| 研究課題/領域番号 |
19390316
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
柴 和弘 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (40143929)
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| 研究分担者 |
森 厚文 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (90019604)
小川 数馬 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (30347471)
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| 研究期間 (年度) |
2007 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2007年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | アセチルコリントランスポーター / 分子イメージング / SPECT / PET / コリン作動性神経 / PFT / コリン作動生神経 / アセチルコリントランスボータ |
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| 研究概要 |
我々はアルツハイマー病と最も関係が深いとされるコリン作動性神経系に着目し、その中でも前シナプスに存在するアセチルコリントランスポーター(VAChT)の可視化が可能な分子イメージング剤の開発研究を行った。ベサミコールを基本骨格として、我々は新規にo-methylvesamicol(OMV)やシクロデカリンを有するtrans-decalin-vesamicol(DV)4-フェニルピペリジンのオルト位にヨウ素を導入したtrans-decalin-o-iodovesamicol(DOIV)の合成を行った。[^<11>C]OMVや[^<125>I]DOIVはトリメチルスズ体を前駆体として、クロスカップリング反応により、いずれも放射化学的収率30-50%,放射化学的純度>99%で得られた。学習障害モデルサルを使って[^<11>C]OMVの脳内動態を調べた結果、コリン作動性神経系に障害のある部位で[^<11>C]OMVの有意な集積減少が見られた。しかし、OMVはシグマ受容体にも親和性を示し、VAChT選択性は高いとは言えなかった。そこで、シグマ受容体への親和性を抑えるためにDOIVを合成し、薬物阻害実験により、VAChT,シグマ受容体(σ-1、σ-2)に対する親和性を調べた。その結果、OMVやベサミコールに比べてVAChTに対する高親和性、σ受容体に対しる低親和性を示したことから、VAChTに対して高親和性・高選択性を有することがわかった。動物実験においても、ベサミコール同時投与により,脳集積が顕著に減少することから、[^<125>I]DOIVは脳内のVAChTに選択的に結合していることが分かった。以上のことより、[^<11>C]OMVのVAChTイメージング剤としての可能性、さらにVAChTに対する選択的結合性に優れた[^<125>I]DOIVのVAChTイメージング剤並びにアルツハイマー病の早期診断薬の可能性が示唆された。
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