TLR・Nod蛋白の調節異常から見た乳幼児Cytokine Storm病態解析

• 研究課題/領域番号: 19390287
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 横田 俊平 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10158363)
• 研究分担者: 森 雅亮 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (30254204) ; 今川 智之 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (20336548) ; 成戸 卓也 横浜市立大学, 医学部, 博士研究員 (60438124)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2008年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2007年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
• キーワード: 自然免疫 / 乳幼児 / 免疫疾患 / サイトカインストーム / cytokine storm / TLR蛋白 / Nod蛋白

研究概要

小児期の免疫疾患の中には、川崎病、インフルエンザ脳症、ウイルス関連血球貪食症候群、全身発症型若年性特発性関節炎など、炎症性サイトカインによcytokine stormが病態形成に濃厚に関わっている疾患が少なくない。これらの炎症性サイトカインの過剰を来たす疾患での自然免疫との関連について検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Toll-like receptor 9 in renal podocytes in childhood-onset active and inactive lupus nephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Machida H, Ito S, Hirose T, Takeshita F, Oshiro H, Nakamura T, Mori M, Inayama Y, Yan K, Kobayashi N, Yokota S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. (On line)
• [雑誌論文] Expression of Toll-like receptor 9 in renal podocytes in childhood-onset active and inactive lupus nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Machida H, Ito S, Hirose T, Takeshita F, Oshiro H, Nakamura T, Mori M, Inayama Y, Yan K, Kobayashi N, Yokota S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant On line
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole blood interferon-gamma assay for tuberculosis in children in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Mori M, Ozawa R, Miyamae T, Imagawa T, Nishimaki S, Mitsuda T, Aihara Y, Yokota S
  • 雑誌名: Pediatr Int. 51(1) ページ: 97-102
• [雑誌論文] The role of heme oxygenase-1 in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori M, Naruto T, Nakajima S, Miyamae T, Imagawa T, Yokota S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 19(3) ページ: 302-8
  • NAID: 10025113098
• [雑誌論文] 子どもの脳死臓器移植を巡る日本小児科学会会長として考えたこと今後の議論のために. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 113巻9号 ページ: 1-8
  • NAID: 10026275909
• [雑誌論文] 日本小児リウマチ学会:若年性特発性関節炎に対する生物学的製剤治療の手引き2009エタネルセプト. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平, 森雅亮, 今川智之, 村田卓士, 冨板美奈子, 伊藤保彦, 藤川敏, 武井修治
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 113巻8号 ページ: 1344-1352
• [雑誌論文] 小児シェーグレン症候群における小唾液腺組織の経時的変化を観察しえた8例の経験. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田直美, 宮前多佳子, 菊地雅子, 岸崇之, 原良紀, 金子詩子, 篠木敏彦, 今川智之, 稲山嘉明, 横田俊平
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 32巻3号 ページ: 195-200
  • NAID: 10025636516
• [雑誌論文] 抗IL-6受容体抗体療法の軟骨内骨化への効果. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島章子, 横田俊平
  • 雑誌名: THE BONE 23巻4号 ページ: 451-457
• [雑誌論文] 自己炎症疾患自己炎症症候群ベーチェット病、クローン病. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: Topics in Atopy 8巻3号 ページ: 8-13
• [雑誌論文] 【ステロイド療法の実際】特殊な状態におけるステロイドの使い方小児に対するステロイド使用の注意点. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: Modern Physician 29巻5号 ページ: 667-671
• [雑誌論文] 【新たな生物学的製剤によるリウマチ性疾患の治療】Tocilizumabによる若年性特発性関節炎の治療. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: リウマチ科 41巻3号 ページ: 240-245
• [雑誌論文] 【小児診療のピットフォール】子どもの診かた正常、異常、バリエーション. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: 臨牀と研究 86巻4号 ページ: 405-409
• [雑誌論文] 【注意すべきウイルス感染症】インフルエンザと精神症状. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平, 鈴木ゆめ
  • 雑誌名: 診断と治療 97巻3号 ページ: 601-605
• [雑誌論文] 【リウマチ性疾患診療における日本のエビデンス】小児リウマチ治療における生物学的製剤の有効性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平
  • 雑誌名: リウマチ科 41巻1号 ページ: 48-53
• [雑誌論文] 小児線維筋痛症と疲労. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮前多佳子, 横田俊平
  • 雑誌名: 日本疲労学会誌 4巻2号 ページ: 40-45
• [雑誌論文] 【小児リウマチ性疾患をどう診るか変貌した一次医療と専門医療】若年性特発性関節炎難治例に対するIL-6阻害薬. (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川智之
  • 雑誌名: 小児科臨床 62巻9号 ページ: 1995-2002
• [雑誌論文] 【ステロイド薬の上手な使い方】ステロイド薬の使用方法、減量方法. (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川智之
  • 雑誌名: 小児内科 41巻5号 ページ: 726-729
• [雑誌論文] Hyper-IgD syndrome with novel mutation in a Japanese girl. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Naruto
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19-1 ページ: 96-99
  • NAID: 10025112230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis : a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 雑誌名: Lancet 371 ページ: 998-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-cultural adaptation and validation of the Japanese version of the Childhood Health Assessment questionnaire (CHAQ). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 雑誌名: Mod Rheum 18 ページ: 336-343
  • 査読あり
• [学会発表] The Peripheral Blood Genes That Account for Predictability of Clinical Response to Tocilizumab (TCZ) Treatment, Corticosteroid Dose Reduction, and Serum IL-6 Normalization at Week 48 On Systemic Onset Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA) Patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Nishimoto, Yuichi Kawata, Hooi-Ming Lee, Chieko Aoki, Yasuo Adachi, Hidehiko Sugino, Tomoyuki Imagawa, Masaaki Mori, Minako Tomiita, Naomi Iwata, Takuji Murata, Mari Miyoshi, Syuji Takei, Yukoh Aihara, Takahiro Ochi, Shumpei Yokota
  • 学会等名: American College of Rheumatology, annual scientific meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Drug-Free Remission of Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Receiving Tocilizumab for Treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota, Takuma Hara, Masako Kikuchi, Takayuki Kishi, Ryoki Hara, Rumiko Kurosawa, Remi Ozawa, Takako Miyamae, Tomoyuki Imagawa, Masaaki Mori
  • 学会等名: American College of Rheumatology, annual scientific meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Auto-inflammatory Diseases in Childhood - Clinical and Genetic Advances. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 学会等名: World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Effect of Anakinra on arthlopathy in CINCA/NOMID syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Miyamae, Yutaka Inaba, Takayuki Kishi, Utakako Kaneko, Tomoyuki Imagawa, Shumpei Yokota
  • 学会等名: World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Clinical Analysis of Juvenile Dermatomyositis; A Retrospective Study of 45 Japanese. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kishi, Masako Kikuchi, Ryoki Hara, Utako Kaneko, Toshihiko Shinoki, Takako Miyamae, Tomoyuki Imagawa, Masaaki Mori, Shumpei Yokota
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] SAFETY AND EFFICACY OF UP TO THREE YEARS OF CONTINUOUS TOCILIZUMAB THERAPY IN CHILDREN WITH SYSTEMIC-ONSET JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota, Tomoyuki Imagawa, Takako Miyamae, Takayuki Kishi, Utako Kaneko, Norihiro Nishimoto, Tadamitsu KIshimoto
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] IL-6 and Beyond. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 学会等名: Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] EFFECTS OF TOCILIZUMAB ON RADIOLOGICAL FINDINGS IN POLYARTICULAR JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chie Aoki, Yutaka Inaba, Remi Ozawa, Tomoyuki Imagawa, Takako Miyamae, Masaaki Mori, Tomoyuki Saito, Shumpei Yokota
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] Effect of Anakinra on arthlopathy in CINCA/NOMID syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Miyamae, Yutaka Inaba, Takayuki Kishi, Utakako Kaneko, Tomoyuki Imagawa, Shumpei Yokota
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] RADIOLOGIC EVALUATION OF LARGE JOINTS DURING TOCILIZUMAB TREATMENT IN CHILDREN WITH SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inaba, Chie Aoki, Remi Ozawa, Tomoyuki Imagawa, Takako Miyamae, Masaaki Mori, T. omoyuki Saito1, Shumpei Yokota
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] DISCREPANCY BETWEEN PROGRESSION OF JOINT DAMAGE AND IMPROVEMENT OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN PATIENTS WITH SYSTEMIC-ONSET JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS TREATED WITH TOCILIZUMAB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Utako Kaneko, Tomoyuki Imagawa, Takayuki Kishi, Masako Kikuchi, Ryoki Hara, T. oshihiko Shinoki, Takako Miyamae, Masaaki Mori, Shumpei Yokota
  • 学会等名: The European League Against Rheumatism, The Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] A new Biologictespsise Modifier: Toulizumab. A New challenge against JIA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 学会等名: アジア小児科学会&アジア太平洋小児科学会
  • 発表場所: 上海
• [学会発表] Recent progress of diagnosis and treatment in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokota
  • 学会等名: First Indonesia-Japan Rheumatology Forum
  • 発表場所: Indonesia
• [学会発表] Long-term Safety And Efficacy Of Tocilizumab In Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) Under The Extension And Long-term Trials (2008)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Yokotal, Tomoyuki Imagawal, Takako Miyamael, Masaaki Mori, et al.
  • 学会等名: 米国リウマチ学会
  • 発表場所: 米国、サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-10-24
• [図書] 若年性特発性関節炎 トシリズマブ治療の理論と実際2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平/監修 武井修治/監修
  • 総ページ数: 228
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 若年性特発性関節炎トシリズマブ治療の理論と実際2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田俊平/監修, 武井修治/監修
  • 総ページ数: 228
  • 出版者: メディカルレビュー社