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アルツハイマー病の早期診断用シナプス前コリン作動性神経分子イメージング剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19390316
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関金沢大学

研究代表者

柴 和弘  金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (40143929)

研究分担者 森 厚文  金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (90019604)
小川 数馬  金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (30347471)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2007年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワードアセチルコリントランスポーター / 分子イメージング / SPECT / PET / コリン作動性神経 / PFT / コリン作動生神経 / アセチルコリントランスボータ
研究概要

我々はアルツハイマー病と最も関係が深いとされるコリン作動性神経系に着目し、その中でも前シナプスに存在するアセチルコリントランスポーター(VAChT)の可視化が可能な分子イメージング剤の開発研究を行った。ベサミコールを基本骨格として、我々は新規にo-methylvesamicol(OMV)やシクロデカリンを有するtrans-decalin-vesamicol(DV)4-フェニルピペリジンのオルト位にヨウ素を導入したtrans-decalin-o-iodovesamicol(DOIV)の合成を行った。[^<11>C]OMVや[^<125>I]DOIVはトリメチルスズ体を前駆体として、クロスカップリング反応により、いずれも放射化学的収率30-50%,放射化学的純度>99%で得られた。学習障害モデルサルを使って[^<11>C]OMVの脳内動態を調べた結果、コリン作動性神経系に障害のある部位で[^<11>C]OMVの有意な集積減少が見られた。しかし、OMVはシグマ受容体にも親和性を示し、VAChT選択性は高いとは言えなかった。そこで、シグマ受容体への親和性を抑えるためにDOIVを合成し、薬物阻害実験により、VAChT,シグマ受容体(σ-1、σ-2)に対する親和性を調べた。その結果、OMVやベサミコールに比べてVAChTに対する高親和性、σ受容体に対しる低親和性を示したことから、VAChTに対して高親和性・高選択性を有することがわかった。動物実験においても、ベサミコール同時投与により,脳集積が顕著に減少することから、[^<125>I]DOIVは脳内のVAChTに選択的に結合していることが分かった。以上のことより、[^<11>C]OMVのVAChTイメージング剤としての可能性、さらにVAChTに対する選択的結合性に優れた[^<125>I]DOIVのVAChTイメージング剤並びにアルツハイマー病の早期診断薬の可能性が示唆された。

報告書

(6件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] The potential of (-)-o-[11C] methyl vesamicol for diagnosing cholinergic deficit dementia.2009

    • 著者名/発表者名
      Shiba, K., Nishiyama, S., Tsukada, H., Ishiwata, K., Kawamura, K., Ogawa, K., Mori, H.
    • 雑誌名

      Synapse Vol.63

      ページ: 167-171

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The potential of (-)-o-[11C] methyl vesamicol for diagnosing cholinergic deficit dementia2009

    • 著者名/発表者名
      Shiba, K., Nishiyama, S., Tsukada, H., Ishiwata, K., Kawamura, K., Ogawa, K., Mori, H.
    • 雑誌名

      Synapse Vol.63

      ページ: 167-171

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The potential of (-)-o-[11C]methylvesamicol for diagnosing cholinergic deficit dementia2009

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Shiba
    • 雑誌名

      Synapse 63

      ページ: 167-171

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Change of in Vivo Characteristics Depending on Specific Activity of Radioiodinated (+)-2-[4-(4-iodophenyl) piperidino] cyclohexanol [(+)-pIV] as a Ligand for Sigma Receptor Imaging.2008

    • 著者名/発表者名
      Akhter, N., Shiba, K.Ogawa, K., Tsuji, S., Kinuya, S., Nakajima, K, Mori, H.
    • 雑誌名

      Nucl.Med.Biol. Vol.35

      ページ: 29-34

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Change of in Vivo Characteristics Depending on Specific Activity of Radioiodinated (+)-2-[4-(4-iodophenyl) piperidino] cyclohexanol [(+)-pIV] as a Ligand for Sigma Receptor Imaging2008

    • 著者名/発表者名
      Akhter, N., Shiba, K., Ogawa, K., Tsuji, S., Kinuya, S., Nakajima, K, Mori, H.
    • 雑誌名

      Nucl.Med.Biol. Vol.35

      ページ: 29-34

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Reduction of al-Receptor Binding and 18F-FDG Uptake in Rat Gliomas After In vivo Treatment with Doxorubicine.2007

    • 著者名/発表者名
      Waarde, AV., Shiba, K., de Jong, JR., Tshiwata, K., Dierckx, RA, Elsinga, PH.
    • 雑誌名

      JNucl.Med. Vol.48

      ページ: 1320-1326

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and evaluation of fluorine -18- labeled SA4503 as a selective sigmal receptor ligand for positron emission tomography.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawamura, K., Tsukada, H., Shiba, K., Tsuji, C., Harada, N., Kimura, Y, Ishiwata, K.
    • 雑誌名

      Nucl.Med.Biol. Vol.34

      ページ: 571-577

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Reduction of σ1-Receptor Binding and 18F-FDG Uptake in Rat Gliomas After In vivo Treatment with Doxorubicine2007

    • 著者名/発表者名
      Waarde, AV., Shiba, K., de Jong, JR., Ishiwata, K., Dierckx, RA, Elsinga, PH.
    • 雑誌名

      J Nucl.Med. Vol.48

      ページ: 1320-1326

    • NAID

      120007191067

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and evaluation of fluorine-18-labeled SA4503 as a selective sigmal receptor ligand for positron emission tomography2007

    • 著者名/発表者名
      Kawamura, K., Tsukada, H., Shiba, K., Tsuji, C., Harada, N., Kimura, Y, Ishiwata, K.
    • 雑誌名

      Nucl.Med.Biol. Vol.34

      ページ: 571-577

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] vesamiool類縁体0^iodo-trans-decalinvesamicol(OIDV)の新規VAChTイメージング剤としての可能性2011

    • 著者名/発表者名
      小阪孝史
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡県立大学(静岡)
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 脳の機能及び脳疾患の診断と分子イメージング2011

    • 著者名/発表者名
      柴和弘
    • 学会等名
      北陸原子力懇談会
    • 発表場所
      金沢都ホテル(石川県)
    • 年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] vesamicol類縁体O-iodo-trans-decalinvesamicol(OIDV)の新規VAChTイメージング剤としての可能性2011

    • 著者名/発表者名
      小坂孝史、鵜野いずみ、北村陽二、小川結加、太田朱音、小川数馬、柴和弘
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡県立大学(静岡県
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] PET及びSPECT用インビボ分子イメージング剤の開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      柴和弘
    • 学会等名
      -脳神経機能の可視化を目指して-
    • 発表場所
      富山大学生命科学先端研究センター学術セミナー(富山県)
    • 年月日
      2009-11-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病の早期診断を目的とした放射性医薬品研究の展望2009

    • 著者名/発表者名
      柴和弘
    • 学会等名
      金沢大学市民公開講座-市民のための放射能・放射線の話-
    • 発表場所
      金沢大学サテライトプラザ(石川県)
    • 年月日
      2009-09-06
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ligand for vesicular acetylcholine transporter.2009

    • 著者名/発表者名
      Shiba.K
    • 学会等名
      2009 BIO INTERNATIONAL CONVENTION" (BT02009).
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center (USA)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ligand for vesicular acetylcholine transporter2009

    • 著者名/発表者名
      Shiba. K
    • 学会等名
      2009 BIO INTERNATIONAL CONVENTION" (BIO2009)
    • 発表場所
      Atlanta (USA)
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] Depending on Species Specificity Influence of Difference Metabolic Function in the Biodistribution of Radiolabeled Sigma Ligand as the Tumor Seeking Agent.2008

    • 著者名/発表者名
      N.Akhter, K.Shiba, K.Ogawa, S.Tsuji, K.Nakajima, S.Kinuya, H.Mori
    • 学会等名
      38th Annual Scientific Meeting of the Australian and New Zealand Society of Nuclear Medicine 2008.
    • 発表場所
      Conrad Jupiters (Australia)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Influence of different metabolic function by the species specificity in the biodistribution of radiolabeled sigma ligand as a tumor seeking agent.2008

    • 著者名/発表者名
      N.Akhter,K.Shiba, K.Ogawa, S.Tsuji, K.Nakajima, S.Kinuya, H.Mori
    • 学会等名
      55th SNM Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine.
    • 発表場所
      New Orleans Convention Center (USA)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トランスポーター分子イメージングを利用した脳神経変性疾患の早期診断法に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      柴和弘
    • 学会等名
      トランスポーター研究会北陸地方部
    • 発表場所
      小杉文化ホール(富山県)
    • 年月日
      2007-09-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トランスポーター分子イメージングを利用した脳神経変性疾患の早期診断法に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      柴和弘
    • 学会等名
      トランスポーター研究会北陸地方部
    • 発表場所
      射水市(富山県)
    • 年月日
      2007-09-29
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] In-vivo characteristics of high and low specific activity radioiodinated (+)-2-[4-(4-iodophenyl) piperidino] cyclohexanol [(+)-pIV] for imaging sigma-1 receptor in brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Akhter.N, Shiba.K, K.Ogawa, Kinuya.S, Nakajima.K, Mori.H
    • 学会等名
      INTERNATIONAL CONFERENCE ON RADIOPHARMACEUTICAL THERAPY (ICRT-2007)
    • 発表場所
      Ulaanbaatar (Mongolia)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Potential usefulness of the D2R reorter gene imaging by IBF as a gene therapy monitoring for cerebellar disorder.2007

    • 著者名/発表者名
      Shiba.K, K.Ogawa, Torashima.T, Hirai.H, Akhter.N, Kinuya.S, Mori.H
    • 学会等名
      54th SNM annual meeting of the Society of Nuclear Medicine.
    • 発表場所
      Washington Convention Center (USA)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ^<18>F-labeled SA4503 as a selective sigmal receptor ligand for PET.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawamura.K, Tsukada.H, Shiba.K, Tsuji.C, Harada.N, Kimura.Y, Ishiwata.K
    • 学会等名
      A preconference Summer School to BRATN07 and BRATNPET07, under the auspices of the International Society for Cerebral Blood Flow and Metabolism.
    • 発表場所
      Translational Research Informatics Center (Hyogo)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] In-vivo characteristics of high and low specific activity radioiodinated (+)-2-[4-(4-iodophenyl) piperidino] cyclohexanol [(+)-pIV] for imaging sigma-1 receptor in brain2007

    • 著者名/発表者名
      Akhter. N, Shiba. K, Ogaw. K, Kinuya. S, Nakajima. K, Mori. H
    • 学会等名
      INTERNATIONAL CONFERENCE ON RADIOPHARMACEUTICAL THERAPY (ICRT-2007)
    • 発表場所
      Ulaanbaatar (Mongolia)
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] Potential usefulness of the D2R reorter gene imaging by IBF as a gene therapy monitoring for cerebellar disorder2007

    • 著者名/発表者名
      Shiba. K, Ogawa. K, Torashima. T, Hirai. H, Akhter. N, Kinuya. S, Mori. H
    • 学会等名
      54th SNM annual meeting of the Society of Nuclear Medicine
    • 発表場所
      Washington DC (USA)
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] ^<18>F-labeled SA4503 as a selective sigmal receptor ligand for PET2007

    • 著者名/発表者名
      Kawamura. K, Tsukada. H, Shiba. K, Tsuji. C, Harada. N, Kimura. Y, Ishiwata. K
    • 学会等名
      A preconference Summer School to BRAIN07 and BRAINPET07, under the auspices of the International Society for Cerebral Blood Flow and Metabolism
    • 発表場所
      Kobe (Japan)
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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