デュシェンヌ型筋ジストロフィーのエクソンスキッピング誘導治療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19390284
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松尾 雅文 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (10157266)
• 研究分担者: 竹島 泰弘 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40281141) ; 八木 麻理子 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (60362787)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2007年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
• キーワード: 小児神経学 / ジストロフィン / リボゾーム / エクソンスキッピング / 治療

研究概要

私達のデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の治療結果により、DMD骨格筋では「タンパク合成システムの早期破綻」が想定された。しかし、リボソームRNAのサイズの分布には年齢による明確な違いは見い出せなかった。一方、リボソームで利用されるジストロフィンmRNAの量を決定するnonsense mediated RNA decayの年齢差あるいは、核タンパクの寿命ならびに挙動が「タンパク合成システムの早期破綻」に結びついている可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro splicing analysis reveals that availability of a cryptic splice site is not a determinant for alternative splicing patterns caused by +1G>A mutations in introns of the dystrophin gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Habara, Y.,Takeshima, Y., Awano, H., Okizuka, Y., Zhang, Z., Saiki, K., Yagi, M., Matsuo, M.
  • 雑誌名: J Med Genet. in press. ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wide ranges of serum myostatin concentrations in Duchenne muscular dystrophy patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Awano, H., Takeshima, Y., Okizuka, Y., Saiki, K., Yagi, M., Matsuo, M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 391 ページ: 115-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dystrophin nonsense mutations can generate alternative rescue transcrips in lymphocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nisiyama, A., Takeshima, Y., Zhang, Z., Habara, Y., Tran, TH., Yagi, M., Matsuo, M.
  • 雑誌名: Ann Hum Genet. 72 ページ: 717-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of electrocardiogram abnormalities in young patients with duchenne muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takami, Y., Takeshima, Y., Awano, H., Okizuka, Y., Yagi, M. and Masuo, M.
  • 雑誌名: Pediatr. Neurol. 39 ページ: 399-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura, S. Ito, K. Ueno, H. Ikezawa, M. Takeshima,Y. Yoshioka, K.Ozasa, S. Nakamuara, K. Nomura, K. Matsukura, M. Mitsui, K. Matsuo, M. Miike, T.
  • 雑誌名: Brain & Development. 18 ページ: 672-677
  • NAID: 10025578962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tandem duplications of two separate fragments of the dystrophin gene in a patient with Duchenne muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang,Z. Takeshima,Y. Awano,H. Nishiyama,A. Okizuka,Y. Yagi,M. Matsuo,M.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 53 ページ: 215-219
  • NAID: 10021248166
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Strong Exonic Splicing Enhancer in Dystrophin Exon 19 achieve proper splicing without an upstream polypyrimidine tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Habara,Y.Doshita,M.Hirozawa,S. Yokono,Y.Yagi,M.Takeshima,Y. Matsuo,M.
  • 雑誌名: J Biochem.143 ページ: 303-310
  • NAID: 10024908594
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Strong Exonic Splicing Enhancer in Dystrophin Exon 19 achieve proper splicing without an upstream polypyrimidine tract (2008)
  • 著者名/発表者名: Habara, Y., Matsuo, M., et al
  • 雑誌名: J Biochem. 143 ページ: 303-310
  • NAID: 10024908594
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro splicing analysis reveals that availability of a cryptic splice site is not a determinant for alternative splicing patterns caused by+1G>Amutations in introns of the dystrophin gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Habara, Y., Matsuo, M., et al
  • 雑誌名: J Med Genet. (Web)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and silico analysis reveals an efficient algorithm to predict the splicing consequences of mutations at the 5' splice sites. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sahashi K, Masuda A, Matsuure T, Shinmi J, Zhang Z, Takeshima Y, Matsuo M, Sobue G, Ohno K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel missense mutations in the myostation gene identified in Japanese patients with Duchenne muscular dystrophy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Takeshima Y, Saiki K, Narukage A, Ouazato Y, Yagi M, Matsuo M.
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics. ページ: 624-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsense mutation-created intraexonic splice site is active in the lymphocytes, but not in the skeletal muscle of a DMD patient. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tran VK. Takeshima Y, Zhang Z, Habara Y, Haginoya K, Nishiyama A, Yagi M, Matsuo M.
  • 雑誌名: Hum Genet. 120 ページ: 737-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-exon skipping leading to an artificial DMD protein lacking amino acids from exons 45 through 55 could rescue up to 63% of patients with Duchenne Muscular Dystrophy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Beroud C, Giraud TS, Matsuo M, Hamroun D., Humbertclaude V, Monnier N, Moizard MP, Voelckel MA, Calemard LM, Boisseau P, Blayau M, Philippe C, Cossee M, Pages M, Rivier F, Danos O, Garcia L, Claustres M.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 28 ページ: 196-202
  • 査読あり
• [学会発表] Mutation spectrum of the dystrophin gene in 433 Japanese dystrophinopathy cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, Y. Yagi, M. Okizuka, Y. Awano, H. Zang, Z. Saiki, K. Matsuo, M.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 58th Annual Meeting.
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] A novel retrotransposon that was recently inserted into exon 67 of the dystrophin gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Awano,H. Yagi,M. Okizuka,Y. Zhang,Z. Takeshima,Y. Matsuo,M.
  • 学会等名: 57th The American Society of Human Genetics.
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] A complex insertion event produced a chimeric dystrophin-IL1RAPL1 transcript in the dystrophin gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang,Z. Takeshima,Y. Yagi,M. Nishiyama,A. Okizuka,Y. Awano,H. Matsuo,M.
  • 学会等名: 57th The American Society of Human Genetics.
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] Chronological changes of serum creatine kinase(CK)levels in molecularly confirmed Duchenne muscular dystrophy cases and examination of the cases with deviated CK levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okizuka,Y. Takeshima,Y. Yagi,M. Oyazato,Y. Awano,H. Zhang,Z. Matsuo,M.
  • 学会等名: 57th The American Society of Human Genetics.
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] The Xq28 inversion breakpoint interrupted a novel noncoding gene in a patient with Duchenne muscular dystrophy with severe mental retardation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagi,M. Tran Thi,H.T. Zhang,Z. Nishiyama,A. Oyazato,Y. Okinaga,T. Takeshima,Y. Matsuo,M.
  • 学会等名: 57th The American Society of Human Genetics.
  • 年月日: 2007-10-24