1) ページ: 7-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor stimulates luminal K+-dependent H+ excretion in medullary thick ascending limbs of Henle's loop of mouse kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Farajov El, Morimoto T, Asianova UF, Kumagai N, Sugawara N. Kondo Y
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 216 ページ: 7-15
  • NAID: 10021951516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonsillectomy in the treatment of pediatric Henoch-Schonlein nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, C. N., Chiba, Y., Morimoto, T., Nishio, T., Kondo, Y., Adachi, M., Matsutani, S
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 67(5) ページ: 298-305
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type II : generation and analysis of a Wnk4(D561A/+) knockin mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang, S. S., Morimoto, T., Rai, T., Chiga, M., Sohara, E., Ohno, M., Uchida, K., Lin, S. H., Moriguchi, T., Shibuya, H., Kondo, Y., Sasaki, S., Uchida, S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 5(5) ページ: 331-44
• [雑誌論文] Gestational length affects a change in the transepithelial voltage and the rNKCC2 expression pattern in the ascending thin limb of Henle's loop (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishino, M., Morimoto, T., Nishio, T., Aslanova, U. F., Farajov, E. I., Kumagai, N., Sugawara, N., Takahashi, S., Ohsaga, A., Maruyama, Y., Tsuchiya, S., Kondo, Y
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 61(2) ページ: 171-175
• [雑誌論文] 【腎・泌尿器疾患診療マニュアル 小児から成人まで】尿細管機能異常症 腎性尿崩症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 根東義明
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 136 (特別2)
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type II : generation and analysis of a Wnk4 (D 561A/+) knockin mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang SS, Morimoto T, Rai T, Chiga M, Sohara E, Ohno M, Uchida K, Lin SH, Moriguchi T, Shibuya H, Kondo Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Cell Metab 5 (5) ページ: 331-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gestational length affects a change in the transepithelial voltage and the rNKCC2 expression pattern in the ascending thin limb of Henle' s loop (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishino M, Morimoto T, Nishio T, Aslanova UF, Farajov EI, Kumagai N, Sugawara N, Takahashi S, Ohsaga A, Maruyama Y, Tsuchiya S, Kondo Y.
  • 雑誌名: Pediatr Res 61 (2) ページ: 171-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonsillectomy in the treatment of pediatric Henoch-Schonlein nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue CN, Chiba Y, Morimoto T, Nishio T, Kondo Y, Adachi M, Matsutani S.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 67 (5) ページ: 298-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type II: generation and analysis of a Wnk4(D561A/+)knockin mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Sung-Sen Yang, 他
  • 雑誌名: Cell Metab 5 ページ: 331-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonsillectomy in the treatment of pediatric Henoch-Schonlein nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: C N Inoue, 他
  • 雑誌名: Clin Nephrol 67 ページ: 298-305
  • 査読あり
• [学会発表] Calcium, Magnesium, and Calcimimetics Decrease Paracellular Na+Permeability in Mouse Thin Ascending Limb of Henle's Loop (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Sugawara N, Uchida S, Farajov EI, Kamada F, Kumagai N, Aslanova UF, Sasaki S, Tsuchiya S, Kondo Y
  • 学会等名: 第42回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] Sustained In Vitro Microperfusion of Mouse Nephron Segments for Elucidating Long-Span Changes of Tubular Functions (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Sugawara N, Kumagai N, Farajov EI, Kondo Y, Tsuchiya S
  • 学会等名: 第40回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: San Francisco