細胞老化制御による大動脈瘤治癒促進療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19390335
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 久留米大学 (2008); 山口大学 (2007)
• 研究代表者: 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 准教授 (60322244)
• 研究分担者: 吉村 耕一 山口大学, 医学部, 講師 (00322248)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2008年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2007年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 大動脈瘤 / 細胞老化 / 機械的ストレス / 細胞周期 / 薬物治療 / 酸化ストレス

研究概要

大動脈瘤は、大動脈壁の慢性炎症により局所的な壁の脆弱化・拡張が進行し、ついには破裂・突然死に至る原因不明の疾患である。ヒト大動脈瘤組織において、組織破壊が活発な部分では老化細胞が出現することが見いだされた。さらに大動脈瘤壁組織中のマクロファージが機械的伸展刺激のセンサーとして働いており、炎症性サイトカイン分泌を介して組織炎症、細胞老化を制御する鍵になっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] RhoH plays critical roles in Fc ε Rl-dependent signal transduction of mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda H.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 957-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cardiac-specific myosin light chain kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chan JY, Takeda M, Briggs LE, Graham ML, Lu JT, Horikoshi N, Weinberg EO, Aoki H, Sato N, Chien KR, Kasahara H
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 571-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Role of Antioxidant-1 (Atox1) as a Copper-dependent Transcription Factor Involved in Cell Proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Kim HW, Nakagawa O, Ozumi K, Lessner SM, Aoki H, Akram K, McKinney RD, Ushio-Fukai M, Fukai T
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 9157-9167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NonO-histone interaction in TNFalpha-suppressed prolyl-4-hydroxylase alpha1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Zhang MX, Shen YH, Burks JK, Li XN, LeMaire SA, Yoshimura K, Aoki H, Matsuzaki M, An FS, Engler DA, Matsunami RK, Coselli JS, Zhang Y, Wang XL
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1783 ページ: 1517-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 古谷彰, 濱野公一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Heart View 12 ページ: 102-108
• [雑誌論文] 大動脈瘤のトランスレーショナル・リサーチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: 日本農芸化学会会誌 化学と生物 46 ページ: 180-186
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法開発の最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 松崎益徳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226 ページ: 836-842
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子病態と研究の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2649-2655
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法のup-to-date. (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 木村泰三, 古谷彰, 濱野公一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Heart View 12 ページ: 1332-1337
• [雑誌論文] Role of NonO-histone interaction in TNFalpha-suppressed prolyl-4-hydroxylase alphal (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, C.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 283 ページ: 157-9167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Role of Antioxidant-1 (Atox1) as a Copper-dependent Transcription Factor Involved in Cell Proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh, S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 157-9167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cardiac-specific myosin light chain kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Chan, J. Y.
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 571-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法開発の最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226 ページ: 836-842
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子病態と研究の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2008-2008
• [雑誌論文] 大動脈瘤のトランスレーショナル・リサーチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 雑誌名: 日本農芸化学会会誌化学と生物 46 ページ: 180-186
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法のup-to-date (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一
  • 雑誌名: Heart View 12 ページ: 1332-1337
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一
  • 雑誌名: Heart View 12 ページ: 102-108
• [雑誌論文] TNF-alpha suppresses prolyl-4-hydroxylase alpha1 expression via the ASK1-JNK-NonO pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Zhang MX, Shen YH, Burks JK, Zhang Y, Wang J, LeMaire SA, Yoshimura K, Aoki H, Coselli JS, Wang XL
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 1760-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turning back the clock: regression of abdominal aortic aneurysms via pharmacotherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Yoshimura K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: J Mol Med 85 ページ: 1077-1088
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤の薬物治療:分子病態の多面的制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: 分子心血管病 8(1) ページ: 39-45
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子標的治療:JNKによる細胞外マトリクス代謝制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Annual Review 循環器2007 ページ: 86-93
• [雑誌論文] 大動脈瘤の薬物治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6 ページ: 43-49
• [雑誌論文] Regression of Abdominal Aortic Aneurysms by Pharmacological Inhibition of c-Jun N-terminal Kinase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Bull Yamaguchi Med School. 54(3-4) ページ: 29-31
  • NAID: 120000860128
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK抑制による大動脈瘤薬物治療の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 松崎益徳
  • 雑誌名: 進歩する心臓研究 Vol.XXVII(1) ページ: 8-11
• [雑誌論文] Turning back the clock:regression of abdominal aortic aneurysms via phannacotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, H.
  • 雑誌名: J Mol Med 85 ページ: 1077-1088
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha suppresses prolyl-4-hydroxylase alphal expression via the ASK1-JNK-NonO pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang, C.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 1760-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子標的治療:JNKによる細胞外マトリクス代謝制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 雑誌名: Annual Review循環器2007 ページ: 86-93
• [雑誌論文] 大動脈瘤の薬物治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6 ページ: 43-49
• [学会発表] Tenascin-C is Tissue Protective during the Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Taizo Kimura
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Stage-Specific Molecular Therapy for Abdominal Aortic Aneurysm (シンポジウム「大動脈疾患の新しい診断と治療」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Involvement of JNK2 in Mechanosensing and Proinflammatory Signaling during Development of Aortic Aneurysm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi Yoshimura
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Stage-Specific Molecular Therapy for Abdominal Aortic Aneurysm シンポジウム「大動脈疾患の新しい診断と治療」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki, Koichi Yoshimura, Hiroshi Shigematsu, Tsutomu Imaizumi, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
• [学会発表] Tenascin-C is Tissue Protective during the Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Taizo Kimura, Koichi Yoshimura, Hiroki Aoki, Yasuhiro Ikeda, Kyoko Imanaka-yoshida, Michiaki Hiroe, Kazutaka Aonuma, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
• [学会発表] Involvement of JNK2 in Mechanosensing and Proinflammatory Signaling during Development of Aortic Aneurysm (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi Yoshimura, Hiroki Aoki, Taizo Kimura, Yasuhiro Ikeda, Hidekazu Aoyama, Yosuke Miyazaki, Noriyasu Morikage, Akira Furutani, Kimikazu Hamano, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
• [学会発表] RhoH Plays Critical Roles in Fc ε RI-dependent Signal Transduction of Mast Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda H.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting (December 13-17, 2008. San Francisco, CA, USA. )
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] 大動脈瘤の分子標的治療(ミニシンポジウム「心血管疾患の診断・治療の新戦略」) (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第30回心筋生検研究会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 山口大学医学部・第4回准講会セミナー (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 大動脈瘤の謎と幸運の鍵
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] The Vascular Smooth Muscle Cell-Autonomous Role of Id2 in Phenotypic Modulation In Vitro And Atherogenesis In Vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki H.
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Protective Role of Tenascin-C during The Development of Aortic Aneurysm in Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura K
  • 学会等名: 2008 Stanford AAA Summit : Strategies for Multidisciplinary Research
  • 発表場所: Stanford, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-09-04
• [学会発表] 分子病態の包括的理解をめざして (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹(主催)
  • 学会等名: 第1回大動脈瘤分子病態研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] オーバービュー〜分子病態の包括的理解をめざして〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第1回大動脈瘤分子病態研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 山口県高血圧と脈管研究会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 大動脈瘤の分子標的治療 ミニシンポジウム「心血管疾患の診断・治療の新戦略」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 学会等名: 第30回心筋生検研究会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] テネイシンCは腹部大動脈瘤の疾患活動部位に発現し、動脈壁を保護する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村泰三, 吉村耕一, 青木浩樹, 青沼和隆, 松崎益徳
  • 学会等名: 第30回心筋生検研究会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] RhoH Plays Critical Roles in FceRI-dependent Signal Transduction of Mast Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda H, Fujimoto M, Patrick MS, Aoki H, Shirai M, Suzuki H
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
• [学会発表] The Vascular Smooth Muscle Cell-Autonomous Role of Id2 in Phenotypic Modulation In Vitro And Atherogenesis In Vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Yoshimura K, Ikeda Y, Matsuzaki M
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: . New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Protective Role of Tenascin-C during The Development of Aortic Aneurysm in Mice 2008 Stanford AAA Summit : Strategies for Multidisciplinary Research (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Hiroe M, Aonuma K, Matsuzaki M
  • 発表場所: Stanford, CA, USA
• [学会発表] Critical Role of JNK2 for Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Critical Role of JNK in Chronic Inflammation of Abdominal Aortic Aneurysms (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 細胞外マトリクス安定化は、炎症シグナルを阻害し、マウス腹部大動脈瘤進展を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] スタチンは、NF-κB阻害を介してヒト腹部大動脈瘤壁の炎症シグナルを抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] c-Jun N-terminal kinase 1は、小胞体ストレス反応を介してアディポネクチン分解を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: 第11回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道余市郡赤井川村
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態解明と治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一
  • 学会等名: TOKYO HEART FORUM
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京
  • 年月日: 2007-07-20
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態解明と治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: TOKYO HEART FORUM
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-20
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態解明と治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: Cardiology Research Conference in Tsukuba
  • 発表場所: 筑波大学 筑波
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態解明と治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: Cardiology Research Conference in Tsukuba
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第15回 William Ganz Symposium
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木 浩樹
  • 学会等名: 第15回William Ganz Symposium
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] 大動脈瘤の分子病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第4回 Organ Microcirculation Forum
  • 発表場所: 慶應義塾大学 東京
  • 年月日: 2007-04-13
• [学会発表] JNK Activation Causes Endoplasmic Reticulum Stress Response in Adipocytes to Suppress (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Itoh S, Matsumoto S, Yoshimura K, Ikeda Y, Matsuzaki M
  • 学会等名: The Adiponectin Secretion In Vivo. American Society for Cell Biology 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 細胞外マトリクス安定化は、炎症シグナルを阻害しマウス腹部大動脈瘤進展を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 小野田雅彦, 池田安宏, 古谷 彰, 濱野公一, 松崎益徳
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂 福岡
• [学会発表] スタチンは、NF-kB阻害を介してヒト腹部大動脈瘤壁の炎症シグナルを抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 森景則保, 池田安宏, 古谷 彰, 濱野公一, 松崎益徳
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂 福岡
• [学会発表] Combinatorial Effect of Statins and JNK Inhibitor on Proinflammatory Signaling in Human Abdominal Aortic Aneurysm Tissue. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Onoda M, Ikeda Y, Aoyama H, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] c-Jun N-terminal Kinase 2 is Required for Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Aoyama H, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Regression of Abdominal Aortic Aneurysm in animal models. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Regression of Abdominal Aortic Aneurysm through Pharmacologic Therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: 8th Annual International Symposium on Advances in Understanding Aortic Diseases.
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] c-Jun N-terminal kinase 1は、小胞体ストレス反応を介してアディポネクチン分解を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 伊東壮平, 松本祥子, 吉村耕一, 池田安宏, 松崎益徳
  • 学会等名: 第11回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: ホテルピアノ 北海道余市郡赤井川村
• [学会発表] HMG-CoA Reductase Inhibitors reduce Matrix Metalloproteinase-9 Activity in Human Varicose Veins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Yoshimura K, Morikage N, Furutani A, Aoki H, Matsuzaki M, Hamano K
  • 学会等名: World Congress of the International Union of Phlebology.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] JNK Activation Causes Endoplasmic Reticulum Stress Response in Adipocytes to Suppress the Adiponectin Secretion In Vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, H.
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C.,U.S.A.
• [産業財産権] 薬物送達システム (2008)
  • 発明者名: 青木浩樹
  • 権利者名: 山口大学
  • 取得年月日: 2008-12-19
  • 外国
• [産業財産権] 薬物送達システム 特許出願中 (2007)
  • 発明者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 堤宏守, 照山智恵, 松崎益徳, 黒田俊一
  • 産業財産権番号: 2007-331948
  • 出願年月日: 2007-12-25
• [産業財産権] 薬物送達システム (2007)
  • 発明者名: 青木 浩樹
  • 権利者名: 山口大学
  • 産業財産権番号: 2007-331948
  • 出願年月日: 2007-12-25