自然免疫の新たな制御因子Ubc13による表皮の分化・自然免疫制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 19390297
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 佐山 浩二 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80187286)
• 研究分担者: 平川 聡史 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50419511) ; 花川 靖 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90284398)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2009年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2007年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 皮膚感染症 / 自然免疫 / 角化細胞 / 細胞内シグナル / Ubc13 / NF-kB / ノックアウトマウス / アポトーシス / 分化 / MAP kinase / NF-кB / ユビキチン / TAK1 / cre-recombinase / 皮膚

研究概要

角化細胞特異的なUbc13ノックアウト(以下Ubc13 KOと略)マウスを作成し、その表現型を解析した。マウスは生後2日で死亡した。マウスの皮膚はコントロールに比し光沢を有し、薄かった。組織学的検討では、アポトーシスが見られ、免疫染色では角化細胞の増殖が低下し、分化マーカーの異常な発現が見られた。細胞内シグナルの解析では、Ubc13 KO角化細胞ではJNK,p38,NF-κBの活性化が抑制されていた。Ubc13は表皮角化細胞の増殖、分化、アポトーシス、免疫反応を制御していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The influence of hepatic damage on serum soluble Fas ligand levels of patients with drug rashes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Allergy Clin Immunol 123 ページ: 971-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression Eur J Immunol (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Okazaki H, Sayama K, Hashimoto K.
  • 雑誌名: 39 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant acanthosis nigricans with enhanced expression of fibroblast growth factor receptor 3 Acta Derm Venereol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida Y, Kubo Y, Nishio Y, Murakami S, Fukumoto D, Sayama K, Hashimoto K, Arase S
  • 雑誌名: 89 ページ: 435-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living skin equivalents constructed using human amnions as a matrix J Dermatol Sci (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y, Tokumaru S, Xiuju D, Tohyama M, Hanakawa Y, Hirakawa S, Sayama K Hashimoto K.
  • 雑誌名: 56 ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal lymphangiogenesis and metastasis: Role of tumor-induced lymphatic vessel activation in extramammary Paget's disease Am J Pathol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Detmar M, Kerjaschki D, Nagamatsu S, Matsuo K, Tanemura A, Kamata N, Higashikawa K, Okazaki H, Kameda K, Nishida-Fukuda H, Mori H, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y, Tohyama M, Tokumaru S, Katayama I, Hashimoto K.
  • 雑誌名: 175 ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 39 ページ: 11-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living skin equivalents constructed using human amnion as a matrix (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang L, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56 ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal lymphangiogenesis and metastasis : Role of tumor-induced lymphatic vessel activation in extramammary Paget's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARgamma is an important transcription factor in 1 alpha (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Tokumaru S, Yang L, Tohyama M, Hirakawa S, Hanakawa Y, Hashimoto K.
  • 雑誌名: 25-dihydroxyvitamin D3-induced involucrin expression. J Dermatol Sci 50 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF-kappaB, P38 MAPK and STAT1 pathways differentially regulate the dsRNA-mediated innate immune responses of epidermal keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Int Immunology 20 ページ: 901-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] A marked increase in serum soluble Fas ligand in drug-induced hypersensitivity syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 159 ページ: 981-984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased resistance to cationic antimicrobial peptide LL-37 in methicillin-resistant strains of staphylococcus aureus J Antimicrob Chemother (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouhara K, Komatsuzawa H, Kawai T, Nishi H, Fujiwara T, Fujiue Y, Kuwabara M, Sayama K, Hashimoto K, Sugai M.
  • 雑誌名: 61 ページ: 1266-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARgamma is an important transcription factor in 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3-induced involucrin expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai, X. Sayama, K. Shirakata, Y. Tokumaru, S. YangL. Tohyama, M. Hirakawa, S. Hanakawa, Y., Hashimoto, K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 50 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF-kappaB, P38MAPK and STAT1 pathways differentially regulate the dsRNA-mediated innate immune responses of epidemal keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai, X. Sayama, K. Tohyama. M. Shirakata, Y. Yang, L. Hirakawa, S, Todumaru, S., Hashimoto, K.
  • 雑誌名: Int Immunology 20 ページ: 901-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT5a/PPAR gamma pathway regulates involucrin expression in keratinocyte differentiation J Invest Dermato (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, X. Sayama, K. Shirakata, Y. Hanakawa, Y. Yamasaki, K. Tokumaru, S. Yang, L. Wang, X. Hirakawa, S. Tohyama, M. Yamauchi, T. Takashi, K. Kagechika, H., Hashimoto, K.
  • 雑誌名: 127 ページ: 1728-1735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcription 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration J Dermatol (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai, H. Tokumaru, S. Sayama, K. Shirakata, Y. Hanakawa, Y. Hirakawa, S. Dai, X. Tohyama, M. Yang, L. Hashimoto, K.
  • 雑誌名: 34 ページ: 523-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL 16 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes Int Immunol (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohyma, M. Sayama, K. Komatsuzawa, H. Hanakawa, Y. Shirakata, Y. Dai, X. Yang, L. Tokumaru, S. Nagai, H. Hirakawa, S. Sugai, M., Hashimoto, K.
  • 雑誌名: 19 ページ: 1095-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT5a/PPARgamma pathway regulates involucrin expression in keratinocyte differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Hanakawa Y, Yamasaki K, Tokumaru S, Yang L, Wang X, Hirakawa S, Tohyama M, Yamauchi T, Takashi K, Kagechika H, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 127 ページ: 1728-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL16 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Sayama K, Komatsuzawa H, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tokumaru S, Nagai H, Hirakawa S, Sugai M, Hashimoto K
  • 雑誌名: Int Immunol 19 ページ: 1095-102
  • NAID: 10020108093
  • 査読あり
• [学会発表] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle cycling The 69th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Shirakata Y, Ishimatsu-Tsuji Y, Kajiya K, Hirakawa S, Sugawara K, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, Hashimoto K.
  • 学会等名: Montreal, CANADA
• [学会発表] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle cycling (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, et al.
  • 学会等名: The 69^<th> Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Montreal, CANADA
• [学会発表] Conditional ablation of Ubc 13, a mediator of innate immunity, in keratinocytes induces abnormal differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K. Yamamoto, M. Hanakawa, Y. Shirakata, Y. Akira, S., Hashimoto, K.
  • 学会等名: decreased proliferation, and apoptosis. International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] The innate immunity mediator Ubc13-TAK1 is a master regulator of epidermal structure and apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Conditional ablation of Ubc 13, a mediator of innate immunity, in keratinocytes induces abnomaldifferentiation, decreased proliferation, and apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K. Yamamoto, M. Hanakawa, Y. Shirakata, Y. Akira, S., Hashimoto, K.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Ablation of TAK1 in mouse keratinocytes disturbed hair follicle development 68th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology (2007)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K. Kajiya, K. Shirakata, Y. Hanakawa, Y. Hirakawa, S. Dai, X. Nagai, H. Akira, S. Kishimoto, J., Hashimoto, K.
  • 学会等名: Los Angeles
• [学会発表] TAK1 regulates hair follicle development in EDA receptor signaling 37th Annual European Society for Dermatological Research(ESDR)Meeting (2007)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K. Kajiya, K. Shirakata, Y. Hanakawa, Y. Hirakawa, S. Akira, S. Kishimoto, J. Hashimoto, K.
  • 学会等名: Zurich, Switzerland
• [学会発表] Ablation of TAK1 in mouse keratinocytes disturbed hair follicle development (2007)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K.Kajiya, K.Shirakata, Y.Hanakawa, Y.Hirakawa, S.Dai, X.Nagai, H.Akira, S.Kishimoto, J.and Hashimoto, K.
  • 学会等名: 68^h Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Los Angeles