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消化器癌における循環癌細胞とリンパ節微小転移の臨床的意義

研究課題

研究課題/領域番号 19390339
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関鹿児島大学

研究代表者

上之園 芳一  鹿児島大学, 医学部・歯学部・附属病院, 助教 (60398279)

研究分担者 愛甲 孝  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60117471)
夏越 祥次  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70237577)
石神 純也  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90325803)
北薗 正樹  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30398276)
松本 正隆  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40398293)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2007年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
キーワードセンチネルリンパ節 / 微小転移 / 循環癌細胞 / 消化器癌 / 循環癌 / 胃癌 / 食道癌 / RT-PCR
研究概要

本研究では血液中およびリンパ節に存在する微小癌細胞を検出し、その臨床的意義を明らかにすることを目的とした。
(1)胃癌における血中遊離癌細胞(Circulating tumor cells=CTC)
従来よりCTCの存在が指摘されており、胃癌においても再発との関連があるとするとの報告がある。胃癌患者のCTCをCellSearchで検出し検討を行った。T1-3切除胃癌患者50名において主病変切除前に末梢血および門脈血を10ml採取し、CellSearchにより検出した。末梢血18%、門脈血で24%でCTCが検出され、T1:8%、T2:26%、T3:44%で検出された。臨床病理学的因子との関連ではStage(p=0.007), vessel invasion(p=0.008), lymphatic invasion(p=0.007), lymph node metastasis(p=0.01)に相関を認め、予後との関連性が示唆された。(p=0.0049)
(2)リンパ節微小転移診断と臨床的意義
胃癌、乳癌において、センチネルリンパ節(SN)生検の術中迅速診断として応用可能なGeneSearchによるRT-PCR法の可能性について検討を行った。
1.胃癌のRT-PCR法によるリンパ節転移診断において、従来より用いられてきたLightCyclerとGeneSearchに用いるSmartCycler IIによる転移診断能の比較検討を行った。明らかな転移リンパ節47個と、正常リンパ節22個を用いてCEAおよびCK19をプライマーとしたRT-PCR法検出の感度を評価した。LightCyclerでの正診率CEA:91.5%,CK19:70.2%,Multiplex:91.5%であり、SmartCycler IIの正診率はCEA:97.9%,CK19:95.7%,Multiplex:97.9%であった。術中迅速診断法としてのGeneSearchはLightCyclerと比較しても同等以上の精度を持つことが確認された。
2.乳癌におけるSNの免疫染色も含めた病理診断とGeneSearchによるRT-PCR法診断との比較を行った。対象は117例の乳癌患者で、SN生検を施行し、全てのリンパ節を半割し、半分をCK19とMammaglobinをプライマーに用いたGeneSearchで評価し、残りの半分でHE染色と免疫染色で評価した。SN204個の中で、HE染色にて転移陽性31個であり、更にCK免疫染色にて6個の転移が確認された。GenSearchでは32症例40個のリンパ節が陽性であった。病理診断の結果は相関し(p<0.001)、TNM分類による転移評価で分類するとMacrometastasis:95.7%、Micrometastasis:60.0%、ITC:55.6%の感度であった。これらの2マーカーを用いたSN生検の術中迅速診断に応用できる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Utility of the GeneSearch BLN Assay for Rapid Evaluation of Sentinel Lymph Nodes in Breast Cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Funasako Y, Uenosono Y, Hirata M, Arigami T, Yanagita S, Arima H, Ehi K, Kijima Y, Yoshinaka H, Natsugoe S, Cancer
    • 雑誌名

      (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Sentinel node navigation surgery in esophageal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Uenosono Y, Arigami T, Arima H, Yanagita S, Okumura H, Matsumoto M, Ohwaki T, Ishigami S, Natsugoe S. Nippon Geka Gakkai Zasshi
    • 雑誌名

      110(2)

      ページ: 63-7

    • NAID

      110007133436

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The utility of rapid diagnosis of lymph node metastasis in gastric cancer using a multiplex real-time reverse transcription polymerase chain reaction assay.2009

    • 著者名/発表者名
      Yanagita S, Natsugoe S, Uenosono Y, Arigami T, Funasako Y, Hirata M, Kozono T, Ehi K, Arima H, Green G, Wang Y, Aikou T. Oncology
    • 雑誌名

      77(3-4)

      ページ: 205-11

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] CCR7 and CXCR4 expression predicts lymph node status including micrometastasis in gastric cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Natsugoe S, Uenosono Y, Yanagita S, Arima H, Hirata M, Ishigami S, Aikou T
    • 雑誌名

      Int J Oncol 35(1)

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The utility of rapid diagnosis of lymph node metastasis in gastric cancer using a multiplex real-time reverse transcription polymerase chain reaction assay2009

    • 著者名/発表者名
      Yanagita S, Natsugoe S, Uenosono Y, et al.
    • 雑誌名

      Oncology 77

      ページ: 205-211

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCR7 and CXCR4 expression predicts lymph node status including micrometastasis in gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Natsugoe S, Uenosono Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 35

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-C and -D expression correlates with lymph node micrometastasis in pN0 early gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Natsugoe S, Uenosono Y, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol. 99

      ページ: 148-153

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胃癌における抹消循環腫瘍細胞(CTC)の実態とその臨床的意義2009

    • 著者名/発表者名
      上之園芳一
    • 雑誌名

      医学のあゆみCTC(抹消循環腫瘍細胞) 228(11)

      ページ: 1089-1093

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sentinel node navigation surgery in esophageal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Uenosono Y
    • 雑誌名

      Nippon Geka Gakkai Zasshi 110(2)

      ページ: 63-67

    • NAID

      40020027007

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-C and -D expression correlates with lymph node micrometastasis in pNO early gastrie cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Arigami T
    • 雑誌名

      J Surg Oncol 99(3)

      ページ: 148-153

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological distribution of metastatic foci in sentinel lymph nodes with gastric cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Yanagita S, Natsugoe S, Uenosono Y, Arima H, Kozono T, Ehi K, Arigami T, Higashi H, Aikou T
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 15(3)

      ページ: 770-6

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A case of advanced gastrie cancer with multiple liver metastases completely responding to combination of paclitaxel and S-1.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishigami S
    • 雑誌名

      Gan to kagaku Ryoho 35(7)

      ページ: 1197-1199

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of micrometastases in sentinel node navigation surgery for gastrie cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Yanagita S
    • 雑誌名

      Surg Oncol. 17(3)

      ページ: 203-210

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salvage gastrectomy following a combination of biweekly paditaxel and S-1 for stage IV gastrie cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishigami S
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg. 12(8)

      ページ: 1370-75

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intramammary sentinel lymph node in patients with breast cancer : report of four cases.2008

    • 著者名/発表者名
      Kijima Y
    • 雑誌名

      Surg Today 38(6)

      ページ: 536-540

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of T-helper type 1 and 2 cells and T-cytotoxic type l and 2 cells of sentinel lymph nodes in breast cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Ehi K
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(3)

      ページ: 601-607

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sentinel node micrometastases have high proliferative potential in gastric cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Shigehiro Yanagita
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 145(2)

      ページ: 238-243

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] センチネルリンパ節生検応用の拡大2007

    • 著者名/発表者名
      夏越祥次
    • 雑誌名

      臨床消化器内科 22

      ページ: 1101-1106

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるセンチネルリンパ節概念に基づく縮小手術2009

    • 著者名/発表者名
      上之園芳一, 有上貴明, 柳田茂寛, 平田宗嗣, 小園勉, 舩迫和, 衣裴勝彦, 石神純也, 愛甲孝, 夏越祥次
    • 学会等名
      (シンポジウム)第33回日本リンパ学会総会
    • 発表場所
      高槻市
    • 年月日
      2009-07-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Circulating tumor cells in blood detected by the CellSearch system are a predictive factor of recurrence in gastric cancer (Symposium)2009

    • 著者名/発表者名
      Uenosono Y., Arigami T., Kozono T., Yanagita S., Hirata M., Arima H., Ishigami S., Aikou T., Natsugoe S.
    • 学会等名
      8th International Gastric Cancer Congress
    • 発表場所
      Krakow Poland
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Circulating tumor cells in blood detected by Cell Search System are the predictive factor of recurrences in gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Uenosono
    • 学会等名
      8th International Gastric Cancer Congress
    • 発表場所
      ポーランドクラクフ
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるmesothelin発現の臨床的意義2009

    • 著者名/発表者名
      馬場研二
    • 学会等名
      Gastric Cancer第81回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションダウンビルTFTホール(東京都)
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Sentinel node conceptを用いたESD適用拡大の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      有上貴明
    • 学会等名
      Gastrie Cancer第81回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビルTFTホール(東京都)
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌センチネルリンパ節のRT-PCR術中迅速診断の検討2009

    • 著者名/発表者名
      平田宗嗣
    • 学会等名
      Gastric Cancer第81回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビルTFTホール(東京都)
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌術後5年に切除した転移性胃癌の1例2009

    • 著者名/発表者名
      平原徹志
    • 学会等名
      Gastric Cancer第81回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビルTFTホール(東京都)
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌症例における血中遊離癌細胞の検出による再発予測の可能性2008

    • 著者名/発表者名
      上之園芳一, 夏越祥次, 小園勉, 柳田茂寛, 有上貴明, 舩迫和, 有馬豪男, 中条哲浩, 石神純也, 愛甲孝
    • 学会等名
      第46回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるSentinel Node Navigationの現状と将来展望2008

    • 著者名/発表者名
      上之園芳一, 夏越祥次, 有上貴明, 柳田茂寛, 有馬豪男, 平田宗嗣, 舩迫和, 小園勉, 石神純也, 愛甲孝
    • 学会等名
      (シンポジウム)第10回Sentinel Node Navigation Surgery研究会学術集会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2008-09-20
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌における血中遊離癌細胞検出による再発予測の可能性2008

    • 著者名/発表者名
      上之園芳一
    • 学会等名
      日本胃癌学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2008-02-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of false negative cases in SN mapping with cT1-2N0 gastric cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Uenosono Y., Natsugoe S., Yanagita S., Funasako Y., Kozono T., Arigami T., Arima H., Ehi K., Ishigami S., Aikou T.
    • 学会等名
      6th BIENNIAL INTERNATIONAL SENTINEL NODE SOCIETY MEETING
    • 発表場所
      SYDONEY AUSTRALIAN
    • 年月日
      2008-02-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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