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脳動脈瘤形成におけるエストロゲンの作用とその分子生物学的機構

研究課題

研究課題/領域番号 19390381
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関徳島大学

研究代表者

永廣 信治  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60145315)

研究分担者 松原 俊二  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60294675)
西 京子  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (60335817)
中嶌 教夫  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00332817)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2007年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
キーワード脳動脈瘤 / エストロゲン / 高血圧 / 酸化ストレス / 炎症
研究概要

頚動脈脈内膜剥離術の至適な施行時期を解析するため、発症後一週以内の急性期とそれ以後の慢性期に手術により摘出したプラークを免疫組織学的に安定性/不安定性プラークに分類した。さらにプラーク中の酸化LDLおよびマトリックスメタロプロテナーゼー9(MMP-9)の含有量や活性を測定し、免疫組織学的にこれらの局在を調べた。頚動脈狭窄症例の発症早期に酸化LDL含量やMMP-9の活性が、慢性期に摘出したプラークに較べて上昇していることを明らかにした。さらに酸化LDLのマクロファージへの取り込みに関与するプロテオグリカン蛋白発現量およびその局在を評価している。従来頚動脈脈内膜剥離術は症状の安定を待って手術が施行されていた。しかし頚動脈狭窄症例では発症早期により強い酸化ストレスや炎症性変化があることを示した。本研究結果から、発症早期に手術を行うことが妥当であることを示唆した。この所見についてはJournal of Vasoular Surgeryに投稿し、受理された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (6件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator2009

    • 著者名/発表者名
      Yagi K, Kitazato KT, Uno M, Tada Y, Kinouchi T, Shimada K, Nagahiro S
    • 雑誌名

      Stroke 40

      ページ: 626-631

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial damage due to impaired NO hioavailability triggers cerebral aneurysm formation in female rats-Endothelial damage and cerebral aneurysm2009

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Jamous MA, Kitazato KT, Yagi K, Tada Y, Uno M, Nagahiro S
    • 雑誌名

      J Hypertens (掲載予定)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial damage due to impaired NO bioavailability triggers cerebral aneurysm formation in female rats2009

    • 著者名/発表者名
      Tamura T
    • 雑誌名

      J Hypertension (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator2009

    • 著者名/発表者名
      Yagi K
    • 雑誌名

      Stroke 40

      ページ: 626-631

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective mechanisms of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan against cerebral ischemia : in-vivo and in-vitro studies2008

    • 著者名/発表者名
      Liu H, Kitazato KT, Uno M, Yagi K, Kanematsu Y, Tamura T, Tada Y, Kinouchi T, Nagahiro S
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension 26(7)

      ページ: 1435-1445

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective mechanisms of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan against cerebral ischemia : in-vivo and in-vitro studies2008

    • 著者名/発表者名
      Liu H
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension 2 6

      ページ: 1435-1445

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial injury and inflammatory response induced by hemodynamic changes preceding intracranial aneurysm formation : experimental study in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Jamous MA, Nagahiro S, Kitazato KT, Tamura T, Aziz HA, Shone M, Satoh K
    • 雑誌名

      J.Neurosurg 107

      ページ: 405-411

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] S.Nagahiro,K.T.Kitazato,T.Tamura,H.A.Aziz,M.Shono,K.Satoh2007

    • 著者名/発表者名
      M.A.Jamous
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 107

      ページ: 405-411

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] WHAT SHOULD WE DO TO PREVENT CEREBRAL ANEURYSM FORMATION AND PROGRESSION ?2008

    • 著者名/発表者名
      Nagahiro S
    • 学会等名
      6^<th> World Stroke Congress
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Nagahiro S.Down-regulation of tight junction proteins triggers and promotes cerebral aneurysms formation in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Tada Y, Yagi K, Kitazato KT, Tamura T, Kinouchi T, Nakajima N, Matsubara S, Uno M
    • 学会等名
      6^<th> World Stroke Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] WHAT SHOULD WE DO TO PREVENT CEREBRAL ANEURYSM FORMATION AND PROGRESSION?2008

    • 著者名/発表者名
      Nagahiro S, Tamura T, Yagi K, Tada Y, famous MA, Uno M, Nakajima N, Matsubara S, Kitazato KT.
    • 学会等名
      6^<th> World Stroke Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] EUKOCYTE ADHESION MOLECULES CONTRIBUTE TO THE DEVELOPMENT OF CEREBRAL ANEURYSMS IN RATS2008

    • 著者名/発表者名
      Yagi K, Kitazato KT, Tada Y, Tamura T, Nakajima N, Matsuhara S, Nagahiro S.
    • 学会等名
      6^<th> World Stroke Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SYSTEMIC-AND FOCAL EFFECTS OP CANDESARTAN AGAINST CEREBRAL ISCHEMIA2008

    • 著者名/発表者名
      Kitazato KT, Uno M, Yagi K, Liu H, Tamura T, Tada Y, Kinouchi T, Shimada K, Nagahiro S.
    • 学会等名
      6^<th> World Stroke Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Synergistic effect of hypertension and estrogen deficiency contribute to endothelial dysfunction and increase the risk for cerebral aneurysm formation in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Kitazato K, Tada Y, Yagi K, Nagahiro S.
    • 学会等名
      2007 Congress of Neurological Surgeons Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.neurosurgerytokushima.com/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 国際特許2008

    • 発明者名
      永廣信治
    • 権利者名
      下河辺尚史
    • 出願年月日
      2008-08-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] イブジブラストを有効成分とする悩動脈瘤の予防、形成抑制又は治療剤

    • 発明者名
      永廣信治・徳島大学・大学院ヘルスバイオサイエンス研究部・教授
    • 権利者名
      下河辺尚史・杏林製薬株式会社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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