転移促進遺伝子CD151のヒト型抗体とRNA干渉によるテトラスパニンと転移の制御

• 研究課題/領域番号: 19390369
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: (財)田附興風会
• 研究代表者: 三宅 正幸 財団法人田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究員 (90250076)
• 研究分担者: 大政 貢 財団法人田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究員 (80379049) ; 光冨 徹哉 愛知県がんセンター(研究所), その他部局等・その他 (70209807)
• 連携研究者: 光富 徹哉 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (70209807)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2008年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2007年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
• キーワード: 転移促進遺伝子 / CD151 / MRP1 / CD9 / KAI1 / CD82 / テトラスパニン / 癌転移

研究概要

siRNAで、CD151を中心としたインテグリン・テトラスパニン複合構成体を抑制、崩壊させることに成功した。さらに、CD151のノックアウトを行った後にMRP-1/CD9、KAI1/CD82の遺伝子治療によるカクテル療法を細胞株で行い、in vitroレベルでは、成功した。しかし、これらの細胞株を、ヌードマウスに生着させ、in vivoで数度のカクテル療法を行ったが、失敗に終わった。スキッドマウスでは、成功したので、この原因は、遺伝子導入におけるウイルスベクターの使用によるウイルス抗原に対する抗体の産生などによると考えた

研究成果

• [雑誌論文] Stepwise examination for differential diagnosis of primary lung cancer and breast cancer relapse presenting as a solitary pulmonary nodule in patients after mastectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Okasaka, T., Usami, N., Mitsudomi, T., Yatabe, Y., Matsuo, K., and Yokoi, K
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 1 98(7) ページ: 510-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of survival in patients with bone metastasis of lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, H., Yamada, K., Sugiura, T., Hida, T., and Mitsudomi, T
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 466(3) ページ: 729-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stepwise examination for differential diagnosis of primary lung cancer and breast cancer relapse presenting as a solitary pulmonary nodule in patients after mastectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Okasaka T, et al.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 98 ページ: 510-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of survival in patients with bone metastasis of lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, et al.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res. 466 ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda, T., Hattori, N., Tokuhara, T., Nishimura, Y., Yokoyama, M., and Miyake, M
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1744-1749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of aminopeptidase N/CD13 expression in human gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, J., Shimada, Y., Kitaichi, H., Komoto, I., Hashimoto, Y., Kaganoi, J., Miyake, M., Yamasaki, S., Kondo, K., Imamura, M
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54(73) ページ: 36-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Yanagisawa, K., Shinjo, K., Taguchi, A., Maeno, K., Tomida, S., Shimada, Y., Osada, H., Kosaka, T., Matsubara, H., Mitsudomi, T., Sekido, Y., Tanimoto, M., Yatabe, Y., and Takahashi, T.
  • 雑誌名: TTF-1Cancer Res. 1 67(13) ページ: 6007-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 25-signal proteomic signature and outcome for patients with resected non-small-cell lung cance (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa, K., Tomida, S., Shimada, Y., Yatabe, Y., Mitsudomi, T., and Takahashi, T
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 6 99(11) ページ: 858-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controversy about small peripheral lung adenocarcinomas: how should we manage them? (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukui, T., Sakakura, N., Mori, S., Hatooka, S., Shinoda, M., Yatabe, Y., and Mitsudomi, T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 2(6) ページ: 546-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of one-carbon metabolism-related gene polymorphisms on risk of lung cancer in Japan: a case control study (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Matsuo, K., Hiraki, A., Saito, T., Sato, S., Yatabe, Y., Mitsudomi, T., Hida, T., Ueda, R., Tajima, K
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28(8) ページ: 1718-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda, T., Hattori, N., Tokuhara, T., Nishimura, Y., Yokoyama, M., and Miyake, M.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1744-1749
  • 査読あり
• [雑誌論文] A25-signal proteomic signature and outcome for patients wit hresected non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, Tomida S, Shimada Y. Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 99 ページ: 858-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controversy about small peripheral lung adenocarcinomas:how should we manage them? (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Sakakura N, Mori S, Hatooka S, Shinoda M, Yatabe Y, Mitsudomi T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 2 ページ: 546-552
  • 査読あり
• [学会発表] Gene Transduction Of RhoA And ROCK-Dominant Negative Form Suppresses Lung Metastasis Of Melanoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda,T. Hattori,N. Tokuhara,T. Takeda,S.M. Miyake
  • 学会等名: The 2008 International Conference of American Thoracic Society (ATS)
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Gene Transduction Of RhoA And ROCK-Dominant Negative Form Suppresses Lung Metastasis Of Melanoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, et al.
  • 学会等名: The 2008 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] Suppression of metastasis by human-type monoclonal antibody recognizing aminopeptidase N (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara, T., Hirai, T., Miyake, M
  • 学会等名: The Annual Meeting 2007 of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles, California, U.S.A.
• [図書] 肺癌に対する抗体療法の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 徳原 孝洋、三宅 正幸
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 先端医学社